Treceți la conținut
Economisiți 10% de Halloween: secvențierea întregului genom

Raport despre afecțiuni · Hematologice

Talasemie

Secvențierea genomului întreg citește integral clusterele genelor alfa-globinei (HBA1/HBA2) și beta-globinei (HBB), identificând fiecare deleție, mutație punctiformă și combinație heterozigotă compusă: arhitectura completă pe care screeningul standard pentru purtători nu o caracterizează.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

Tulburări ereditare ale sângelui în care organismul produce prea puțină hemoglobină, din cauza variantelor din genele pentru alfa-globină (HBA1, HBA2) sau beta-globină (HBB). Severitatea variază de la purtători fără simptome până la anemie severă, care necesită transfuzii regulate.

Sindroamele talasemice sunt hemoglobinopatii autozomal recesive, cauzate de scăderea sau absența producției lanțurilor alfa- sau beta-globinice, ceea ce duce la sinteza dezechilibrată a lanțurilor globinice, eritropoieză ineficientă și anemie hemolitică cronică. Împreună, talasemiile sunt cele mai frecvente boli monogenice din lume: se estimează că 270 de milioane de persoane sunt purtătoare ale unei variante talasemice, iar aproximativ 60.000 de copii grav afectați se nasc anual. Frecvența purtătorilor de talasemie este cea mai mare în regiunile endemice pentru malarie: zona mediteraneeană, Africa subsahariană, Orientul Mijlociu, Asia de Sud și de Sud-Est și sudul Chinei.

Alfa-talasemia este cauzată de deleții sau mutații care afectează genele HBA1 și HBA2 de pe cromozomul 16p13.3. Deoarece există patru copii ale genei alfa-globinei (două HBA1 și două HBA2 pe fiecare cromozom 16), severitatea alfa-talasemiei urmează un gradient dependent de doză: o genă deletată (alfa-talasemie cu purtător silențios), două gene deletate (alfa-talasemie minoră), trei gene deletate (boala HbH, anemie moderată), patru gene deletate (hidropsia fetală Hb Bart's, invariabil fatală in utero fără intervenție). Beta-talasemia este cauzată de mutații punctiforme sau inserții/deleții mici în gena HBB. Beta-talasemia majoră (anemia Cooley, beta⁰/beta⁰) necesită transfuzii pe tot parcursul vieții; beta-talasemia intermediară are severitate variabilă; trăsătura beta-talasemică este asimptomatică.

Arhitectura genetică a talasemiei este printre cele mai complexe dintre toate bolile mendeliene. Au fost caracterizate peste 300 de variante ale beta-globinei și zeci de tipuri de deleții ale alfa-globinei. Heterozigoza compusă (moștenirea unor variante talasemice diferite de la fiecare părinte) generează fenotipuri care nu pot fi prezise din niciuna dintre variante luată separat. Coexistența alfa- și beta-talasemiei modifică severitatea bolii: alfa-talasemia concomitentă reduce dezechilibrul lanțurilor globinice din beta-talasemie, ameliorând paradoxal afecțiunea. Terapia genică (betibeglogene autotemcel, aprobată în 2022) și editarea genică (exagamglogene autotemcel/exa-cel, aprobată în 2023) oferă potențial curativ pentru pacienții dependenți de transfuzii, făcând genotiparea definitivă direct utilă din punct de vedere terapeutic.

Alfa- și beta-talasemia implică gene și modele de transmitere diferite. Combinațiile heterozigote compuse generează fenotipuri clinice distincte, care nu pot fi prezise doar din testarea variantelor individuale.

Cele 2 afecțiuni analizate de noi

Talasemie

Un grup de tulburări ereditare ale hemoglobinei, cauzate de reducerea sau absența sintezei lanțurilor alfa- sau beta-globinice.

Ce schimbă un diagnostic

Transfuzii și chelare a fierului (talasemie majoră); hidroxiuree; terapie genică cu betibeglogene autotemcel (Zynteglo) și exagamglogene autotemcel (Casgevy) pentru boala dependentă de transfuzii; transplant de celule stem hematopoietice

Gene analizate

Denumită și

sickle-cell thalassemia with crisis; sickle-cell thalassemia without crisis

Include 15 subtipuri înrudite ↓
  • alpha thalassemia spectrum
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • digenic alpha thalassemia spectrum
  • dominant beta-thalassemia
  • Hb Bart's hydrops fetalis
  • HBA1-related alpha thalassemia spectrum
  • HBA1; HBA2-related digenic alpha thalassemia spectrum
  • HBA2-related alpha thalassemia spectrum
  • hemoglobin H disease
  • monogenic alpha thalassemia spectrum
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0000984MedGen 21121

Beta-talasemie și afecțiuni asociate

Autozomal recesivă

Tulburări ale producției de beta-globină, inclusiv beta-talasemia, talasemia hemoglobină E-beta, talasemia delta-beta și hemoglobina Lepore, care variază de la stări de purtător cu anemie ușoară până la boală dependentă de transfuzii.

Ce schimbă un diagnostic

Starea de purtător este relevantă pentru planificarea familială, iar persoanele afectate pot avea nevoie de transfuzii, terapie de chelare a fierului sau tratamente mai noi.

Gene analizate

Include 13 subtipuri înrudite ↓
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • beta-thalassemia-X-linked thrombocytopenia syndrome
  • delta-beta-thalassemia
  • dominant beta-thalassemia
  • hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin E-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin Lepore-beta-thalassemia syndrome
  • hereditary persistence of fetal hemoglobin-beta-thalassemia syndrome
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0017145Orphanet 275749MedGen 1826095

De ce secvențierea întregului genom

Testele standard de screening al purtătorilor pentru variantele regionale comune de talasemie. Acestea nu pot stabili genotipul complet al delețiilor alfa-globinei, stările heterozigote compuse sau loci modificatori care determină severitatea clinică și riscul reproductiv.

Numărul copiilor genei alfa-globinei necesită o rezoluție la nivel de genom; panourile SNP nu o pot determina

Alfa-talasemia este cauzată predominant de deleții mari, care înlătură una sau ambele gene ale alfa-globinei de pe un cromozom. Determinarea numărului de copii funcționale rămase ale genei alfa-globinei (principalul factor determinant al severității clinice) necesită cartografierea delețiilor cu caracterizarea punctelor de rupere. Panourile de screening pentru purtători bazate pe SNP nu detectează deleții genice. Chiar și testarea direcționată a delețiilor (MLPA, Gap-PCR) evaluează doar cele mai frecvente tipuri de deleții regionale și poate omite deleții rare sau atipice. Secvențierea genomului întreg cartografiază toate delețiile alfa-globinei, determină cu precizie numărul de copii ale genei și caracterizează punctele de rupere, informațiile necesare pentru a distinge trăsătura alfa-talasemică (configurațiile de deleție «cis» versus «trans») și pentru a prezice riscul de hidropsie fetală.

Eligibilitatea pentru terapia genică necesită genotipul definitiv, nu un rezultat de screening

Aprobarea betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022) și a exa-cel (Casgevy, 2023) pentru beta-talasemia dependentă de transfuzii a făcut ca genotiparea definitivă a HBB să fie direct utilă din punct de vedere terapeutic. Criteriile de eligibilitate pentru terapia genică specifică genotipul beta-talasemic și, în unele protocoale, exclud anumite tipuri de variante. Pentru pacienții evaluați în vederea terapiei genice curative sau a editării genice, genotipul complet al globinei (inclusiv identificarea oricărei alfa-talasemii coexistente care poate afecta răspunsul la tratament) trebuie stabilit cu certitudine. Secvențierea genomului întreg oferă acest genotip definitiv printr-un test unic și cuprinzător.

Alte conditions de hematologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium