Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Uroloogiline

Polütsüstiline neeruhaigus

Sekvenogeenianalüüs lahendab PKD1 geeni täieliku struktuuri (sh täpse kaardistamise läbi selle 6 pseudogeeni, mis standardsel sekveneerimisel segadust tekitavad) ja PKD2 geeni, andes genotüübi, mis ennustab neerupuudulikkuse (ESRD) ajastust ja ravivastust.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Geneetiline haigus, mida iseloomustab neerudes paljude tsüstide kasv, mis aja jooksul kahjustab neerude talitlust.

Autosomaalne dominantne polütsüstiline neerehaigus (ADPKD) on kõige sagedasem pärilik neerehaigus ja üks sagedasemaid eluohtlikke geneetilisi haigusi. See mõjutab umbes 1 inimest 400–1000-st, mis tähendab hinnanguliselt 12,5 miljonit inimest kogu maailmas. ADPKD-d põhjustavad patogeensed variandid geenis PKD1 (~78% juhtudest, kromosoom 16p13.3) või geenis PKD2 (~15%, kromosoom 4q22.1), mis kodeerivad vastavalt polütsistiin-1 ja polütsistiin-2 valke. Need valgud moodustavad kaltsiumi läbilaskva kanalikompleksi, mis tajub vedeliku voolu neeru epiteelirakkude primaarses ripsmes. Progresseeruv kahepoolne neerutsüstide areng viib neerude massiivse suurenemiseni ja lõpuks lõppstaadiumis neerehaiguseni.

ADPKD põhjustab aastakümnete jooksul progresseeruvat kahepoolset neerutsüstide kasvu, mis avaldub nimmevaluna, hematuuriana, hüpertensioonina, kuseteede infektsioonidena ja neerukivitõbena. Maksatsüste tekib umbes 80% patsientidest; need on tavaliselt asümptomaatilised, kuid mõnel naisel võivad nad põhjustada massiivset maksa suurenemist. Intrakraniaalseid aneurüsme esineb umbes 8% ADPKD-patsientidest (üldpopulatsioonis 2–3%); nende rebend põhjustab subarahnoidaalse verejooksu suure suremusega. Mitraalklapi prolaps, käärsoole divertikulid ja kubemesongad on seotud tunnused. ESRD keskmine vanus on umbes 54 aastat PKD1 puhul ja 74 aastat PKD2 puhul – 20-aastane vahe, mis on täielikult määratud genotüübiga.

Tolvaptaan (Jynarque), vasopressiini V2-retseptori antagonist, sai FDA heakskiidu 2018. aastal ADPKD raviks täiskasvanutel, kellel on oht kiireks progresseerumiseks. Tolvaptaan vähendab kogu neerumahu kasvu kiirust ja aeglustab eGFR langust, lükates edasi ESRD tekkimist. FDA märgistus on suunatud eelkõige kiiresti progresseeruvale ADPKD-le, tavaliselt PKD1 katkestavatele variantidele, mis põhjustavad kiireima progresseerumise. Mayo pildidiagnostiline klassifikatsioon (htTKV) koos molekulaarse genotüübiga annab kõige täpsema riskihinnangu tolvaptaani ravi otsuste tegemiseks. Lisaks soovitatakse ADPKD-patsientidele, kelle perekonnas on esinenud aneurüsmi või subarahnoidaalset verejooksu, teha intrakraniaalsete aneurüsmide sõeluuring (aju MRA).

PKD1 katkestavad variandid (nihkega lugemisraam, nonsens-, splaissingut häirivad) põhjustavad ESRD tekke umbes 12 aastat varem kui PKD1 mittekatkestavad (missense) variandid. Konkreetne variandi tüüp täpsustab prognoosi veelgi, mitte ainult PKD1 ja PKD2 vahet.

Analüüsitav haigus

Tavaliselt autosomaal-dominantne, harvemini autosomaal-retsessiivne geneetiline haigus, mida iseloomustab neerudes paljude tsüstide esinemine, mis viib lõppstaadiumis neerupuudulikkuseni. Autosomaal-dominantse tunnusega seostatakse kõrvalekaldeid 16. kromosoomi lühikeses õlas. Autosomaal-dominantse tunnusega patsientidel ilmnevad sümptomid tavaliselt keskeas ning nende hulka kuuluvad kõhuvalu, hematuuria ja kõrge vererõhk. Patsientidel võivad tekkida ajuaneurüsmid ja maksatsüstid. Autosomaal-retsessiivse tunnusega patsientidel avaldub progresseeruv neerupuudulikkus juba varases eas ning maksa fibroosist tulenevad sümptomid. Autosomaal-retsessiivset tunnust seostatakse 6. kromosoomi kõrvalekalletega. Polütsüstiline neeruhaigus võib tekkida ka kõrvaltoimena patsientidel, kes saavad neerudialüüsi.

Mida diagnoos muudab

Tolvaptaan (Jynarque, FDA 2018) kiiresti progresseeruva ADPKD korral; vererõhu kontroll (sihtväärtus <110/75); valu ravi; tsüsti infektsiooni ravi; ajuaneurüsmide skriinimine ajuMRA-ga; neerusiirdamine lõppstaadiumis neeruhaiguse korral

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

fibrocystic renal disease; PKD - polycystic kidney disease

Hõlmab 11 seotud alatüüpi ↓
  • ALG9-associated autosomal dominant polycystic kidney disease
  • autosomal dominant polycystic kidney disease
  • autosomal recessive polycystic kidney disease
  • polycystic kidney disease 1
  • polycystic kidney disease 2
  • polycystic kidney disease 3 with or without polycystic liver disease
  • polycystic kidney disease 4
  • polycystic kidney disease 5
  • polycystic kidney disease 6 with or without polycystic liver disease
  • polycystic kidney disease 7
  • polycystic kidney disease 8
MONDO:0020642MedGen 9639

Miks terve genoomi sekveneerimine

PKD1 geenil on sama kromosoomi peal 6 väga homoloogset pseudogeeni, mis segavad standardset sekveneerimist. Pikkade lugemistega täiendatud kogu genoomi sekveneerimine kaardistab pseudogeeni piirkonna kaudu, et tuvastada tõelised PKD1 patogeensed variandid.

PKD1 ja PKD2 erinevus määrab 20-aastase vahe ESRD tekkes: genotüüp on neerude prognoosi kõige tugevam ennustaja

ESRD keskmine vanus on umbes 54 aastat PKD1 patogeensete variantide puhul ja umbes 74 aastat PKD2 patogeensete variantide puhul. See muudab molekulaarse genotüübi ADPKD-s neerude prognoosi kõige tugevamaks üksikennustajaks, ületades algset neerumahtu, vanust või eGFR languse kiirust üksinda. Lisaks põhjustavad PKD1 katkestavad variandid ESRD tekke umbes 12 aastat varem kui PKD1 mittekatkestavad variandid, mis täpsustab prognoosi veelgi. See teave mõjutab otseselt kliinilisi otsuseid: tolvaptaani alustamise ajastus, vererõhu sihtväärtused, perekonna planeerimise arutelud ja elusdoonorilt neerusiirdamise ajastus sõltuvad kõik prognoositavast ESRD ajakavast.

Tolvaptaani kasutamise kõlblikkus nõuab kiire progresseerumise hindamist: genotüüp on riskimudeli oluline osa

Tolvaptaani (Jynarque) FDA märgistus on suunatud ADPKD-patsientidele, kellel on oht kiireks progresseerumiseks. PROPKD skoor, mis hõlmab molekulaarset genotüüpi (PKD1 katkestav variant = kõrgeim skoor) koos kliiniliste näitajatega (sugu, hüpertensiooni algus, uroloogilised sündmused), ennustab kiiret progresseerumist valideeritud täpsusega. Patsiendid, kelle PROPKD skoor on madal (tavaliselt PKD2 või PKD1 mittekatkestavad variandid), ei pruugi sobida tolvaptaani kasutamiseks, mis väldib ravimi olulisi kõrvaltoimeid (polüuuria, polüdipsia, maksatoksilisuse jälgimine) patsientidel, kellel ravist vähe kasu oleks. Sekvenogeenianalüüs annab molekulaarse sisendi sellele riskihindamise mudelile.

Muud uroloogiline conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test