Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Virtsatiet

Polykystinen munuaissairaus

Koko genomin sekvensointi selvittää PKD1-geenin täydellisesti (mukaan lukien tarkka kartoitus sen kuudessa pseudogeenissä, jotka vaikeuttavat tavanomaista sekvensointia) sekä PKD2-geenin. Näin saadaan genotyyppi, joka ennustaa loppuvaiheen munuaissairauden ajankohdan ja hoitovasteen.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen sairaus, jolle on tyypillistä munuaisten lukuisat kystat, jotka heikentävät munuaisten toimintaa ajan myötä.

Autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD) on yleisin perinnöllinen munuaissairaus ja yksi yleisimmistä hengenvaarallisista perinnöllisistä sairauksista. Sitä esiintyy arviolta noin 1:400–1 000 ihmisellä, eli maailmanlaajuisesti noin 12,5 miljoonalla ihmisellä. ADPKD:n aiheuttavat PKD1-geenin (~78 % tapauksista, kromosomi 16p13.3) tai PKD2-geenin (~15 %, kromosomi 4q22.1) patogeeniset variantit, jotka koodaavat vastaavasti polysystiini-1:tä ja polysystiini-2:ta. Nämä proteiinit muodostavat kalsiumia läpäisevän kanavakompleksin, joka aistii nesteen virtauksen munuaisten epiteelisolujen primaarisiliumissa. Etenevä kaksipuolinen munuaiskystien kehittyminen johtaa munuaisten massiiviseen suurenemiseen ja lopulta loppuvaiheen munuaissairauteen.

ADPKD aiheuttaa vuosikymmenten kuluessa etenevää kaksipuolista munuaiskystien kasvua, joka voi aiheuttaa kylkikipua, verivirtsaisuutta, verenpainetautia, virtatieinfektioita ja munuaiskiviä. Maksakystia kehittyy noin 80 %:lla potilaista. Ne ovat yleensä oireettomia, mutta joillakin naisilla ne voivat aiheuttaa massiivisen maksan suurenemisen. Aivovaltimoaneurysmoja esiintyy noin 8 %:lla ADPKD-potilaista (yleisväestössä 2–3 %). Aneurysman repeytyminen aiheuttaa subarachnoidaalisen verenvuodon, jonka kuolleisuus on korkea. Mitraaliläpän prolapsi, paksusuolen divertikkelit ja nivustyrät liittyvät sairauteen. Loppuvaiheen munuaissairauden keski-ikä on noin 54 vuotta PKD1-variantilla ja 74 vuotta PKD2-variantilla, eli 20 vuoden ero, joka määräytyy kokonaan genotyypin mukaan.

Tolvaptaani (Jynarque), vasopressiini V2-reseptorin salpaaja, sai FDA:n hyväksynnän vuonna 2018 ADPKD:n hoitoon aikuisille, joilla on riski nopeaan etenemiseen. Tolvaptaani vähentää koko munuaistilavuuden kasvun nopeutta ja hidastaa eGFR:n laskua, mikä viivästyttää loppuvaiheen munuaissairautta. FDA:n hyväksyntä kohdistuu nimenomaan nopeasti etenevään ADPKD:hen, tyypillisesti PKD1-katkaiseviin variantteihin, jotka aiheuttavat nopeimman etenemisen. Mayo-kuvantamisluokitus (htTKV) yhdistettynä genotyyppiin tarjoaa tarkimman riskiluokittelun tolvaptaanihoitoa koskeville päätöksille. Lisäksi aivovaltimoaneurysmien seulonta (aivojen MRA) suositellaan ADPKD-potilaille, joiden suvussa on aneurysma tai subarachnoidaalinen verenvuoto.

PKD1-katkaisevat variantit (kehyksensiirto, nonsense-muutos, silmukkakohtaa häiritsevät) aiheuttavat loppuvaiheen munuaissairauden noin 12 vuotta aiemmin kuin PKD1-ei-katkaisevat (missense) variantit. Tietty variantin tyyppi tarkentaa ennustetta pelkän PKD1- ja PKD2-erottelun lisäksi.

Analysoimamme sairaus

Yleensä autosomaalisesti dominanttisesti, harvemmin autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä perinnöllinen sairaus, jolle on tyypillistä munuaisten lukuisat kystat. Ne voivat johtaa loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan. Autosomaalisesti dominantti muoto liittyy kromosomin 16 lyhyen haaran poikkeavuuteen. Autosomaalisesti dominanttia muotoa sairastavilla oireet ilmaantuvat yleensä keski-iässä, ja niitä ovat vatsakipu, virtsan veriset eritteet ja korkea verenpaine. Potilailla voi kehittyä aivovaltimoaneurysmoja ja maksakystia. Autosomaalisesti resessiivistä muotoa sairastavilla ilmenee jo varhain etenevä munuaisten vajaatoiminta sekä maksan fibroosista johtuvia oireita. Autosomaalisesti resessiivinen muoto liittyy kromosomin 6 poikkeavuuksiin. Polykystinen munuaissairaus voi myös kehittyä sivuvaikutuksena potilailla, joita dialysoidaan.

Mitä diagnoosi muuttaa

Tolvaptaani (Jynarque, FDA 2018) nopeasti etenevän ADPKD:n hoitoon; verenpaineen hoito (tavoite alle 110/75); kivunhoito; kystainfektion hoito; aivojen MRA-seulonta kallonsisäisten aneurysmien varalta; munuaissiirto loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan hoitoon

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

fibrocystic renal disease; PKD - polycystic kidney disease

Sisältää 11 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • ALG9-associated autosomal dominant polycystic kidney disease
  • autosomal dominant polycystic kidney disease
  • autosomal recessive polycystic kidney disease
  • polycystic kidney disease 1
  • polycystic kidney disease 2
  • polycystic kidney disease 3 with or without polycystic liver disease
  • polycystic kidney disease 4
  • polycystic kidney disease 5
  • polycystic kidney disease 6 with or without polycystic liver disease
  • polycystic kidney disease 7
  • polycystic kidney disease 8
MONDO:0020642MedGen 9639

Miksi koko genomin sekvensointi

PKD1-geenillä on samalla kromosomilla kuusi hyvin samankaltaista pseudogeeniä, jotka vaikeuttavat tavallista sekvensointia. Pitkien lukemien avulla tehty koko genomin sekvensointi kartoittaa pseudogeenialueen ja tunnistaa todelliset PKD1:n patogeeniset variantit.

PKD1 vs. PKD2 määrää 20 vuoden eron loppuvaiheen munuaissairauden alkamisajankohdassa: genotyyppi on vahvin munuaisten ennusteen ennustaja

Loppuvaiheen munuaissairauden keski-ikä on noin 54 vuotta PKD1-patogeenisilla variantilla ja noin 74 vuotta PKD2-patogeenisilla variantilla. Tämä tekee molekyylitason genotyypistä ADPKD:n yksittäisen vahvimman munuaisten ennusteen ennustajan, ylittäen lähtötilanteen munuaistilavuuden, iän tai pelkän eGFR:n laskunopeuden. Lisäksi PKD1-katkaisevat variantit aiheuttavat loppuvaiheen munuaissairauden noin 12 vuotta aiemmin kuin PKD1-ei-katkaisevat variantit, mikä tarkentaa ennustetta entisestään. Tieto vaikuttaa suoraan kliinisiin päätöksiin: tolvaptaanihoidon aloitusajankohta, verenpainetavoitteet, perheen suunnitteluun liittyvät keskustelut ja elävän luovuttajan munuaisensiirron ajoitus riippuvat kaikki ennustetusta aikataulusta.

Tolvaptaanihoidon kelpoisuus edellyttää nopean etenemisen arviointia: genotyyppi on keskeinen osa riskimallia

FDA:n hyväksyntä tolvaptaanille (Jynarque) kohdistuu ADPKD-potilaisiin, joilla on riski nopeaan etenemiseen. PROPKD-pisteytys, joka sisältää molekyylitason genotyypin (PKD1-katkaiseva variantti = korkein pistemäärä) sekä kliiniset muuttujat (sukupuoli, verenpainetaudin alkamisikä, virtatietapahtumat), ennustaa nopean etenemisen validoidulla tarkkuudella. Potilaat, joilla on matala PROPKD-pistemäärä (tyypillisesti PKD2- tai PKD1-ei-katkaisevat variantit), eivät ehkä ole tolvaptaanihoidon kandidaatteja. Näin vältetään lääkkeen merkittävät haittavaikutukset (polyuria, polydipsia, maksatoksisuuden seuranta) potilailla, joiden todennäköisyys hyötyä on pieni. Koko genomin sekvensointi tuottaa molekyylitason tiedon tähän riskiluokittelumalliin.

Muut conditions aiheesta virtsatiet

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test