Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna halloween på 30X-sekvensering

Tillståndsrapport · Urologiska

Polycystisk njursjukdom

Helgenomsekvensering identifierar hela PKD1-genen (inklusive korrekt kartläggning genom dess 6 pseudogener, som försvårar standardsekvensering) och PKD2, och ger den genotyp som förutsäger tidpunkten för terminal njursvikt och behandlingssvar.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En genetisk sjukdom som kännetecknas av att många cystor växer i njurarna, vilket med tiden försämrar deras funktion.

Autosomalt dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) är den vanligaste ärftliga njursjukdomen och ett av de vanligaste livshotande genetiska tillstånden. Den drabbar cirka 1 av 400–1 000 personer, uppskattningsvis 12,5 miljoner människor världen över. ADPKD orsakas av patogena varianter i PKD1 (cirka 78 % av fallen, kromosom 16p13.3) eller PKD2 (cirka 15 %, kromosom 4q22.1), som kodar för polycystin-1 respektive polycystin-2. Dessa proteiner bildar ett kalciumgenomsläppligt kanalkomplex som känner av vätskeflödet i primärcilien hos njurens epitelceller. Progressiv bilateral bildning av njurcystor leder till kraftig förstoring av njurarna och så småningom till terminal njursvikt.

ADPKD innebär att bilaterala njurcystor växer progressivt under decennier, vilket ger flanksmärta, hematuri, hypertoni, urinvägsinfektioner och njursten. Levercystor utvecklas hos cirka 80 % av patienterna och är oftast symtomfria, men kan hos vissa kvinnor orsaka kraftig leverförstoring. Intrakraniella aneurysm förekommer hos cirka 8 % av patienterna med ADPKD (jämfört med 2–3 % i befolkningen i övrigt); en ruptur orsakar subaraknoidalblödning med hög dödlighet. Mitralisklaffprolaps, divertiklar i tjocktarmen och ljumskbråck är associerade drag. Medelåldern vid terminal njursvikt är cirka 54 år för PKD1 och cirka 74 år för PKD2, en skillnad på 20 år som helt bestäms av genotypen.

Tolvaptan (Jynarque), en vasopressin V2-receptorantagonist, godkändes av FDA 2018 för ADPKD hos vuxna med risk för snabb progression. Tolvaptan minskar hastigheten för tillväxten av total njurvolym och bromsar nedgången av eGFR, vilket fördröjer terminal njursvikt. FDA:s godkännandetext riktar sig specifikt mot snabbt fortskridande ADPKD, typiskt PKD1-trunkerande varianter, som ger snabbast progression. Mayo-bildklassificeringen (htTKV) i kombination med molekylär genotyp ger den mest precisa riskstratifieringen för beslut om tolvaptanbehandling. Dessutom rekommenderas screening för intrakraniella aneurysm (MR-angiografi av hjärnan) för ADPKD-patienter med familjehistoria av aneurysm eller subaraknoidalblödning.

PKD1-trunkerande varianter (frameshift, nonsens, splitsningsstörande) leder till terminal njursvikt cirka 12 år tidigare än PKD1-icke-trunkerande (missense) varianter. Den specifika variantypen förfinar prognosen utöver enbart skillnaden mellan PKD1 och PKD2.

Tillståndet vi analyserar

En oftast autosomalt dominant och mer sällan autosomalt recessiv genetisk sjukdom som kännetecknas av många cystor i njurarna, vilket leder till njursvikt i slutstadiet. Den autosomalt dominanta varianten är kopplad till avvikelser på kromosom 16:s korta arm. Symtom hos patienter med autosomalt dominant variant uppträder vanligtvis i medelåldern och omfattar buksmärta, blod i urinen och högt blodtryck. Patienter kan utveckla hjärnaneurysm och levercystor. Patienter med autosomalt recessiv variant får tidigt i livet progressiv njursvikt och symtom till följd av leverfibros. Den autosomalt recessiva varianten är kopplad till avvikelser på kromosom 6. Polycystisk njursjukdom kan även uppstå som en biverkan hos patienter som får njurdialys.

Vad en diagnos förändrar

Tolvaptan (Jynarque, FDA 2018) vid snabbt fortskridande ADPKD; blodtryckskontroll (mål <110/75); smärtbehandling; behandling av cysteinfektion; screening med hjärn-MRA för intrakraniella aneurysm; njurtransplantation vid ESRD

Analyserade gener

Även känd som

fibrocystic renal disease; PKD - polycystic kidney disease

Inkluderar 11 relaterade undertyper ↓
  • ALG9-associated autosomal dominant polycystic kidney disease
  • autosomal dominant polycystic kidney disease
  • autosomal recessive polycystic kidney disease
  • polycystic kidney disease 1
  • polycystic kidney disease 2
  • polycystic kidney disease 3 with or without polycystic liver disease
  • polycystic kidney disease 4
  • polycystic kidney disease 5
  • polycystic kidney disease 6 with or without polycystic liver disease
  • polycystic kidney disease 7
  • polycystic kidney disease 8
MONDO:0020642MedGen 9639

Varför helgenomsekvensering

PKD1 har 6 mycket lika pseudogener på samma kromosom, vilket försvårar vanlig sekvensering. Helgenomsekvensering med stöd av långläsning kartlägger regionen med pseudogenerna för att identifiera de verkliga patogena PKD1-varianterna.

PKD1 jämfört med PKD2 avgör en skillnad på 20 år i när terminal njursvikt inträder: genotypen är den starkaste prediktorn för njurprognosen

Medelåldern vid terminal njursvikt är cirka 54 år för patogena varianter i PKD1 och cirka 74 år för patogena varianter i PKD2, vilket gör den molekylära genotypen till den enskilt starkaste prediktorn för njurprognosen vid ADPKD, överlägsen njurvolym vid baslinjen, ålder eller eGFR-förändringstakt ensamt. Dessutom leder PKD1-trunkerande varianter till terminal njursvikt cirka 12 år tidigare än PKD1-icke-trunkerande varianter, vilket ger ytterligare prognostisk precision. Denna information påverkar direkt kliniska beslut: tidpunkten för insättning av tolvaptan, blodtrycksmål, samtal om familjeplanering och tidpunkten för transplantation med levande donator beror alla på den förutsagda tidsramen för terminal njursvikt.

Behörighet för tolvaptan kräver bedömning av snabb progression: genotypen är en nyckelkomponent i riskmodellen

FDA:s godkännandetext för tolvaptan (Jynarque) riktar sig mot ADPKD-patienter med risk för snabb progression. PROPKD-poängen, som inkluderar molekylär genotyp (PKD1-trunkerande = högst poäng) tillsammans med kliniska variabler (kön, debut av hypertoni, urologiska händelser), förutsäger snabb progression med validerad träffsäkerhet. Patienter med låg PROPKD-poäng (typiskt PKD2 eller PKD1-icke-trunkerande varianter) kanske inte är kandidater för tolvaptan, vilket undviker läkemedlets betydande biverkningar (polyuri, polydipsi, behov av uppföljning av leverpåverkan) hos patienter som sannolikt inte har nytta av det. Helgenomsekvensering ger den molekylära indata som behövs för denna riskstratifieringsmodell.

Andra urologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test