Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Ουρολογικά

Πολυκυστική νεφρική νόσος

Η ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος αποδίδει το πλήρες γονίδιο PKD1 (συμπεριλαμβανομένης της ακριβούς χαρτογράφησης των 6 ψευδογονιδίων του, που δυσχεραίνουν την τυπική αλληλούχιση) και το PKD2, παρέχοντας τον γονότυπο που προβλέπει το χρονοδιάγραμμα της τελικού σταδίου νεφρικής νόσου και την ανταπόκριση στη θεραπεία.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη πολλών κύστεων στους νεφρούς, με προοδευτική επιδείνωση της λειτουργίας τους.

Η αυτοσωμική επικρατής πολυκυστική νεφρική νόσος (ADPKD) είναι η συχνότερη κληρονομική νεφρική νόσος και μία από τις συχνότερες απειλητικές για τη ζωή γενετικές παθήσεις, επηρεάζοντας περίπου 1 στα 400-1.000 άτομα, δηλαδή εκτιμώμενα 12,5 εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως. Η ADPKD προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο PKD1 (~78% των περιπτώσεων, χρωμόσωμα 16p13.3) ή στο PKD2 (~15%, χρωμόσωμα 4q22.1), που κωδικοποιούν την πολυκυστίνη-1 και την πολυκυστίνη-2, αντίστοιχα. Οι πρωτεΐνες αυτές σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα διαύλου διαπερατού από ασβέστιο, το οποίο αισθάνεται τη ροή του υγρού στη πρωτογενή κροσσωτή των κυττάρων του νεφρικού επιθηλίου. Η προοδευτική ανάπτυξη αμφοτερόπλευρων νεφρικών κύστεων οδηγεί σε μεγάλη διόγκωση των νεφρών και τελικά σε τελικού σταδίου νεφρική νόσο.

Η ADPKD προκαλεί προοδευτική αμφοτερόπλευρη ανάπτυξη νεφρικών κύστεων στη διάρκεια δεκαετιών, με αποτέλεσμα πόνο στην πλάγια περιοχή, αιματουρία, υπέρταση, λοιμώξεις του ουροποιητικού και νεφρολιθίαση. Ηπατικές κύστεις αναπτύσσονται σε περίπου 80% των ασθενών και είναι συνήθως ασυμπτωματικές, μπορούν όμως σε ορισμένες γυναίκες να προκαλέσουν μαζική ηπατομεγαλία. Ενδοκρανιακά ανευρύσματα εμφανίζονται σε περίπου 8% των ασθενών με ADPKD (έναντι 2-3% στον γενικό πληθυσμό)· η ρήξη τους προκαλεί υπαραχνοειδή αιμορραγία με υψηλή θνησιμότητα. Η πρόπτωση της μιτροειδούς βαλβίδας, οι διverticula του κόλου και οι βουβωνοκήλες αποτελούν συνοδά χαρακτηριστικά. Η μέση ηλικία εμφάνισης τελικού σταδίου νεφρικής νόσου είναι περίπου 54 έτη για το PKD1 και 74 έτη για το PKD2, μια διαφορά 20 ετών που καθορίζεται αποκλειστικά από τον γονότυπο.

Η τολβαπτάνη (Jynarque), ανταγωνιστής των υποδοχέων βασοπρεσσίνης V2, εγκρίθηκε από τον FDA το 2018 για την ADPKD σε ενήλικες με κίνδυνο ταχείας εξέλιξης. Η τολβαπτάνη μειώνει τον ρυθμό αύξησης του συνολικού νεφρικού όγκου και επιβραδύνει τη μείωση του eGFR, καθυστερώντας την τελικού σταδίου νεφρική νόσο. Η ένδειξη του FDA στοχεύει συγκεκριμένα στην ταχέως εξελισσόμενη ADPKD, συνήθως σε παραλλαγές περικοπής του PKD1, οι οποίες προκαλούν την ταχύτερη εξέλιξη. Η ταξινόμηση απεικόνισης Mayo (htTKV) σε συνδυασμό με τον μοριακό γονότυπο παρέχει την ακριβέστερη στratification κινδύνου για τις αποφάσεις θεραπείας με τολβαπτάνη. Επιπλέον, ο έλεγχος για ενδοκρανιακά ανευρύσματα (εγκεφαλική αγγειογραφία μαγνητικού τομογράφου) συνιστάται σε ασθενείς με ADPKD με οικογενειακό ιστορικό ανευρύσματος ή υπαραχνοειδούς αιμορραγίας.

Οι παραλλαγές περικοπής του PKD1 (μετατόπισης πλαισίου, ανούσιες, διαταραχής σύνδεσης) προκαλούν τελικού σταδίου νεφρική νόσο περίπου 12 έτη νωρίτερα από τις μη περικοπτικές (μισσένς) παραλλαγές του PKD1. Ο συγκεκριμένος τύπος παραλλαγής βελτιώνει την πρόγνωση πέρα από την απλή διάκριση PKD1 έναντι PKD2.

Η πάθηση που αναλύουμε

Πολυκυστική νεφρική νόσος

Γενετική διαταραχή, συνήθως αυτοσωμική επικρατούσα και λιγότερο συχνά αυτοσωμική υπολειπόμενη, που χαρακτηρίζεται από την παρουσία πολλών κύστεων στους νεφρούς, οδηγώντας σε νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου. Το αυτοσωμικό επικρατές γνώρισμα σχετίζεται με ανωμαλίες στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 16. Τα συμπτώματα στους ασθενείς με το αυτοσωμικό επικρατές γνώρισμα εμφανίζονται συνήθως στη μέση ηλικία και περιλαμβάνουν κοιλιακό πόνο, αιματουρία και υψηλή αρτηριακή πίεση. Οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν εγκεφαλικά ανευρύσματα και κύστεις στο ήπαρ. Οι ασθενείς με το αυτοσωμικό υπολειπόμενο γνώρισμα εμφανίζουν προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια νωρίς στη ζωή και συμπτώματα από ηπατική ίνωση. Το αυτοσωμικό υπολειπόμενο γνώρισμα σχετίζεται με ανωμαλίες του χρωμοσώματος 6. Η πολυκυστική νεφρική νόσος μπορεί επίσης να προκύψει ως παρενέργεια σε ασθενείς που υποβάλλονται σε νεφρική αιμοκάθαρση.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Τολβαπτάνη (Jynarque, FDA 2018) για ταχέως εξελισσόμενη ADPKD· έλεγχος αρτηριακής πίεσης (στόχος <110/75)· διαχείριση πόνου· θεραπεία λοίμωξης κύστεων· έλεγχος με MRA εγκεφάλου για ενδοκρανιακά ανευρύσματα· μεταμόσχευση νεφρού για ESRD

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

fibrocystic renal disease; PKD - polycystic kidney disease

Περιλαμβάνει 11 συναφείς υποτύπους ↓
  • ALG9-associated autosomal dominant polycystic kidney disease
  • autosomal dominant polycystic kidney disease
  • autosomal recessive polycystic kidney disease
  • polycystic kidney disease 1
  • polycystic kidney disease 2
  • polycystic kidney disease 3 with or without polycystic liver disease
  • polycystic kidney disease 4
  • polycystic kidney disease 5
  • polycystic kidney disease 6 with or without polycystic liver disease
  • polycystic kidney disease 7
  • polycystic kidney disease 8
MONDO:0020642MedGen 9639

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Το PKD1 έχει 6 ιδιαίτερα ομόλογα ψευδογονίδια στο ίδιο χρωμόσωμα, που δυσχεραίνουν την τυπική αλληλούχιση. Η ολόκληρου γονιδιώματος αλληλούχιση με αναγνώσεις μεγάλου μήκους χαρτογραφεί την περιοχή των ψευδογονιδίων για να εντοπίσει τις πραγματικές παθογόνες παραλλαγές του PKD1.

Η διάκριση PKD1 έναντι PKD2 καθορίζει μια διαφορά 20 ετών στην έναρξη της τελικού σταδίου νεφρικής νόσου: ο γονότυπος είναι ο ισχυρότερος προγνωστικός παράγοντας της νεφρικής έκβασης

Η μέση ηλικία εμφάνισης τελικού σταδίου νεφρικής νόσου είναι περίπου 54 έτη για τις παθογόνες παραλλαγές του PKD1 και περίπου 74 έτη για τις παθογόνες παραλλαγές του PKD2, καθιστώντας τον μοριακό γονότυπο τον μοναδικότερο ισχυρότερο προγνωστικό παράγοντα της νεφρικής έκβασης στην ADPKD, ανώτερο του αρχικού νεφρικού όγκου, της ηλικίας ή του ρυθμού μείωσης του eGFR από μόνο του. Επιπλέον, οι παραλλαγές περικοπής του PKD1 προκαλούν τελικού σταδίου νεφρική νόσο περίπου 12 έτη νωρίτερα από τις μη περικοπτικές παραλλαγές του PKD1, προσθέτοντας περαιτέρω προγνωστική εξειδίκευση. Οι πληροφορίες αυτές επηρεάζουν άμεσα τις κλινικές αποφάσεις: τον χρόνο έναρξης της τολβαπτάνης, τους στόχους αρτηριακής πίεσης, τις συζητήσεις για οικογενειακό προγραμματισμό και τον χρόνο μεταμόσχευσης νεφρού από ζωντανό δότη εξαρτώνται όλα από το προβλεπόμενο χρονοδιάγραμμα της τελικού σταδίου νεφρικής νόσου.

Η επιλεξιμότητα για τολβαπτάνη απαιτεί εκτίμηση ταχείας εξέλιξης: ο γονότυπος αποτελεί βασικό στοιχείο του μοντέλου εκτίμησης κινδύνου

Η ένδειξη του FDA για την τολβαπτάνη (Jynarque) στοχεύει σε ασθενείς με ADPKD και κίνδυνο ταχείας εξέλιξης. Η βαθμολογία PROPKD, η οποία ενσωματώνει τον μοριακό γονότυπο (περικοπή του PKD1 = υψηλότερη βαθμολογία) μαζί με κλινικές μεταβλητές (φύλο, έναρξη υπέρτασης, ουρολογικά συμβάντα), προβλέπει την ταχεία εξέλιξη με επικυρωμένη ακρίβεια. Ασθενείς με χαμηλή βαθμολογία PROPKD (συνήθως παραλλαγές του PKD2 ή μη περικοπτικές παραλλαγές του PKD1) μπορεί να μην είναι υποψήφιοι για τολβαπτάνη, αποφεύγοντας έτσι τις σημαντικές παρενέργειες του φαρμάκου (πολυουρία, πολυδιψία, παρακολούθηση για ηπατοτοξικότητα) σε ασθενείς που είναι απίθανο να ωφεληθούν. Η ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος παρέχει τη μοριακή είσοδο για αυτό το μοντέλο εκτίμησης κινδύνου.

Άλλα conditions για ουρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας