Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Rak

Zespół Li-Fraumeni

Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa warianty TP53, co umożliwia program nadzoru Toronto Protocol, który wychwytuje nowotwory na najwcześniejszym, najbardziej podatnym na leczenie etapie.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Rzadka dziedziczna predyspozycja do nowotworów, zwykle wywołana wariantami w genie TP53, wiążąca się z bardzo wysokim ryzykiem zachorowania na nowotwór w ciągu życia, często w młodym wieku. Typowe nowotwory to mięsaki, rak piersi, guzy mózgu, rak kory nadnerczy i białaczka.

Zespół Li-Fraumeni jest wywoływany przez patogenne warianty germinalne w genie TP53, który koduje białko p53, nazywane „strażnikiem genomu”. Gen TP53 normalnie reaguje na uszkodzenia DNA, zatrzymując podział komórki, uruchamiając naprawę lub, gdy uszkodzenie jest nieodwracalne, indukując apoptozę. Gdy patogenny wariant jest dziedziczony, jedna kopia genu przestaje działać. Zgodnie z dwuuderzeniowym modelem supresora nowotworowego Knudsona, pojedyncza mutacja somatyczna w pozostałej kopii likwiduje całą funkcję białka p53, usuwając kluczowy hamulec proliferacji uszkodzonych komórek. Efektem jest zespół charakteryzujący się wyjątkowo wczesnym początkiem i występowaniem wielu niezależnych pierwotnych nowotworów.

Zespół Li-Fraumeni dotyka około 1 osoby na 5000–20 000, choć jego częstość prawdopodobnie jest niedoszacowana ze względu na zmienny obraz historii rodzinnej i warianty de novo (7–20% przypadków). Pięć podstawowych nowotworów to mięsaki tkanek miękkich, mięsaki kostne, guzy mózgu, rak piersi u kobiet przed menopauzą oraz raki kory nadnerczy, jednak spektrum obejmuje praktycznie każdy typ tkanki. Ryzyko zachorowania na nowotwór w ciągu życia zbliża się do 100% u kobiet i wynosi około 75% u mężczyzn do 70. roku życia. U wielu osób dotkniętych chorobą rozwija się w ciągu życia wiele niezależnych pierwotnych nowotworów, czasem jeszcze przed 40. rokiem życia.

Potwierdzone rozpoznanie wariantu TP53 umożliwia wdrożenie Toronto Protocol: kompleksowego programu nadzoru obejmującego coroczne badanie MRI całego ciała, MRI mózgu, MRI piersi od 20. roku życia oraz USG jamy brzusznej. Ten nadzór pozwala wykryć nowotwory we wczesnym stadium, gdy rokowania są najlepsze, co istotnie poprawia przeżycia całkowite. Niezwykle ważne jest ograniczanie ekspozycji na promieniowanie: komórki z niedoborem TP53 są nadwrażliwe na wtórne nowotwory wywołane promieniowaniem, dlatego tomografia komputerowa (TK) i radioterapia są szczególnie niebezpieczne. Badania kaskadowe krewnych pierwszego stopnia, w tym dzieci, pozwalają zidentyfikować innych zagrożonych członków rodziny, zanim pojawią się objawy.

Patogenne warianty TP53 to przede wszystkim mutacje missense w domenie wiążącej DNA, ale obejmują także warianty skracające białko, warianty w miejscach splicingu oraz delecje całego genu, a każdy z nich może wiązać się z odmiennościami genotypowo-fenotypowymi wpływającymi na intensywność nadzoru.

Analizowana choroba

Autosomalne dominujące

Zespół predyspozycji do nowotworów związany z genem TP53, obejmujący wczesne zachorowania na mięsaki, raka piersi, guzy mózgu, raka kory nadnerczy i białaczkę.

Co zmienia diagnoza

Badania rezonansem magnetycznym całego ciała, ograniczenie ekspozycji na promieniowanie, badania przesiewowe w kierunku raka kory nadnerczy, badanie krewnych kaskadowo, diagnostyka prenatalna lub genetyczna preimplantacyjna

Przeanalizowane geny

Znana również jako

LFS; LFS1; LFS3; Li Fraumeni syndrome; Li-Fraumeni familial cancer susceptibility syndrome; Li-Fraumeni syndrome caused by mutation in TP53; sarcoma family syndrome of Li and Fraumeni; sarcoma, breast, leukemia and adrenal gland syndrome; SBLA syndrome; SBLA syndrome (sarcoma, breast, leukemia, and adrenal gland); TP53 Li-Fraumeni syndrome; TP53-related Li-Fraumeni syndrome

MONDO:0018875OMIM 151623OMIM 609266Orphanet 524MedGen 88399

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Standardowe panele mogą w ogóle nie wykryć wariantów TP53 lub wykrywać warianty somatyczne w klonalnej hematopoezie, które imitują wyniki germinalne. Wymaga to rozróżnienia tkankowego, którego standardowe sekwencjonowanie nie jest w stanie zapewnić.

TP53 ma najwyższy odsetek wariantów o niepewnym znaczeniu w standardowych panelach

Choć gen TP53 jest uwzględniany w większości paneli dziedzicznych nowotworów, ma on jeden z najwyższych odsetków wariantów o niepewnym znaczeniu (VUS), co pozostawia pacjentów i lekarzy z niejednoznacznymi wynikami. Ponadto klonalna hematopoeza o nieokreślonym potencjale (CHIP) może powodować pojawienie się somatycznych wariantów TP53 we krwi przy niskich frakcjach alleli, które imitują patogenne warianty germinalne. Standardowe sekwencjonowanie nie pozwala odróżnić wariantów germinalnych (obecnych we wszystkich komórkach) od mozaikowych (obecnych w części komórek). Sekwencjonowanie całego genomu z analizą specyficzną dla typu komórek pozwala je rozróżnić i zapewnia jednoznaczne odpowiedzi.

Wynik dotyczący TP53 zmienia podejście do profilaktyki nowotworowej

Potwierdzenie patogennego wariantu TP53 umożliwia wdrożenie Toronto Protocol, jednego z najbardziej kompleksowych programów nadzoru nowotworowego w medycynie. Coroczne badanie MRI całego ciała wykrywa raki kory nadnerczy w wieku, w którym występują one u niemowląt i małych dzieci, gdy wczesne wykrycie ma największe znaczenie dla ratowania życia. Pozwala również wykryć wczesne stadia raka piersi, guzów mózgu i mięsaków, zanim zaczną postępować. Równie istotne jest to, że umożliwia unikanie promieniowania w planowaniu leczenia, zapobiegając wtórnym nowotworom wywołanym promieniowaniem u osób szczególnie na nie narażonych.

Inne conditions w kategorii rak

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium