Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Cardiovascular

Sindromul Brugada

Secvențierea genomului întreg identifică variante ale SCN5A și ale altor gene ale canalelor ionice responsabile de sindromul Brugada, permițând stratificarea riscului, screeningul familial și decizii clinice informate.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

Afecțiune cardiacă genetică caracterizată prin anomalii ECG specifice și un risc crescut de moarte cardiacă subită, cauzată de aritmii ventriculare.

Sindromul Brugada (BrS) este o canalopatie cardiacă caracterizată printr-un tipar ECG distinctiv (elevarea segmentului ST în derivațiile precordiale drepte, V1-V3) și printr-un risc mult crescut de fibrilație ventriculară și de moarte cardiacă subită, în special în repaus, în somn sau în timpul febrei. Prevalența este estimată la 1-5 la 10.000 de persoane la nivel mondial, cu o prevalență semnificativ mai mare în populațiile din Asia de Sud-Est (până la 1 la 1.000). BrS afectează predominant bărbații (raport de 8:1), vârsta medie la care survine moartea subită fiind de aproximativ 40 de ani. Afecțiunea urmează o moștenire autozomal dominantă, dar prezintă o penetranță extrem de incompletă: multe persoane cu variante patogene nu au niciodată aritmii sau pot dezvolta simptome abia mai târziu în viață.

SCN5A, care codifică canalul de sodiu cardiac Nav1.5, este principala genă implicată în BrS, fiind întâlnită la aproximativ 20-25% dintre pacienți. Spre deosebire de sindromul QT lung de tip 3 (în care variantele SCN5A cu câștig de funcție prelungesc intervalul QT), BrS este cauzat de variante cu pierdere de funcție, care reduc curentul de sodiu și creează un gradient transmural de voltaj în tractul de ejecție al ventriculului drept. Această anomalie nu este vizibilă pe majoritatea electrocardiogramelor; tiparul ECG de tip BrS apare intermitent, uneori doar după febră sau în timpul somnului. Aproximativ 65-75% dintre pacienții cu BrS nu au nicio variantă patogenă identificabilă în niciuna dintre genele cunoscute asociate BrS, ceea ce sugerează mecanisme genetice încă nedescoperite.

Confirmarea diagnosticului de sindrom Brugada are implicații terapeutice imediate. Pacienții cu caracteristici de risc ridicat (sincopă sau stop cardiac anterior, simptome declanșate de febră sau istoric familial de moarte subită) sunt candidați pentru implantarea unui defibrilator cardioversor implantabil (ICD), care previne moartea subită prin detectarea și oprirea aritmiilor care pun viața în pericol. Identificarea unei variante patogene permite testarea în cascadă a membrilor familiei, deși expresivitatea variabilă înseamnă că mulți purtători pot rămâne asimptomatici. Consilierea genetică vizează evitarea medicamentelor cunoscute pentru demascarea tiparului ECG de tip BrS (anumite antiaritmice, antibiotice, antihistaminice), gestionarea febrei și planificarea familială. Pentru purtătorii cu risc ridicat, ICD este o intervenție cu adevărat salvatoare de vieți.

Doar 20-25% dintre pacienții cu sindrom Brugada diagnosticat clinic au mutații SCN5A; majoritatea rămasă rămâne neexplicată din punct de vedere genetic, ceea ce sugerează o eterogenitate genetică substanțială sau contribuția unor factori poligenici.

Afecțiunea pe care o analizăm

Afecțiune genetic heterogenă, caracterizată prin bloc de ramură dreaptă complet sau incomplet, asociat cu supradenivelare ST în derivațiile V1–V3. Există o incidență ridicată a aritmiilor ventriculare, care pot duce la moarte subită.

Ce schimbă un diagnostic

Implantarea unui defibrilator cardioverter implantabil (ICD), gestionarea febrei, consiliere genetică, evitarea medicamentelor care pot declanșa simptomele

Gene analizate

Denumită și

Brugada type idiopathic ventricular fibrillation; right bundle branch block, ST segment elevation, and sudden death syndrome; sudden unexpected nocturnal death syndrome; sudden unexplained nocturnal death syndrome

Include 9 subtipuri înrudite ↓
  • Brugada syndrome 1
  • Brugada syndrome 2
  • Brugada syndrome 3
  • Brugada syndrome 4
  • Brugada syndrome 5
  • Brugada syndrome 6
  • Brugada syndrome 7
  • Brugada syndrome 8
  • Brugada syndrome 9
MONDO:0015263Orphanet 130MedGen 222975

De ce secvențierea întregului genom

Doar 20-25% dintre pacienții cu sindrom Brugada au variante SCN5A identificabile. Majoritatea rămân nelămurite din punct de vedere genetic; panourile singure nu pot surprinde ereditabilitatea lipsă.

Două treimi dintre pacienții Brugada nu au un diagnostic genetic

Doar aproximativ 20-25% dintre pacienții cu sindrom Brugada diagnosticat clinic au o variantă patogenă identificabilă în SCN5A, iar doar 30-35% prezintă un rezultat molecular în oricare dintre genele cunoscute asociate BrS. Astfel, 65-70% dintre pacienți rămân nelămuriți din punct de vedere genetic. Panourile standard pentru BrS analizează SCN5A și, uneori, gene candidate, dar cea mai mare parte a variabilității genetice din BrS rămâne neexplicată. Secvențierea genomului întreg permite atât detectarea variantelor rare din toate genele, cât și calcularea scorurilor de risc poligenic la nivelul întregului genom, care ar putea, în cele din urmă, să explice o parte din ereditabilitatea lipsă în BrS.

Un rezultat identifică membrii familiei expuși riscului, pentru implantarea preventivă a unui ICD

Atunci când o variantă SCN5A este confirmată, se poate realiza testarea în cascadă a membrilor familiei, identificându-se rudele cu risc care pot purta aceeași mutație fără anomalii ECG (deoarece tiparul BrS este frecvent intermitent). Pentru purtătorii cu caracteristici de risc ridicat (sincopă anterioară, aritmii declanșate de febră, istoric familial de moarte subită), implantarea unui ICD este o intervenție cu adevărat salvatoare de vieți. Informațiile genetice stau la baza consilierii privind interacțiunile medicamentoase (evitarea medicamentelor care demască tiparul ECG de tip BrS), gestionarea febrei și modificarea activității fizice. Pentru purtătorii asimptomatici cu screening normal, este potrivită reevaluarea periodică.

Alte conditions de cardiovascular

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium