Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Cardiovascular

Tahicardie ventriculară polimorfă catecolaminergică (CPVT)

RYR2 și CASQ2 se află pe lista obligatorie a descoperirilor secundare ACMG SF v3.2. Secvențierea întregului genom identifică toate variantele genetice asociate CPVT, permițând un tratament care poate preveni moartea subită înainte de a se produce.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

O tulburare ereditară a ritmului cardiac caracterizată printr-un ritm cardiac rapid și neregulat (tahicardie ventriculară polimorfă), declanșată de efortul fizic, stresul sau emoțiile intense (eliberare de catecolamine), care prezintă un risc semnificativ de stop cardiac subit.

Tahicardia ventriculară polimorfă catecolaminergică (CPVT) este o sindrom aritmic ereditar potențial letal, caracterizat prin aritmii ventriculare induse de stres la persoane cu inimă structural normală și ECG de repaus normal. În timpul efortului fizic sau al stresului emoțional acut, creșterile bruște de catecolamine declanșează eliberarea anormală de calciu din reticulul sarcoplasmatic al miocitelor cardiace, ceea ce produce extrasistole ventriculare declanșate, care degenerează în tahicardie ventriculară bidirecțională sau polimorfă și fibrilație ventriculară. CPVT afectează aproximativ 1 din 10.000 de persoane și este responsabilă pentru aproximativ 15% din cazurile de stop cardiac subit inexplicabil la persoane sub 40 de ani cu inimă normală.

CPVT este genetic heterogenă. Cea mai frecventă cauză o reprezintă variantele patogene autozomal dominante din RYR2 (receptorul ryanodinic 2), care codifică canalul cardiac de eliberare a calciului din reticulul sarcoplasmatic și este responsabilă pentru aproximativ 60-70% din cazurile de CPVT (CPVT1). RYR2 este o genă foarte mare, cu 105 exoni și peste 300 de variante patogene documentate. CPVT autozomal recesivă (CPVT2) este cauzată de variante patogene în CASQ2 (calsechestrina 2) și reprezintă aproximativ 3-5% din cazuri. Alte gene asociate cu CPVT includ TRDN (triadina), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (asociată sindromului Timothy) și ANK2. Genele CALM se află acum pe lista ACMG SF v3.2, alături de RYR2 și CASQ2, ca potențiale constatări secundare obligatorii.

Pericolul CPVT constă în aparența sa înșelător de normală în repaus. Evaluarea cardiacă standard (ECG, ecocardiogramă și monitorizare Holter) este uniform normală la pacienții cu CPVT între episoade. Afecțiunea este evidențiată doar prin testul de effort, care provoacă tahicardia ventriculară bidirecțională sau polimorfă caracteristică. Multe cazuri sunt diagnosticate abia după ce un copil sau un adult tânăr supraviețuiește unui stop cardiac indus de efort sau după ce un rudă de gradul I decedează subit în timpul efortului. Terapia cu beta-blocante (nadolol fiind preferat) reduce considerabil frecvența aritmiilor. Implantarea unui ICD este recomandată supraviețuitorilor unui stop cardiac sau pacienților cu aritmii care persistă sub tratament medicamentos optim. Flecainida oferă un beneficiu antiaritmic suplimentar în asociere cu beta-blocantele.

CPVT1 (RYR2, autozomal dominantă) este forma cea mai frecventă. CPVT2 (CASQ2, autozomal recesivă) este mai rară și adesea mai severă. Variantele din CALM1/2/3 determină o sindromă cu fenotip asemănător, dar cu prelungire suplimentară a intervalului QT.

Cele 2 afecțiuni analizate de noi

Tahicardie ventriculară familială

Un episod de tahicardie ventriculară cauzat de o modificare ereditară a genomului individului.

Gene analizate

Denumită și

familial ventricular tachycardia; hereditary ventricular tachycardia; ventricular tachycardia, idiopathic

Include 8 subtipuri înrudite ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0008648OMIM 192605MedGen 83309

Tahicardie ventriculară polimorfă

O tahicardie ventriculară cu frecvență și ritm neregulate.

Gene analizate

Denumită și

ventricular tachycardia, polymorphic

Include 8 subtipuri înrudite ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0020575MedGen 138002

De ce secvențierea întregului genom

RYR2 este una dintre cele mai mari gene din genomul uman, cu 105 exoni. Panourile standard CPVT secvențiază RYR2 și CASQ2, dar pot omite variante intronice profunde și rearanjamente structurale rare din această genă uriașă.

RYR2, cu 105 exoni, este una dintre cele mai dificil de secvențiat integral, iar variantele nedetectate pot avea consecințe fatale.

Gena RYR2 se întinde pe peste 800 de kilobaze de ADN genomic și cuprinde 105 exoni codificatori. Secvențierea completă a RYR2 este tehnic dificilă, iar unele panouri de gene utilizează o acoperire redusă în regiunile intronice adiacente exonilor-hotspot. Variante intronice profunde din RYR2, care creează situsuri de splicing aberante, au fost documentate la pacienți cu CPVT ale căror rezultate inițiale de panou au fost negative. Consecința clinică a unei variante RYR2 nedetectate în CPVT nu este un inconvenient; este vorba despre un tânăr neprotejat, care continuă să facă efort fizic fără diagnostic sau tratament, fiecare episod de activitate fizică intensă reprezentând un risc de stop cardiac. Secvențierea genomului întreg asigură o acoperire uniformă a tuturor celor 105 exoni RYR2 și a secvențelor intronice adiacente.

Un diagnostic de CPVT „ascuns” modifică fiecare recomandare: activitatea fizică, medicația, ICD-ul și testarea în cascadă a rudelor.

Odată stabilit diagnosticul de CPVT, managementul este imediat și complex: terapie cu beta-blocante (de obicei nadolol, la doza maximă tolerată), restricționarea activității pentru a evita efortul intens, interzicerea sporturilor competitive, luarea în considerare a implantării unui ICD și testarea genetică în cascadă a tuturor rudelor de gradul I. Fiecare rudă de gradul I cu test pozitiv necesită același management. S-a documentat că această testare în cascadă a prevenit decesele la rudele identificate înaintea primului lor eveniment clinic. Un diagnostic ratat (un rezultat fals negativ al panoului care nu a evaluat complet RYR2, CASQ2 sau genele CALM) întârzie toate aceste intervenții protectoare până la apariția unui stop cardiac.

Alte conditions de cardiovascular

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium