İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Kanser

Li-Fraumeni Sendromu

Tüm genom dizilemesi, TP53 varyantlarını belirleyerek en erken ve en tedavi edilebilir evrelerde kanserleri yakalayan Toronto Protokolü takip programını mümkün kılar.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Genellikle TP53 varyantlarından kaynaklanan, genellikle genç yaşta kanser gelişme riskinin çok yüksek olduğu nadir kalıtsal bir kanser yatkınlığıdır. Tipik kanserler arasında sarkomlar, meme kanseri, beyin tümörleri, adrenokortikal karsinom ve lösemi bulunur.

Li-Fraumeni Sendromu, p53 proteinini kodlayan ve 'genomun koruyucusu' olarak bilinen TP53 genindeki germline patojenik varyantlardan kaynaklanır. TP53, normalde DNA hasarına yanıt olarak hücre bölünmesini durdurur, onarımı aktive eder ve hasar onarılamaz olduğunda apoptozu tetikler. Patojenik bir varyant kalıtıldığında, bir kopya işlevini yitirir. Bu durum Knudson'un iki vuruşlu tümör baskılayıcı modelini izler: kalan kopyadaki tek bir somatik mutasyon p53'ün tüm işlevini ortadan kaldırır ve hasarlı hücrelerin çoğalmasına karşı kritik frenin devre dışı kalmasına neden olur. Sonuç, çarpıcı derecede erken yaşta başlayan, birden fazla bağımsız primer kanserin görüldüğü bir sendromdur.

Li-Fraumeni Sendromu yaklaşık 5.000-20.000 kişiden 1'ini etkiler; ancak aile öyküsündeki değişkenlik ve de novo varyantlar (vakaların %7 ila %20'si) nedeniyle yaygınlığın muhtemelen olduğundan düşük tahmin edildiği düşünülmektedir. Beş temel kanser türü yumuşak doku sarkomları, osteosarkomlar, beyin tümörleri, menopoz öncesi meme kanseri ve adrenokortikal karsinomlardır; ancak bu spektrum neredeyse her doku tipine uzanır. 70 yaşına kadar kadınlarda yaşam boyu kanser riski %100'e yaklaşırken erkeklerde yaklaşık %75'tir. Etkilenen birçok birey yaşamları boyunca, bazen 40 yaşından önce, birden fazla bağımsız primer kanser geliştirir.

Doğrulanmış bir TP53 varyantı tanısı Toronto Protokolü'nün uygulanmasını sağlar: yıllık tüm vücut MRG, beyin MRG, 20 yaşından itibaren meme MRG ve batın ultrasonu içeren kapsamlı bir takip programı. Bu takip, sonuçların en iyi olduğu dönemde erken evre kanserleri saptayarak genel sağkalımı önemli ölçüde artırır. Kritik olarak, radyasyon maruziyeti en aza indirilmelidir: TP53 yetersizliği olan hücreler radyasyona bağlı ikincil kanserlere karşı aşırı duyarlıdır; bu nedenle BT taramaları ve radyoterapi özellikle tehlikelidir. Çocuklar dahil birinci derece akrabaların kaskad testi, semptomlar ortaya çıkmadan önce risk altındaki diğer kişileri belirler.

TP53 patojenik varyantları ağırlıklı olarak DNA bağlanma bölgesindeki missense mutasyonlardır; ancak kesilmiş (truncating) varyantları, ek bölge (splice-site) varyantlarını ve tüm gen delesyonlarını da içerir. Bunların her birinin takip yoğunluğunu etkileyen, potansiyel genotip-fenotip farklılıkları vardır.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal dominant

Erken yaşta sarkomlar, meme kanseri, beyin tümörleri, adrenokortikal karsinom ve lösemi ile seyreden, TP53 ilişkili bir kanser yatkınlığı sendromudur.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Tüm vücut MR ile izlem, radyasyon maruziyetinin en aza indirilmesi, adrenokortikal kanser taraması, kaskad testi, prenatal/preimplantasyon genetik tanı

Analiz edilen genler

Diğer adları

LFS; LFS1; LFS3; Li Fraumeni syndrome; Li-Fraumeni familial cancer susceptibility syndrome; Li-Fraumeni syndrome caused by mutation in TP53; sarcoma family syndrome of Li and Fraumeni; sarcoma, breast, leukemia and adrenal gland syndrome; SBLA syndrome; SBLA syndrome (sarcoma, breast, leukemia, and adrenal gland); TP53 Li-Fraumeni syndrome; TP53-related Li-Fraumeni syndrome

MONDO:0018875OMIM 151623OMIM 609266Orphanet 524MedGen 88399

Neden tüm genom dizilemesi

Standart paneller TP53 varyantlarını tamamen kaçırabilir ya da germline bulgularını taklit eden klonal hematopoez kaynaklı somatik varyantları saptayabilir; standart dizilemenin sağlayamadığı doku ayrımı gerektirir.

TP53, standart panellerde en yüksek VUS oranına sahip gendir

TP53, çoğu kalıtsal kanser panelinde yer almasına rağmen, en yüksek anlamı belirsiz varyant (VUS) oranlarından birine sahiptir ve bu da hastaları ve sağlık personelini belirsiz sonuçlarla baş başa bırakır. Ayrıca, belirsiz potansiyelli klonal hematopoez (CHIP), düşük allel oranlarında kanda somatik TP53 varyantlarına yol açarak germline patojenik varyantları taklit edebilir. Standart dizileme, germline (tüm hücrelerde bulunan) ile mozaik (hücrelerin bir kısmında bulunan) varyantları ayırt edemez. Hücre tipine özgü analizle yapılan tüm genom dizilemesi bunları ayırt edebilir ve kesin yanıtlar sağlayabilir.

Bir TP53 bulgusu, kansere yaklaşımı tamamen değiştirir

Bir TP53 patojenik varyantının doğrulanması, tıptaki en kapsamlı kanser takip programlarından biri olan Toronto Protokolü'nün uygulanmasını sağlar. Yıllık tüm vücut MRG taraması, adrenokortikal karsinomları bebeklerde ve küçük çocuklarda ortaya çıktıkları yaşlarda saptar; bu dönemde erken tespit hayat kurtarıcı niteliktedir. Erken evre meme kanserlerini, beyin tümörlerini ve sarkomları ilerlemeden önce belirler. Aynı derecede önemli olarak, tedavi planlamasında radyasyondan kaçınılmasını sağlayarak bu konuda eşsiz derecede savunmasız bir popülasyonda radyasyona bağlı ikincil kanserlerin önlenmesine yardımcı olur.

Diğer kanser conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin