Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Choroby układu krążenia

Katecholaminergiczna polimorficzna komorowa tachykardia (CPVT)

Geny RYR2 i CASQ2 znajdują się na obowiązkowej liście wtórnych wyników ACMG SF v3.2. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować wszystkie warianty genetyczne związane z CPVT, co umożliwia leczenie, które może zapobiec nagłej śmierci, zanim do niej dojdzie.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Dziedziczne zaburzenie rytmu serca, charakteryzujące się szybkim, nieregularnym biciem serca (polimorficzną komorową tachykardią), które wywołuje wysiłek fizyczny, stres lub silne emocje (uwalnianie katecholamin) i które wiąże się ze znacznym ryzykiem nagłego zatrzymania krążenia.

Katecholaminergiczna polimorficzna komorowa tachykardia (CPVT) to potencjalnie śmiertelny dziedziczny zespół arytmii, charakteryzujący się arytmiami komorowymi wywoływanymi stresem u osób ze strukturalnie prawidłowym sercem i prawidłowym spoczynkowym zapisem EKG. Podczas wysiłku fizycznego lub ostrego stresu emocjonalnego nagły wzrost katecholamin wywołuje nieprawidłowe uwalnianie wapnia z siateczki sarkoplazmatycznej kardiomiocytów, co prowadzi do wyzwalanych pobudzeń komorowych, które przechodzą w dwukierunkową lub polimorficzną komorową tachykardię oraz migotanie komór. CPVT dotyczy około 1 na 10 000 osób i odpowiada za około 15% nagłych zatrzymań krążenia o nieznanej przyczynie u osób poniżej 40. roku życia z prawidłowym sercem.

CPVT jest genetycznie heterogenna. Najczęstszą przyczyną są autosomalne dominujące patogenne warianty w genie RYR2 (receptor rianodynowy 2), który koduje kanał uwalniania wapnia z siateczki sarkoplazmatycznej serca i odpowiada za około 60–70% przypadków CPVT (CPVT1). RYR2 to bardzo duży gen, zawierający 105 eksonów, w którym udokumentowano ponad 300 patogennych wariantów. Autosomalna recesywna postać CPVT (CPVT2) jest wywoływana przez patogenne warianty w genie CASQ2 (kalsekwestyna 2) i stanowi około 3–5% przypadków. Do innych genów związanych z CPVT należą TRDN (triadyna), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (związany z zespołem Timothy'ego) oraz ANK2. Geny CALM znajdują się obecnie na liście ACMG SF v3.2, obok RYR2 i CASQ2, jako obowiązkowi kandydaci do przekazywania wtórnych wyników badań.

Niebezpieczeństwo CPVT tkwi w jego zwodniczej normalności w spoczynku. Standardowa diagnostyka kardiologiczna (EKG, echokardiografia i Holter) u pacjentów z CPVT między epizodami jest zawsze prawidłowa. Schorzenie ujawnia się dopiero podczas próby wysiłkowej, która wywołuje charakterystyczną dwukierunkową lub polimorficzną tachykardię komorową. Wiele przypadków rozpoznaje się dopiero po tym, jak dziecko lub młoda osoba przeżyje nagłe zatrzymanie krążenia wywołane wysiłkiem, albo po nagłym zgonie krewnego pierwszego stopnia podczas wysiłku. Terapia beta-adrenolitykami (preferowany nadolol) znacznie zmniejsza obciążenie arytmiami. Wszczepienie ICD zaleca się u osób, które przeżyły zatrzymanie krążenia, lub u pacjentów z nawracającymi arytmiami mimo optymalnego leczenia farmakologicznego. Flekainid zapewnia dodatkowe działanie przeciwarytmiczne w połączeniu z beta-adrenolitykami.

CPVT1 (RYR2, autosomalnie dominująca) to najczęstsza postać. CPVT2 (CASQ2, autosomalnie recesywna) jest rzadsza i często cięższa. Warianty CALM1/2/3 wywołują zespół o nakładającym się fenotypie, z dodatkowym wydłużeniem odstępu QT.

2 analizowanych chorób

Rodzinna komorowa tachykardia

Przypadek komorowej tachykardii spowodowany dziedziczną zmianą w genomie danej osoby.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

familial ventricular tachycardia; hereditary ventricular tachycardia; ventricular tachycardia, idiopathic

Obejmuje 8 powiązanych podtypów ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0008648OMIM 192605MedGen 83309

Polimorficzna komorowa tachykardia

Komorowa tachykardia o nieregularnej częstości i rytmie.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

ventricular tachycardia, polymorphic

Obejmuje 8 powiązanych podtypów ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0020575MedGen 138002

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

RYR2 jest jednym z największych genów w genomie człowieka, zawierającym 105 eksonów. Standardowe panele CPVT sekwencjonują geny RYR2 i CASQ2, ale mogą pomijać głębokie warianty intronowe oraz rzadkie rearanżacje strukturalne w tym ogromnym genie.

RYR2, zawierający 105 eksonów, jest jednym z najtrudniejszych genów do pełnego zsekwencjonowania, a pominięte warianty mogą mieć tragiczne skutki.

Gen RYR2 obejmuje ponad 800 kilobaz DNA genomowego i zawiera 105 eksonów kodujących. Kompleksowe sekwencjonowanie RYR2 jest technicznie wymagające, a niektóre panele genowe stosują zmniejszone pokrycie w regionach intronowych przylegających do eksonów z gorącymi punktami mutacyjnymi. Głębokie intronowe warianty RYR2, tworzące nieprawidłowe miejsca splicingu, udokumentowano u pacjentów z CPVT, u których wstępne wyniki paneli były ujemne. Klinicznym skutkiem pominiętego wariantu RYR2 w CPVT nie jest drobna niedogodność, lecz pozostawienie młodej osoby bez ochrony, która nadal uprawia wysiłek bez rozpoznania i leczenia, a każdy epizod intensywnej aktywności fizycznej stanowi ryzyko zatrzymania krążenia. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia jednolite pokrycie wszystkich 105 eksonów RYR2 oraz sąsiadujących sekwencji intronowych.

Ukryte rozpoznanie CPVT zmienia wszystkie zalecenia: dotyczące aktywności, leczenia farmakologicznego, ICD oraz kaskadowego badania krewnych.

Po ustaleniu rozpoznania CPVT postępowanie jest natychmiastowe i kompleksowe: terapia beta-adrenolitykami (zwykle nadolol w maksymalnej tolerowanej dawce), ograniczenie aktywności w celu uniknięcia intensywnego wysiłku, zakaz uprawiania sportu wyczynowego, rozważenie wszczepienia ICD oraz kaskadowe badanie genetyczne wszystkich krewnych pierwszego stopnia. Każdy krewny pierwszego stopnia z wynikiem dodatnim wymaga takiego samego postępowania. Udokumentowano, że ta kaskada zapobiegła zgonom krewnych wykrytych przed pierwszym zdarzeniem klinicznym. Pominięte rozpoznanie (fałszywie ujemny wynik panelu, który nie oceniał w pełni RYR2, CASQ2 ani genów CALM) opóźnia wszystkie te działania ochronne aż do wystąpienia zatrzymania krążenia.

Inne conditions w kategorii choroby układu krążenia

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium