Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Kreft

Li-Fraumeni-syndrom

Helgenomsekvensering identifiserer TP53-varianter og muliggjør Toronto-protokollen, et overvåkningsprogram som oppdager kreft på de tidligste og mest behandlingsbare stadiene.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En sjelden arvelig kreftdisposisjon, vanligvis forårsaket av varianter i TP53, med svært høy livstidsrisiko for kreft, ofte i ung alder. Typiske kreftformer er sarkomer, brystkreft, hjernesvulster, binyrebarkkarsinom og leukemi.

Li-Fraumeni syndrom skyldes patogene varianter i kimcellen i TP53, genet som koder for p53, «genomets vokter». TP53 reagerer normalt på DNA-skade ved å stanse celledeling, aktivere reparasjon, eller utløse apoptose dersom skaden ikke kan repareres. Når en patogen variant arves, går den ene kopien tapt. Dette følger Knudsons to-treffsmodell for tumorsuppressorgener: en enkelt somatisk mutasjon i den gjenværende kopien fjerner all p53-funksjon, og dermed fjernes den viktige bremsen på spredning av skadede celler. Resultatet er et syndrom med markant tidlig debut og flere uavhengige primærkreftformer.

Li-Fraumeni syndrom rammer omtrent 1 av 5.000–20.000 personer, men forekomsten er sannsynligvis underestimert på grunn av varierende familiehistorie og de novo-varianter (7 til 20 % av tilfellene). De fem kjernekreftformene er bløtvevssarkomer, osteosarkomer, hjernesvulster, brystkreft før overgangsalderen og binyrebarkkarsinomer, men spekteret strekker seg til nesten alle vevstyper. Livstidsrisikoen for kreft nærmer seg 100 % hos kvinner og ca. 75 % hos menn innen 70 års alder. Mange som er rammet utvikler flere uavhengige primærkreftformer i løpet av livet, noen ganger før 40 års alder.

En bekreftet diagnose av TP53-variant gir grunnlag for Toronto-protokollen: et omfattende overvåkningsprogram med årlig MR av hele kroppen, MR av hjernen, MR av brystene fra 20 års alder og abdominal ultralyd. Denne overvåkningen oppdager kreft på et tidlig stadium, når utsiktene er best, og bedrer den totale overlevelsen betydelig. Det er avgjørende å begrense strålingseksponering: TP53-svekkede celler er ekstra følsomme for strålingsindusert sekundærkreft, noe som gjør CT-undersøkelser og strålebehandling særlig farlige. Kaskadetesting av førstegradsslektninger, inkludert barn, identifiserer andre som er i risiko før symptomer oppstår.

TP53-patogene varianter er overveiende missense-mutasjoner i DNA-bindingsdomenet, men omfatter også trunkerende varianter, varianter i skjøteseter og delesjoner av hele genet. Hver av dem kan ha ulike genotype-fenotype-sammenhenger som påvirker hvor intensiv overvåkningen bør være.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal dominant

Et TP53-relatert kreftdisposisjonssyndrom med sarkomer, brystkreft, hjernesvulster, binyrebarkkarsinom og leukemi som oppstår tidlig.

Hva en diagnose endrer

Helkropps-MR-overvåking, minimert strålingseksponering, screening for binyrebarkkreft, kaskadetesting, prenatal og preimplantasjonsgenetisk diagnostikk

Analyserte gener

Også kjent som

LFS; LFS1; LFS3; Li Fraumeni syndrome; Li-Fraumeni familial cancer susceptibility syndrome; Li-Fraumeni syndrome caused by mutation in TP53; sarcoma family syndrome of Li and Fraumeni; sarcoma, breast, leukemia and adrenal gland syndrome; SBLA syndrome; SBLA syndrome (sarcoma, breast, leukemia, and adrenal gland); TP53 Li-Fraumeni syndrome; TP53-related Li-Fraumeni syndrome

MONDO:0018875OMIM 151623OMIM 609266Orphanet 524MedGen 88399

Hvorfor helgenomsekvensering

Standardpaneler kan overse TP53-varianter helt, eller oppdage somatiske varianter i klonal hematopoese som ligner kimcellefunn, noe som krever vevsdiskriminering som vanlig sekvensering ikke kan gi.

TP53 har høyest andel VUS på standardpaneler

Selv om TP53 er med på de fleste paneler for arvelig kreft, har genet en av de høyeste andelene varianter av usikker betydning (VUS), noe som gir pasienter og behandlere tvetydige svar. I tillegg kan klonal hematopoese av ubestemt potensial (CHIP) gi somatiske TP53-varianter i blodet med lav allelfrekvens, som ligner patogene kimcellevarianter. Standard sekvensering kan ikke skille mellom kimcelle-varianter (til stede i alle celler) og mosaikk-varianter (til stede i en andel av cellene). Helgenomsekvensering med celletypespesifikk analyse kan skille disse og gi entydige svar.

Et TP53-funn endrer alt i hvordan kreft håndteres

En bekreftet patogen TP53-variant gir grunnlag for Toronto-protokollen, et av de mest omfattende kreftovervåkningsprogrammene innen medisin. Årlig MR-screening av hele kroppen oppdager binyrebarkkarsinomer i en alder der de ellers kan opptre hos spedbarn og små barn, og når tidlig oppdagelse er mest livreddende. Den identifiserer tidlige brystkrefttilfeller, hjernesvulster og sarkomer før de utvikler seg. Like viktig: den gir grunnlag for å unngå stråling i behandlingsplanleggingen og forebygger strålingsindusert sekundærkreft i en gruppe som er spesielt sårbar for dette.

Andre kreft conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium