İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Üroloji

Polikistik Böbrek Hastalığı

Tam genom dizilemesi, PKD1 genini tam olarak (standart dizilemeyi karıştıran 6 psödogenini de içeren doğru eşleştirme dahil) ve PKD2 genini ortaya koyar; böylece böbrek yetmezliğine ilerleme zaman çizelgesini ve tedaviye yanıtı öngören genotipi sağlar.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Böbreklerde çok sayıda kist oluşumuyla karakterize, zamanla böbrek fonksiyonlarını bozan genetik bir hastalık.

Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ADPKD), en yaygın kalıtsal böbrek hastalığı ve yaşamı tehdit eden en yaygın genetik durumlardan biridir; yaklaşık 400-1.000 kişiden birini etkiler, dünya genelinde tahminen 12,5 milyon kişi. ADPKD, vakaların yaklaşık %78'inde PKD1 (kromozom 16p13.3) veya yaklaşık %15'inde PKD2 (kromozom 4q22.1) genlerindeki patojenik varyantlardan kaynaklanır; bu genler sırasıyla polikistin-1 ve polikistin-2 proteinlerini kodlar. Bu proteinler, böbrek epitel hücrelerinin primer silyumunda sıvı akışını algılayan kalsiyum geçirgen bir kanal kompleksi oluşturur. İlerleyici bilateral böbrek kisti gelişimi, böbreklerin ciddi şekilde büyümesine ve sonunda son dönem böbrek yetmezliğine yol açar.

ADPKD, on yıllar boyunca ilerleyici bilateral böbrek kisti büyümesine neden olarak yan ağrısı, hematüri, hipertansiyon, idrar yolu enfeksiyonları ve böbrek taşlarına yol açar. Hastaların yaklaşık %80'inde karaciğer kistleri gelişir; bunlar genellikle semptomsuzdur ancak bazı kadınlarda ciddi karaciğer büyümesine (hepatomegali) neden olabilir. ADPKD hastalarının yaklaşık %8'inde kafa içi anevrizmalar görülür (genel popülasyonda %2-3); bunların rüptürü yüksek ölüm oranlı subaraknoid kanamaya yol açar. Mitral kapak prolapsusu, kolon divertikülleri ve inguinal fıtıklar ilişkili özelliklerdir. Son dönem böbrek yetmezliğinin ortalama yaşı PKD1'de yaklaşık 54, PKD2'de yaklaşık 74'tür; bu 20 yıllık fark tamamen genotipe bağlıdır.

Vazopressin V2 reseptör antagonisti olan tolvaptan (Jynarque), 2018'de hızlı ilerleme riski taşıyan yetişkinlerde ADPKD için FDA onayı almıştır. Tolvaptan, toplam böbrek hacmi artış hızını azaltır ve eGFR düşüşünü yavaşlatarak son dönem böbrek yetmezliğini geciktirir. FDA ruhsat metni, en hızlı ilerlemeye yol açan, tipik olarak PKD1 kesilmiş (trunkating) varyantları olan hızlı ilerleyen ADPKD'yi özellikle hedefler. Tolvaptan tedavi kararları için en doğru risk sınıflandırması, Mayo görüntüleme sınıflandırması (htTKV) ile moleküler genotipin birlikte değerlendirilmesiyle sağlanır. Ayrıca, anevrizma veya subaraknoid kanama aile öyküsü olan ADPKD hastalarında kafa içi anevrizma taraması (beyin MRA) önerilir.

PKD1 kesilmiş varyantlar (çerçeve kayması, anlamsız mutasyon, ekleme bozucu) son dönem böbrek yetmezliğine, PKD1 kesilmemiş (missense) varyantlara göre yaklaşık 12 yıl daha erken neden olur. Spesifik varyant tipi, yalnızca PKD1 ile PKD2 ayrımının ötesinde prognozu daha ayrıntılı belirler.

Analiz ettiğimiz durum

Genellikle otozomal dominant, daha seyrek olarak otozomal resesif kalıtılan genetik bir hastalıktır; böbreklerde çok sayıda kistin varlığıyla karakterizedir ve son dönem böbrek yetmezliğine yol açabilir. Otozomal dominant form, 16. kromozomun kısa kolundaki anormalliklerle ilişkilidir. Otozomal dominant formu olan hastalarda belirtiler genellikle orta yaşta ortaya çıkar ve karın ağrısı, hematüri ve yüksek tansiyon içerir. Hastalarda beyin anevrizmaları ve karaciğer kistleri gelişebilir. Otozomal resesif formu olan hastalar, yaşamın erken döneminde ilerleyici böbrek yetmezliği ve karaciğer fibrozisine bağlı belirtilerle başvurur. Otozomal resesif form, 6. kromozomdaki anormalliklerle ilişkilidir. Renal diyaliz uygulanan hastalarda yan etki olarak da polikistik böbrek hastalığı görülebilir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Hızla ilerleyen ADPKD için tolvaptan (Jynarque, FDA 2018); tansiyon kontrolü (hedef <110/75); ağrı yönetimi; kist enfeksiyonu tedavisi; intrakraniyal anevrizmalar için beyin MRA taraması; ESRD için böbrek nakli

Analiz edilen genler

Diğer adları

fibrocystic renal disease; PKD - polycystic kidney disease

11 ilgili alt tip içerir ↓
  • ALG9-associated autosomal dominant polycystic kidney disease
  • autosomal dominant polycystic kidney disease
  • autosomal recessive polycystic kidney disease
  • polycystic kidney disease 1
  • polycystic kidney disease 2
  • polycystic kidney disease 3 with or without polycystic liver disease
  • polycystic kidney disease 4
  • polycystic kidney disease 5
  • polycystic kidney disease 6 with or without polycystic liver disease
  • polycystic kidney disease 7
  • polycystic kidney disease 8
MONDO:0020642MedGen 9639

Neden tüm genom dizilemesi

PKD1, aynı kromozom üzerinde standart dizilemeyi karıştıran, birbirine çok benzeyen 6 psödogen içerir. Uzun okuma destekli tam genom dizileme, psödogen bölgesinden geçerek gerçek PKD1 patojenik varyantlarını belirler.

PKD1 ile PKD2 arasındaki fark, son dönem böbrek yetmezliğinin başlangıcında 20 yıllık bir farka yol açar: genotip, böbrek prognozunun en güçlü belirleyicisidir

Son dönem böbrek yetmezliğinin ortalama yaşı, PKD1 patojenik varyantlarında yaklaşık 54, PKD2 patojenik varyantlarında yaklaşık 74'tür; bu da moleküler genotipi, ADPKD'de başlangıç böbrek hacmi, yaş veya eGFR eğimi tek başına değerlendirildiğinde bile böbrek prognozunun en güçlü tekil belirleyicisi yapar. Ayrıca, PKD1 kesilmiş varyantlar son dönem böbrek yetmezliğine, PKD1 kesilmemiş varyantlara göre yaklaşık 12 yıl daha erken neden olur ve bu da prognozda ek bir ayrıntılandırma sağlar. Bu bilgi klinik karar almayı doğrudan etkiler: tolvaptan başlama zamanlaması, kan basıncı hedefleri, aile planlaması görüşmeleri ve canlı verici böbrek nakli zamanlaması, öngörülen son dönem böbrek yetmezliği zaman çizelgesine bağlıdır.

Tolvaptan uygunluğu, hızlı ilerleme değerlendirmesini gerektirir: genotip, risk modelinin temel bileşenidir

Tolvaptanın (Jynarque) FDA ruhsat metni, hızlı ilerleme riski taşıyan ADPKD hastalarını hedefler. Moleküler genotipi (PKD1 kesilmiş = en yüksek puan) klinik değişkenlerle (cinsiyet, hipertansiyonun başlangıcı, üriner olaylar) birleştiren PROPKD skoru, hızlı ilerlemeyi doğrulanmış bir doğrulukla öngörür. Düşük PROPKD skoru olan hastalar (tipik olarak PKD2 veya PKD1 kesilmemiş varyantları taşıyanlar) tolvaptan için aday olmayabilir; böylece ilacın fayda sağlamasının olası olmadığı hastalarda önemli yan etkilerinden (poliüri, polidipsi, karaciğer toksisitesi izlemi) kaçınılır. Tam genom dizilemesi, bu risk sınıflandırma modeli için moleküler girdiyi sağlar.

Diğer üroloji conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al