Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna Halloween på sekvensering av hela genomet

Tillståndsrapport · Kardiovaskulär

Brugadas syndrom

Helgenomsekvensering identifierar SCN5A och andra varianter i jonkanaler som ligger bakom Brugadas syndrom, vilket möjliggör riskstratifiering, screening av släktingar och välgrundade kliniska beslut.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

Ett genetiskt hjärtsjukdomstillstånd som kännetecknas av specifika EKG-avvikelser och en ökad risk för plötslig hjärtdöd på grund av ventrikulära arytmier.

Brugadas syndrom (BrS) är en kardiell kanalopati som kännetecknas av ett karakteristiskt EKG-mönster (ST-segmentelevation i de högra prekordiala avledningarna, V1–V3) och en kraftigt förhöjd risk för ventrikelflimmer och plötslig hjärtdöd, särskilt under vila, sömn eller feber. Förekomsten uppskattas till 1–5 per 10 000 världen över, med betydligt högre förekomst i Sydostasien (upp till 1 på 1 000). BrS drabbar främst män (förhållande 8:1), och medelåldern vid plötslig död är cirka 40 år. Tillståndet ärvs autosomalt dominant men har en extremt ofullständig penetrans: många personer med patogena varianter får aldrig rytmstörningar, och andra kan få symtom först senare i livet.

SCN5A, som kodar för den kardiella natriumkanalen Nav1.5, är den främsta genen som kopplas till BrS och finns hos ungefär 20–25 % av patienterna. Till skillnad från Long QT-syndrom typ 3 (där SCN5A-varianter med gain-of-function förlänger QT-intervallet) orsakas BrS av varianter med loss-of-function som minskar natriumströmmen, vilket skapar en transmural spänningsgradient i höger ventrikels utflöde. Denna avvikelse syns inte på de flesta EKG:n; BrS-typiskt EKG-mönster uppträder med varierande intervall, ibland bara efter feber eller under sömn. Cirka 65–75 % av BrS-patienterna har ingen identifierbar patogen variant i någon känd BrS-gen, vilket tyder på okända genetiska mekanismer.

Att bekräfta en diagnos av Brugadas syndrom har omedelbara behandlingskonsekvenser. Patienter med högrisksdrag (tidigare synkope eller hjärtstopp, symtom utlösta av feber eller familjehistoria av plötslig död) är kandidater för implanterbar kardioverterare-defibrillator (ICD), som förebygger plötslig död genom att upptäcka och avbryta livshotande rytmstörningar. Att identifiera en patogen variant gör det möjligt att testa familjemedlemmar i kaskad, även om den varierande expressiviteten innebär att många bärare kan förbli symtomfria. Genetisk rådgivning omfattar att undvika läkemedel som kan framkalla det BrS-typiska EKG-mönstret (vissa antiarytmika, antibiotika och antihistaminer), hantering av feber och familjeplanering. För bärare med hög risk är en ICD en verkligt livräddande behandling.

Endast 20–25 % av kliniskt diagnostiserade patienter med Brugadas syndrom har SCN5A-mutationer; den återstående majoriteten förblir genetiskt oförklarad, vilket tyder på betydande genetisk heterogenitet eller polygena bidragande faktorer.

Tillståndet vi analyserar

Ett genetiskt heterogent tillstånd som kännetecknas av fullständigt eller ofullständigt högergrenblock med ST-elevation i avledningarna V1–V3. Ventrikulära arytmier förekommer ofta och kan leda till plötslig död.

Vad en diagnos förändrar

ICD-implantation, feberbehandling, genetisk rådgivning, undvikande av läkemedel som kan utlösa symtom

Analyserade gener

Även känd som

Brugada type idiopathic ventricular fibrillation; right bundle branch block, ST segment elevation, and sudden death syndrome; sudden unexpected nocturnal death syndrome; sudden unexplained nocturnal death syndrome

Inkluderar 9 relaterade undertyper ↓
  • Brugada syndrome 1
  • Brugada syndrome 2
  • Brugada syndrome 3
  • Brugada syndrome 4
  • Brugada syndrome 5
  • Brugada syndrome 6
  • Brugada syndrome 7
  • Brugada syndrome 8
  • Brugada syndrome 9
MONDO:0015263Orphanet 130MedGen 222975

Varför helgenomsekvensering

Endast 20–25 % av patienterna med Brugadas syndrom har identifierbara SCN5A-varianter. Majoriteten förblir genetiskt oupptäckt; paneler ensamma kan inte fånga den saknade ärftligheten.

Två tredjedelar av Brugada-patienterna saknar en genetisk diagnos

Endast cirka 20–25 % av kliniskt diagnostiserade patienter med Brugadas syndrom har en identifierbar patogen variant i SCN5A, och endast 30–35 % har något molekylärt fynd i någon känd BrS-gen. Detta innebär att 65–70 % av patienterna förblir genetiskt oförklarade. Standardpaneler för BrS undersöker SCN5A och ibland kandidatgener, men den allra största delen av den genetiska variationen vid BrS förblir oförklarad. Helgenomsekvensering möjliggör både upptäckt av sällsynta varianter i alla gener och beräkning av genomomfattande polygena riskpoäng, vilket så småningom kan förklara en del av den saknade ärftligheten vid BrS.

Ett fynd identifierar släktingar med risk för förebyggande ICD-implantation

När en SCN5A-variant har bekräftats möjliggör det kaskadtestning av familjemedlemmar, vilket identifierar anhöriga med risk som kan bära samma mutation utan EKG-avvikelser (eftersom BrS-mönstret ofta är intermittent). För bärare med högrisksdrag (tidigare synkope, rytmstörningar utlösta av feber, familjehistoria av plötslig död) är ICD-implantation en verkligt livräddande behandling. Genetisk information ligger till grund för rådgivning om läkemedelsinteraktioner (att undvika läkemedel som framkallar det BrS-typiska EKG-mönstret), hantering av feber och anpassning av fysisk aktivitet. För asymptomatiska bärare med normala undersökningsresultat är regelbunden ombedömning lämplig.

Andra kardiovaskulär conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium