Μετάβαση στο περιεχόμενο
Halloween: -10% σε ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος

Αναφορά παθήσεων · Καρδιαγγειακά

Καταεκκριτική πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία (CPVT)

Τα RYR2 και CASQ2 περιλαμβάνονται στη λίστα υποχρεωτικών δευτερευόντων ευρημάτων ACMG SF v3.2. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει όλες τις γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται με CPVT, επιτρέποντας θεραπεία που μπορεί να προλάβει τον αιφνίδιο θάνατο πριν συμβεί.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Κληρονομική διαταραχή του καρδιακού ρυθμού που χαρακτηρίζεται από γρήγορο, ακανόνιστο καρδιακό παλμό (πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία), ο οποίος προκαλείται από σωματική άσκηση, στρες ή έντονα συναισθήματα (απελευθέρωση καταχολαμινών) και συνεπάγεται σημαντικό κίνδυνο αιφνίδιας καρδιακής ανακοπής.

Η καταεκολαμινεργική πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία (CPVT) είναι ένα δυνητικά θανατηφόρο κληρονομικό σύνδρομο αρρυθμιών, που χαρακτηρίζεται από κοιλιακές αρρυθμίες προκαλούμενες από το στρες, σε άτομα με δομικά φυσιολογική καρδιά και φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα ηρεμίας. Κατά τη σωματική άσκηση ή το οξύ συναισθηματικό στρες, οι εξάρσεις των κατεχολαμινών προκαλούν παθολογική απελευθέρωση ασβεστίου από το σαρκοπλασματικό δίκτυο μέσα στα καρδιακά μυοκύτταρα, με αποτέλεσμα προκλητές κοιλιακές εκτοπικές δράσεις που εξελίσσονται σε αμφίδρομη ή πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία και κοιλιακή μαρμαρυγή. Η CPVT επηρεάζει περίπου 1 στα 10.000 άτομα και ευθύνεται για περίπου το 15% των αδιευκρίνιστων περιπτώσεων αιφνίδιας καρδιακής ανακοπής σε άτομα κάτω των 40 ετών με φυσιολογική καρδιά.

Η CPVT είναι γενετικά ετερογενής. Η συχνότερη αιτία είναι οι αυτοσωμικά επικρατούσες παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο RYR2 (ρυανοδινικός υποδοχέας 2), το οποίο κωδικοποιεί τον καρδιακό δίαυλο απελευθέρωσης ασβεστίου του σαρκοπλασματικού δικτύου και ευθύνεται για περίπου το 60-70% των περιπτώσεων CPVT (CPVT1). Το RYR2 είναι ένα τεράστιο γονίδιο με 105 εξόνια και με περισσότερες από 300 τεκμηριωμένες παθογόνες παραλλαγές. Η αυτοσωμικά υπολειπόμενη CPVT (CPVT2) προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο CASQ2 (καλσεκεστρίνη 2) και αντιστοιχεί σε περίπου 3-5% των περιπτώσεων. Πρόσθετα γονίδια που σχετίζονται με CPVT είναι τα TRDN (τριαδίνη), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (σχετιζόμενο με το σύνδρομο Timothy) και ANK2. Τα γονίδια CALM περιλαμβάνονται πλέον στη λίστα ACMG SF v3.2, μαζί με τα RYR2 και CASQ2, ως υποψήφια για υποχρεωτικά δευτερεύοντα ευρήματα.

Ο κίνδυνος της CPVT έγκειται στην εξαπατητική της φυσιολογικότητα στην ηρεμία. Ο τυπικός καρδιολογικός έλεγχος (ηλεκτροκαρδιογράφημα, υπερηχοκαρδιογράφημα και παρακολούθηση Holter) είναι σταθερά φυσιολογικός στους ασθενείς με CPVT μεταξύ των επεισοδίων. Η πάθηση αποκαλύπτεται μόνο με δοκιμασία κοπώσεως, η οποία προκαλεί την χαρακτηριστική αμφίδρομη ή πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία. Πολλές περιπτώσεις διαγιγνώσκονται μόνο αφού ένα παιδί ή ένας νεαρός ενήλικας επιβιώσει από καρδιακή ανακοπή που προκλήθηκε από άσκηση, ή αφού ένας συγγενής πρώτου βαθμού πεθάνει ξαφνικά κατά την άσκηση. Η θεραπεία με β-αναστολείς (κατά προτίμηση νάδολόλη) μειώνει σημαντικά το βάρος των αρρυθμιών. Η εμφύτευση ICD συνιστάται για όσους έχουν επιβιώσει από καρδιακή ανακοπή ή για ασθενείς με αρρυθμίες που εμφανίζονται παρά τη βέλτιστη φαρμακευτική αγωγή. Η φλεκαΐνίδη προσφέρει επιπλέον αντιαρρυθμικό όφελος σε συνδυασμό με τους β-αναστολείς.

Η CPVT1 (RYR2, αυτοσωμικά επικρατούσα) είναι η συχνότερη μορφή. Η CPVT2 (CASQ2, αυτοσωμικά υπολειπόμενη) είναι σπανιότερη και συχνά πιο σοβαρή. Οι παραλλαγές CALM1/2/3 προκαλούν ένα φαινοτυπικά επικαλυπτόμενο σύνδρομο με επιπλέον παράταση του QT.

Οι 2 παθήσεις που αναλύουμε

Οικογενής κοιλιακή ταχυκαρδία

Επεισόδιο κοιλιακής ταχυκαρδίας που προκαλείται από κληρονομική τροποποίηση του γονιδιώματος του ατόμου.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

familial ventricular tachycardia; hereditary ventricular tachycardia; ventricular tachycardia, idiopathic

Περιλαμβάνει 8 συναφείς υποτύπους ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0008648OMIM 192605MedGen 83309

Πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία

Κοιλιακή ταχυκαρδία με ακανόνιστο ρυθμό και συχνότητα.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

ventricular tachycardia, polymorphic

Περιλαμβάνει 8 συναφείς υποτύπους ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0020575MedGen 138002

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Το RYR2 είναι ένα από τα μεγαλύτερα γονίδια του ανθρώπινου γονιδιώματος με 105 εξόνια. Τα τυπικά πάνελ CPVT αλληλουχούν τα RYR2 και CASQ2, but μπορεί να χάνουν βαθιές ιντρονικές παραλλαγές και σπάνιες δομικές αναδιατάξεις σε αυτό το τεράστιο γονίδιο.

Το RYR2 με 105 εξόνια είναι ένα από τα πιο δύσκολα γονίδια για πλήρη αλληλούχιση, και οι παραλειφθείσες παραλλαγές έχουν θανατηφόρες συνέπειες

Το γονίδιο RYR2 εκτείνεται σε πάνω από 800 κιλοβάσεις γονιδιωματικού DNA με 105 κωδικοποιούντα εξόνια. Η ολοκληρωμένη αλληλούχιση του RYR2 είναι τεχνικά απαιτητική, και ορισμένοι σχεδιασμοί πάνελ γονιδίων χρησιμοποιούν μειωμένη κάλυψη στις ενδονικές περιοχές που γειτνιάζουν με τα εξόνια-hotspot. Βαθιές ενδονικές παραλλαγές του RYR2 που δημιουργούν παράλογους θέσεις μεταγραφικής ματίσματος έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς με CPVT που αρχικά είχαν αρνητικά αποτελέσματα πάνελ. Η κλινική συνέπεια μιας παραλειφθείσας παραλλαγής RYR2 στην CPVT δεν είναι απλή ενόχληση· είναι ένας νεαρός άνθρωπος χωρίς προστασία, ο οποίος συνεχίζει να ασκείται χωρίς διάγνωση ή θεραπεία, με κάθε επεισόδιο έντονης σωματικής δραστηριότητας να αντιπροσωπεύει κίνδυνο καρδιακής ανακοπής. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει ομοιόμορφη κάλυψη σε όλα τα 105 εξόνια του RYR2 και τις γειτονικές ενδονικές αλληλουχίες.

Μια «κρυφή» διάγνωση CPVT αλλάζει κάθε σύσταση: δραστηριότητα, φαρμακευτική αγωγή, ICD, έλεγχος συγγενών με διαδοχική γονιδιακή εξέταση

Μόλις τεθεί η διάγνωση CPVT, η αντιμετώπιση είναι άμεση και ολοκληρωμένη: θεραπεία με β-αναστολείς (συνήθως νάδολόλη στη μέγιστη ανεκτή δόση), περιορισμός της δραστηριότητας για την αποφυγή έντονης άσκησης, απαγόρευση του αγωνιστικού αθλητισμού, εξέταση της εμφύτευσης ICD και διαδοχικός γενετικός έλεγχος όλων των συγγενών πρώτου βαθμού. Κάθε συγγενής πρώτου βαθμού με θετικό αποτέλεσμα χρειάζεται την ίδια αντιμετώπιση. Έχει τεκμηριωθεί ότι αυτή η διαδοχική εξέταση έχει προλάβει θανάτους σε συγγενείς που εντοπίστηκαν πριν από το πρώτο κλινικό συμβάν. Μια παραλειφθείσα διάγνωση (αποτέλεσμα πάνελ ψευδώς αρνητικό, που δεν αξιολόγησε πλήρως τα RYR2, CASQ2 ή τα γονίδια CALM) καθυστερεί όλες αυτές τις προστατευτικές παρεμβάσεις μέχρι να συμβεί καρδιακή ανακοπή.

Άλλα conditions για καρδιαγγειακά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium