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Informe de afecciones · Cáncer

Síndrome de Lynch

La secuenciación del genoma completo identifica la variante específica del gen de reparación de errores de apareamiento, lo que le proporciona a usted y a su familia la certeza necesaria para actuar sobre lo que hereda antes de que aparezca el cáncer.

Un informe de afecciones busca variantes raras que se sabe que causan las afecciones que abarca.

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Acerca de este condition

Predisposición hereditaria al cáncer causada por alteraciones en los genes de reparación de discordancias del ADN (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). Aumenta el riesgo a lo largo de la vida de padecer cáncer colorrectal y de endometrio, así como de ovario, estómago, vías urinarias y otros tipos de cáncer.

El síndrome de Lynch está causado por variantes hereditarias en los genes que codifican proteínas del sistema de reparación de errores de apareamiento del ADN (MMR, por sus siglas en inglés): MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. Estas proteínas corrigen los errores que se producen durante la replicación del ADN; cuando fallan, las mutaciones se acumulan sin control y aceleran la formación de tumores. El resultado es un síndrome caracterizado por un riesgo de cáncer colorrectal a lo largo de la vida del 40-80 %, siendo el cáncer de endometrio en mujeres la segunda manifestación más frecuente.

Aproximadamente 1 de cada 279 personas es portadora de una variante del síndrome de Lynch, lo que lo convierte en el síndrome hereditario de cáncer colorrectal más frecuente. Los dos genes más implicados, MLH1 y MSH2, conllevan los riesgos de cáncer más altos y la edad de aparición más temprana. Las variantes en MSH6 y PMS2 se asocian a una aparición más tardía y a un riesgo de cáncer total a lo largo de la vida menor, aunque igualmente justifican una vigilancia reforzada. El síndrome también es responsable del 2-5 % de todos los cánceres colorrectales en la población.

Identificar el gen concreto implicado tiene consecuencias clínicas inmediatas. Una variante de Lynch sigue un patrón de herencia autosómica dominante, lo que significa que cada hijo de una persona portadora tiene un 50 % de probabilidades de heredarla. La colonoscopia de cribado cada 1-2 años, a partir de los 20-25 años, reduce la mortalidad por cáncer colorrectal en aproximadamente un 65 %. Las mujeres son candidatas a una evaluación ginecológica de riesgo y pueden optar por una cirugía reductora del riesgo. En los tumores que desarrollan un estado de MSI-alta (inestabilidad de microsatélites alta), la inmunoterapia con pembrolizumab produce respuestas notables. El hallazgo genético de una sola persona abre la puerta a la acción preventiva en toda la familia.

El síndrome de Lynch puede estratificarse genéticamente: los portadores de MLH1 y MSH2 presentan los riesgos de cáncer más altos y una edad de aparición más temprana; los portadores de MSH6 presentan una aparición más tardía y un riesgo a lo largo de la vida menor; los portadores de PMS2 presentan el fenotipo más leve. Estos perfiles de riesgo específicos por gen orientan la intensidad de la vigilancia.

Las 2 enfermedades que analizamos

Síndrome de Lynch

Autosómica dominante

Síndrome de cáncer colorrectal hereditario no polipósico causado por defectos germinales en la reparación de discordancias del ADN, con aparición temprana de cáncer colorrectal, de endometrio y de otros tumores.

Qué cambia un diagnóstico

Vigilancia intensiva mediante colonoscopia, quimioprevención con aspirina, inhibidores de puntos de control inmunitario para tumores con MSI alta, pruebas en cascada y cirugía ginecológica profiláctica

Genes analizados

También conocida como

familial non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary colorectal endometrial cancer syndrome; hereditary defective mismatch repair syndrome; Hereditary non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary nonpolyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2)

Incluye 5 subtipos relacionados ↓
  • Lynch syndrome 1
  • Lynch syndrome 2
  • Lynch syndrome 4
  • Lynch syndrome 5
  • Lynch syndrome 8
MONDO:0005835Orphanet 144MedGen 1633554

Síndrome de Muir-Torre

Autosómica dominante

Una forma del síndrome de Lynch, normalmente causada por variantes en MSH2 o MLH1, en la que aparecen tumores sebáceos de la piel o queratoacantomas junto con cánceres internos.

Qué cambia un diagnóstico

Seguimiento del síndrome de Lynch más un examen cutáneo periódico.

Genes analizados

También conocida como

cutaneous sebaceous neoplasms and keratoacanthomas multiple with gastrointestinal and other carcinomas; MRTES; multiple keratoacanthoma, Muir-Torre type

MONDO:0008018OMIM 158320Orphanet 587MedGen 231157

Por qué secuenciar el genoma completo

Los paneles convencionales para el síndrome de Lynch se centran únicamente en MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. Hasta un 20 % de las familias con síndrome de Lynch presentan deleciones en EPCAM que la secuenciación convencional no llega a detectar.

Las variantes estructurales pasan desapercibidas para la secuenciación convencional

El síndrome de Lynch puede estar causado por grandes deleciones en EPCAM (situado aguas arriba de MSH2) que silencian la expresión de MSH2 mediante metilación del promotor. Estas reordenaciones no se detectan con los paneles de secuenciación de lecturas cortas; requieren un análisis específico de deleciones que la mayoría de las pruebas estándar no realizan. La secuenciación del genoma completo lee la secuencia completa del ADN con una profundidad suficiente para identificar variantes estructurales, lo que permite captar el conjunto completo de variantes en las familias con síndrome de Lynch.

Un único resultado transforma la prevención del cáncer para toda su familia

Las variantes del síndrome de Lynch siguen patrones de herencia predecibles, lo que permite realizar un estudio en cascada en las familias en riesgo. Cuando se identifica una variante patogénica en MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2, a los familiares de primer grado se les puede ofrecer un análisis genético dirigido, convirtiendo el diagnóstico de una sola persona en oportunidades preventivas concretas para hermanos, padres e hijos. Los familiares identificados mediante el estudio en cascada pueden iniciar la vigilancia a partir de los 20-25 años, lo que potencialmente permite prevenir cánceres antes de que se desarrollen.

Otros conditions de cáncer

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