Riscul de cancer ereditar asociat genei CHEK2 — o genă cancerigenă cu penetranță moderată, adesea omisă în cadrul testelor standard care vizează exclusiv genele BRCA. Identificarea variantelor genei CHEK2 determină intensitatea screeningului și oferă informații privind riscul familial.
Secvențierea întregului genom identifică variante ale genei CHEK2 care explică modelul ereditar în familiile considerate anterior BRCA-negative — și deschide calea către un screening îmbunătățit.
CHEK2 (Risc de cancer ereditar)
Gena CHEK2 codifică kinaza de punct de control 2, o serin/treonin kinază activată de ATM ca răspuns la deteriorarea ADN-ului. Odată activată, CHEK2 fosforilează regulatori esențiali ai ciclului celular, printre care p53 și BRCA1, coordonând repararea ADN-ului, oprirea ciclului celular și apoptoza. Variantele patogene ale genei CHEK2 afectează această funcție de punct de control, permițând celulelor deteriorate să continue diviziunea necontrolată. Cea mai studiată variantă, c.1100delC, produce o proteină trunchiată și instabilă. Variantele patogene ale CHEK2 sunt clasificate ca având penetranță moderată — conferind un risc de cancer de sân crescut de aproximativ 2–3 ori (risc pe durata vieții ~20–30%), cu riscul stratificat în funcție de istoricul familial.
CHEK2 este mai frecventă în populație decât BRCA1/2 — varianta c.1100delC are o frecvență de purtători de 0,2–1,4% în populațiile europene. Pe lângă cancerul de sân, variantele CHEK2 sunt asociate cu un risc ușor crescut de cancer de prostată, colorectal, renal, tiroidian și hematologic. Purtătorii bialelici ai CHEK2 (rari) au un risc de cancer de sân substanțial mai mare decât purtătorii monoalelici. Provocarea constă în faptul că ghidurile clinice pentru gestionarea CHEK2 sunt mai puțin stabilite decât pentru BRCA1/2, ceea ce a creat, de-a lungul timpului, incertitudine în rândul furnizorilor de servicii medicale.
Identificarea unei variante patogene a genei CHEK2 are implicații clinice imediate. Aceasta explică tiparul cancerului de sân ereditar în familiile cu rezultat negativ la testul BRCA — o constatare care apare în aproximativ 5% din astfel de familii. Aceasta face ca purtătorii să fie eligibili pentru o monitorizare RMN mamară intensificată începând de la vârsta de 40 de ani (sau mai devreme, în cazul în care există antecedente familiale). În cazul bărbaților, aceasta permite sensibilizarea cu privire la cancerul de prostată și discutarea screeningului precoce. Testarea în cascadă a rudelor de gradul I identifică alți purtători care beneficiază de supraveghere, transformând descoperirea genetică a unei persoane în oportunități preventive la nivelul întregii familii.
Testele BRCA pentru o singură genă și multe panouri de testare omit complet gena CHEK2. Dintre femeile cu cancer de sân, 1,7% sunt purtătoare de variante ale genei CHEK2 pe care testele standard nu le detectează.
CHEK2 nu este inclus în panelurile care conțin doar BRCA și în multe paneluri standard
Multe panouri de testare pentru cancerul ereditar au fost inițial concepute în jurul genelor BRCA1/2 și ale sindromului Lynch. Genele CHEK2, ATM și PALB2 au fost adăugate ulterior, iar nu toate panourile le includ. Un studiu de referință a arătat că 76% dintre purtătorii genei CHEK2 nu ar fi eligibili pentru supraveghere intensificată în conformitate cu criteriile standard de testare care vizează exclusiv genele BRCA. Dintre femeile cu cancer de sân care se supun testării multigenice, aproximativ 1,7% sunt purtătoare de variante patogene ale genei CHEK2. Secvențierea întregului genom captează simultan toate genele de cancer ereditar, asigurându-se că nicio variantă nu scapă prin lacunele bazate pe criterii.
O descoperire privind gena CHEK2 clarifică tiparele de cancer care nu aveau o explicație până acum
Atunci când testul BRCA este negativ, dar istoricul familial rămâne semnificativ, CHEK2 este adesea explicația — o constatare care apare în 5% din astfel de familii. Identificarea unei variante CHEK2 permite o monitorizare îmbunătățită prin RMN mamar începând cu vârsta de 40 de ani, sensibilizarea cu privire la screeningul colorectal și monitorizarea cancerului de prostată în cazul bărbaților purtători. Aceasta declanșează o serie de teste în rândul rudelor care ar putea fi purtătoare ale aceleiași variante fără să știe. Pentru unele familii, identificarea unei variante CHEK2 oferă în sfârșit explicația genetică care lipsea până atunci.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru CHEK2 (riscul de cancer ereditar) și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
