Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Καρκίνος

Σύνδρομο Li-Fraumeni

Η ολική αλληλούχιση γονιδιώματος εντοπίζει παραλλαγές του TP53, καθιστώντας δυνατό το πρόγραμμα επιτήρησης του Πρωτοκόλλου του Τορόντο, το οποίο ανιχνεύει τους καρκίνους στα πρώιμα, πιο θεραπεύσιμα στάδιά τους.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Σπάνια κληρονομική προδιάθεση για καρκίνο, που συνήθως οφείλεται σε παραλλαγές του TP53, με πολύ υψηλό κίνδυνο καρκίνου καθ' όλη τη ζωή, συχνά σε νεαρή ηλικία. Τυπικοί καρκίνοι είναι τα σαρκώματα, ο καρκίνος του μαστού, οι όγκοι εγκεφάλου, το καρκίνωμα του επινεφριδιακού φλοιού και η λευχαιμία.

Το σύνδρομο Li-Fraumeni προκαλείται από γερμινικές παθογόνες παραλλαγές στο TP53, το γονίδιο που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη p53, τον «φύλακα του γονιδιώματος». Κανονικά, το TP53 αντιδρά στη βλάβη του DNA σταματώντας τη κυτταρική διαίρεση, ενεργοποιώντας την επιδιόρθωση ή προκαλώντας απόπτωση, αν η βλάβη είναι μη επιδιορθώσιμη. Όταν κληρονομείται ως παθογόνος παραλλαγή, χάνεται το ένα αντίγραφο. Αυτό ακολουθεί το μοντέλο του Knudson για τους γονίδια κατασταλτικούς του όγκου με δύο «χτυπήματα»: μία σωματική μετάλλαξη στο υπόλοιπο αντίγραφο καταργεί κάθε λειτουργία της p53, αφαιρώντας το κρίσιμο φρένο στον πολλαπλασιασμό των κατεστραμμένων κυττάρων. Το αποτέλεσμα είναι ένα σύνδρομο με εντυπωσιακά πρώιμη εμφάνιση πολλαπλών, ανεξάρτητων πρωτοπαθών καρκίνων.

Το σύνδρομο Li-Fraumeni επηρεάζει περίπου 1 στα 5.000–20.000 άτομα, αν και η συχνότητά του πιθανότατα υποεκτιμάται λόγω μεταβλητού οικογενειακού ιστορικού και νέων (de novo) παραλλαγών (7 έως 20% των περιπτώσεων). Οι πέντε κύριοι καρκίνοι είναι τα μαλακά μορια σάρκωμα, τα οστεοσαρκώματα, οι όγκοι εγκεφάλου, ο καρκίνος του μαστού πριν την εμμηνόπαυση και τα καρκινώματα του φλοιού των επινεφριδίων, αλλά το φάσμα εκτείνεται σχεδόν σε κάθε τύπο ιστού. Ο δια βίου κίνδυνος καρκίνου πλησιάζει το 100% στις γυναίκες και περίπου το 75% στους άνδρες έως την ηλικία των 70 ετών. Πολλά πάσχοντα άτομα αναπτύσσουν πολλαπλούς, ανεξάρτητους πρωτοπαθείς καρκίνους κατά τη διάρκεια της ζωής τους, μερικές φορές πριν από την ηλικία των 40 ετών.

Η επιβεβαιωμένη διάγνωση παθογόνου παραλλαγής του TP53 καθιστά δυνατό το Πρωτόκολλο του Τορόντο: ένα ολοκληρωμένο πρόγραμμα επιτήρησης που περιλαμβάνει ετήσια μαγνητική τομογραφία (MRI) όλου του σώματος, MRI εγκεφάλου, MRI μαστών από την ηλικία των 20 ετών και υπερηχογράφημα κοιλίας. Αυτή η επιτήρηση ανιχνεύει καρκίνους σε πρώιμο στάδιο, όταν οι προοπτικές είναι καλύτερες, βελτιώνοντας σημαντικά τη συνολική επιβίωση. Είναι κρίσιμο να ελαχιστοποιείται η έκθεση σε ακτινοβολία: τα κύτταρα με ανεπάρκεια TP53 είναι υπερευαίσθητα σε δευτερογενείς καρκίνους που προκαλούνται από ακτινοβολία, γεγονός που καθιστά τις αξονικές τομογραφίες (CT) και την ακτινοθεραπεία ιδιαίτερα επικίνδυνες. Ο έλεγχος των συγγενών πρώτου βαθμού, συμπεριλαμβανομένων των παιδιών, εντοπίζει άλλους που κινδυνεύουν πριν εμφανιστούν συμπτώματα.

Οι παθογόνες παραλλαγές του TP53 είναι κυρίως μη συνώνυμες μεταλλάξεις (missense) στην περιοχή σύνδεσης με το DNA, αλλά περιλαμβάνουν και παραλλαγές που προκαλούν πρόωρο τερματισμό, παραλλαγές σχάσης και ολικές διαγραφές γονιδίου, καθεμία με πιθανές διακρίσεις γονότυπου-φαινότυπου που επηρεάζουν την ένταση της επιτήρησης.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός επικρατής

Σύνδρομο προδιάθεσης για καρκίνο που σχετίζεται με το TP53, με σαρκώματα, καρκίνο του μαστού, όγκους εγκεφάλου, καρκίνωμα του επινεφριδιακού φλοιού και λευχαιμία που εμφανίζονται σε νεαρή ηλικία.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Παρακολούθηση με μαγνητική τομογραφία (MRI) ολόσωμα, ελαχιστοποίηση της έκθεσης σε ακτινοβολία, έλεγχος για καρκίνο του επινεφριδιακού φλοιού, έλεγχος συγγενών σε καταλλήλως διαδοχικά στάδια, προγεννητικός/προεμφυτευτικός γενετικός έλεγχος

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

LFS; LFS1; LFS3; Li Fraumeni syndrome; Li-Fraumeni familial cancer susceptibility syndrome; Li-Fraumeni syndrome caused by mutation in TP53; sarcoma family syndrome of Li and Fraumeni; sarcoma, breast, leukemia and adrenal gland syndrome; SBLA syndrome; SBLA syndrome (sarcoma, breast, leukemia, and adrenal gland); TP53 Li-Fraumeni syndrome; TP53-related Li-Fraumeni syndrome

MONDO:0018875OMIM 151623OMIM 609266Orphanet 524MedGen 88399

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Τα τυπικά πάνελ ενδέχεται να μην εντοπίσουν καθόλου παραλλαγές του TP53, ή να ανιχνεύσουν σωματικές παραλλαγές της κλωνικής αιματοποίησης που μιμούνται ευρήματα γερμινικής προέλευσης, απαιτώντας διάκριση ιστού που η συμβατική αλληλούχιση δεν μπορεί να παράσχει.

Το TP53 έχει το υψηλότερο ποσοστό VUS στα τυπικά πάνελ

Ενώ το TP53 περιλαμβάνεται στα περισσότερα πάνελ κληρονομικού καρκίνου, έχει ένα από τα υψηλότερα ποσοστά παραλλαγών αβέβαιης σημασίας (VUS), γεγονός που αφήνει ασαφείς απαντήσεις για ασθενείς και θεράποντες ιατρούς. Επιπλέον, η κλωνική αιματοποίηση απροσδιόριστου δυναμικού (CHIP) μπορεί να παράγει σωματικές παραλλαγές του TP53 στο αίμα σε χαμηλά αλληλικά κλάσματα, που μιμούνται γερμινικές παθογόνες παραλλαγές. Η συμβατική αλληλούχιση δεν μπορεί να διακρίνει μεταξύ γερμινικών παραλλαγών (παρόντων σε όλα τα κύτταρα) και μωσαϊκών παραλλαγών (παρόντων σε ένα μέρος των κυττάρων). Η ολική αλληλούχιση γονιδιώματος με ανάλυση ειδικής για τον τύπο κυττάρου μπορεί να τις διακρίνει, παρέχοντας οριστικές απαντήσεις.

Ένα εύρημα TP53 αλλάζει πλήρως τον τρόπο αντιμετώπισης του καρκίνου

Η επιβεβαίωση μιας παθογόνου παραλλαγής του TP53 καθιστά δυνατό το Πρωτόκολλο του Τορόντο, ένα από τα πιο ολοκληρωμένα προγράμματα επιτήρησης του καρκίνου στην ιατρική. Η ετήσια διαλογή με μαγνητική τομογραφία όλου του σώματος εντοπίζει τα καρκινώματα του φλοιού των επινεφριδίων σε ηλικίες που εμφανίζονται σε βρέφη και μικρά παιδιά, όταν η έγκαιρη ανίχνευση είναι η πιο σωτήρια. Εντοπίζει καρκίνους του μαστού, όγκους εγκεφάλου και σαρκώματα σε πρώιμο στάδιο, πριν εξελιχθούν. Εξίσου σημαντικό είναι ότι επιτρέπει την αποφυγή της ακτινοβολίας στον σχεδιασμό της θεραπείας, προλαμβάνοντας δευτερογενείς καρκίνους που προκαλούνται από ακτινοβολία σε πληθυσμό ιδιαίτερα ευάλωτο σε αυτούς.

Άλλα conditions για καρκίνος

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium