Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Kardiovaskulær

Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT)

RYR2 og CASQ2 står på ACMG SF v3.2's liste over obligatoriske sekundære fund. Helgenomsekventering identificerer alle CPVT-associerede genetiske varianter, hvilket muliggør behandling, der kan forebygge pludselig død, før den indtræffer.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En arvelig hjerterytmeforstyrrelse karakteriseret ved et hurtigt, uregelmæssigt hjerteslag (polymorf ventrikulær takykardi), der udløses af fysisk anstrengelse, stress eller stærke følelser (frigivelse af katekolaminer), og som medfører en betydelig risiko for pludselig hjertestop.

Katekolaminerg polymorf ventrikeltakykardi (CPVT) er en potentielt dødelig, arvelig arytmisygdom, der kendetegnes ved stressinduceret ventrikulære arytmier hos personer med strukturelt normale hjerter og normale hvileelektrokardiogrammer. Under fysisk motion eller akut følelsesmæssigt stress udløser katekolaminstigninger en unormal calciumfrigivelse fra det sarkoplasmatiske retikulum i hjertemuskelcellerne, hvilket giver udløste ventrikulære ekstrasystoler, der udvikler sig til bidirektionel eller polymorf ventrikeltakykardi og ventrikelflimmer. CPVT rammer cirka 1 ud af 10.000 personer og er årsag til cirka 15 % af de uforklarlige pludselige hjertestop hos personer under 40 år med normale hjerter.

CPVT er genetisk heterogen. Den hyppigste årsag er autosomalt dominante patogene varianter i RYR2 (ryanodinreceptor 2), som koder for hjertets calciumfrigivelseskanal i det sarkoplasmatiske retikulum, og som står for cirka 60-70 % af CPVT-tilfældene (CPVT1). RYR2 er et meget stort gen med 105 exoner og over 300 dokumenterede patogene varianter. Autosomalt recessiv CPVT (CPVT2) skyldes patogene varianter i CASQ2 (calsequestrin 2) og står for cirka 3-5 % af tilfældene. Yderligere CPVT-associerede gener omfatter TRDN (triadin), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (relateret til Timothy-syndrom) og ANK2. CALM-generne står nu på ACMG SF v3.2-listen og er sammen med RYR2 og CASQ2 kandidater til obligatoriske sekundære fund.

Faren ved CPVT ligger i dens vildledende normalitet i hvile. Standard hjerteundersøgelse (EKG, ekkokardiografi og Holter-monitorering) er ensartet normal hos CPVT-patienter mellem episoderne. Sygdommen afsløres kun ved belastningstest, som fremkalder den karakteristiske bidirektionelle eller polymorfe ventrikeltakykardi. Mange tilfælde diagnosticeres først, efter at et barn eller en ung voksen har overlevet et motionsudløst hjertestop, eller efter at en førstegradsslægtning er død pludselig under motion. Betablokkerbehandling (helst nadolol) reducerer arytmibyrden betydeligt. ICD-implantation anbefales til overlevende efter hjertestop eller hos patienter med gennembrudsarytmier under optimal medicinsk behandling. Flecainid giver yderligere antiarytmisk effekt i kombination med betablokkere.

CPVT1 (RYR2, autosomalt dominant) er den hyppigste form. CPVT2 (CASQ2, autosomalt recessiv) er sjældnere og ofte mere alvorlig. CALM1/2/3-varianter forårsager et fænotypisk overlappende syndrom med yderligere QT-forlængelse.

De 2 tilstande, vi analyserer

Familiær ventrikulær takykardi

Et tilfælde af ventrikulær takykardi, som skyldes en arvelig ændring i personens genom.

Analyserede gener

Også kendt som

familial ventricular tachycardia; hereditary ventricular tachycardia; ventricular tachycardia, idiopathic

Omfatter 8 beslægtede undertyper ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0008648OMIM 192605MedGen 83309

Polymorf ventrikulær takykardi

En ventrikulær takykardi med uregelmæssig frekvens og rytme.

Analyserede gener

Også kendt som

ventricular tachycardia, polymorphic

Omfatter 8 beslægtede undertyper ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0020575MedGen 138002

Hvorfor helgenomsekventering

RYR2 er et af de største gener i det menneskelige genom med 105 exons. Standard CPVT-paneler sekventerer RYR2 og CASQ2, men kan overse dybe intronvarianter og sjældne strukturelle omlejringer i dette enorme gen.

RYR2 med 105 exoner er et af de mest udfordrende gener at sekventere fuldstændigt, og oversete varianter har fatale konsekvenser

RYR2-genet spænder over mere end 800 kilobaser genomisk DNA med 105 kodende exoner. Omfattende RYR2-sekventering er teknisk krævende, og nogle genpanelsdesigns bruger reduceret dækning i intronsekvenser tæt på hotspot-exoner. Dybe introniske RYR2-varianter, der skaber aberrante splejsningssites, er blevet dokumenteret hos CPVT-patienter med oprindeligt negative panelresultater. Den kliniske konsekvens af en oversét RYR2-variant ved CPVT er ikke en ulempe; den er en ubeskyttet ung person, som fortsætter med at motionere uden diagnose eller behandling, hvor hver kraftig fysisk aktivitet udgør en risiko for hjertestop. Hele genomsekventering giver ensartet dækning af alle 105 RYR2-exoner og de flankerende intronsekvenser.

En 'skjult' CPVT-diagnose ændrer alle anbefalinger: aktivitet, medicin, ICD og kaskadeundersøgelse af familien

Når en CPVT-diagnose er stillet, er behandlingen straks og omfattende: betablokkerbehandling (typisk nadolol i højeste tolererede dosis), begrænsning af aktivitet for at undgå kraftig motion, forbud mod konkurrencesport, overvejelse af ICD-implantation og kaskadegenetisk testning af alle førstegradsslægtninge. Enhver førstegradsslægtning, der tester positiv, kræver samme behandling. Det er dokumenteret, at denne kaskade har forhindret dødsfald hos slægtninge, som blev identificeret, før de fik deres første kliniske hændelse. En overset diagnose (et falsk negativt panelresultat, som ikke fuldt vurderede RYR2, CASQ2 eller CALM-generne) forsinker alle disse beskyttende indgreb, indtil et hjertestop indtræffer.

Andre kardiovaskulær conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium