Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Urologija

Policistinė inkstų liga

Sekvenavimas visame genome leidžia tiksliai nustatyti visą PKD1 geną (įskaitant tikslų jo lokalizavimą tarp 6 pseudogenų, kurie apsunkina standartinį sekvenavimą) ir PKD2 geną, pateikdami genotipą, kuris numato galutinio stadijos inkstų ligos laiką ir gydymo atsaką.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Genetinis sutrikimas, kuriam būdingas daugybės cistų augimas inkstuose, laikui bėgant blogėjanti jų funkciją.

Autosominė dominantinė policistinė inkstų liga (ADPKD) yra dažniausia paveldima inkstų liga ir viena dažniausių gyvybei pavojingų genetinių ligų; ja serga maždaug 1 iš 400–1 000 žmonių, t. y. apie 12,5 mln. žmonių visame pasaulyje. ADPKD sukelia patogeniniai variantai genuose PKD1 (apie 78 % atvejų, 16 chromosoma, p13.3 sritis) arba PKD2 (apie 15 %, 4 chromosoma, q22.1 sritis), kurie koduoja atitinkamai policistiną-1 ir policistiną-2. Šie baltymai sudaro kalciui pralaidų kanalų kompleksą, kuris jaučia skysčio tėkmę inkstų epitelio ląstelių pirminiame ciliume. Progresuojantis abiejų inkstų cistų vystymasis sukelia didžiulį inkstų padidėjimą ir galiausiai galutinio stadijos inkstų ligą.

ADPKD dešimtmečius sukelia progresuojantį abiejų inkstų cistų augimą, dėl ko atsiranda šoninio skausmo, hematurijos, hipertenzijos, šlapimo takų infekcijų ir inkstų akmenligės. Kepenų cistos išsivysto maždaug 80 % ligonių; jos paprastai nesukelia simptomų, tačiau kai kurioms moterims gali sukelti didelį kepenų padidėjimą. Intrakranijinės aneurizmos pasitaiko maždaug 8 % ADPKD ligonių (bendrojoje populiacijoje – 2–3 %); jai plyšus išsivysto subarachnoidinė kraujosruva, kuri turi didelį mirtingumą. Su liga susijusios savybės – mitralinio vožtuvo prolapsas, storosios žarnos divertikulai ir kirkšnies išvaržos. Vidutinis galutinio stadijos inkstų ligos amžius yra apie 54 metus PKD1 atveju ir apie 74 metus PKD2 atveju – 20 metų skirtumas, visiškai lemiamas genotipo.

Tolvaptanas (Jynarque), vazopresino V2 receptorių antagonistas, 2018 m. buvo patvirtintas FDA ADPKD gydymui suaugusiesiems, kuriems gresia greita ligos progresija. Tolvaptanas sumažina bendro inkstų tūrio augimo greitį ir sulėtina eGFR mažėjimą, taip atitolindamas galutinio stadijos inkstų ligos išsivystymą. FDA etiketė ypač nukreipta į greitai progresuojančią ADPKD, paprastai susijusią su PKD1 nukleotidų pokyčiais, sukeliančiais baltymo nutrūkimą, kurie lemia greičiausią progresiją. Mayo vaizdinimo klasifikacija (htTKV), suderinta su molekuliniu genotipu, suteikia tiksliausią rizikos įvertinimą priimant sprendimus dėl tolvaptano gydymo. Be to, pacientams ADPKD, turintiems šeimos anamnezėje aneurizmą ar subarachnoidinę kraujosruvą, rekomenduojama tikrinti dėl intrakranijinių aneurizmų (smegenų MRA).

PKD1 sutrikdantys variantai (kadrų poslinkio, nesensų, sujungimo vietų sutrikdymo) sukelia galutinio stadijos inkstų ligą maždaug 12 metų anksčiau nei PKD1 nesutrikdantys (missense) variantai. Konkretus varianto tipas patikslina prognozę, o ne tik apsiriboja PKD1 ar PKD2 skirtumu.

Sąlyga, kurią tiriame

Dažniausiai autosominis dominantinis, rečiau autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas, kuriam būdingos daugybė inkstų cistų, vedančių į galutinio stadijos inkstų nepakankamumą. Autosominį dominantinį tipą sieja 16-osios chromosomos trumpojo peties pakitimai. Autosominio dominantinio tipo ligoniams simptomai dažniausiai atsiranda vidutiniame amžiuje ir apima pilvo skausmus, hematuriją ir aukštą kraujospūdį. Ligoniams gali išsivystyti smegenų aneurizmos ir kepenų cistos. Autosominio recesyvinio tipo ligoniams anksti gyvenime išsivysto progresuojantis inkstų nepakankamumas ir simptomai, atsirandantys dėl kepenų fibrozės. Autosominį recesyvinį tipą sieja 6-osios chromosomos pakitimai. Policistinė inkstų liga gali atsirasti ir kaip šalutinis poveikis ligoniams, gydomiems inkstų dialize.

Ką keičia diagnozė

Tolvaptanas (Jynarque, FDA 2018) sparčiai progresuojančiai ADPKD; kraujospūdžio kontrolė (tikslas <110/75); skausmo valdymas; cistų infekcijos gydymas; smegenų MRA tyrimas intrakranijinėms aneurizmoms išsiaiškinti; inkstų transplantacija ESRD atveju

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

fibrocystic renal disease; PKD - polycystic kidney disease

Apima 11 susijusius poporūšius ↓
  • ALG9-associated autosomal dominant polycystic kidney disease
  • autosomal dominant polycystic kidney disease
  • autosomal recessive polycystic kidney disease
  • polycystic kidney disease 1
  • polycystic kidney disease 2
  • polycystic kidney disease 3 with or without polycystic liver disease
  • polycystic kidney disease 4
  • polycystic kidney disease 5
  • polycystic kidney disease 6 with or without polycystic liver disease
  • polycystic kidney disease 7
  • polycystic kidney disease 8
MONDO:0020642MedGen 9639

Kodėl visa genomo seka

PKD1 turi 6 labai homologiškus pseudogenus tame pačiame chromosomoje, kurie apsunkina standartinį sekvenavimą. Sekvenavimas visame genome, papildytas ilgųjų skaitinių duomenimis, kartografuoja pseudogenų sritį ir nustato tikrus PKD1 patogeninius variantus.

PKD1 ir PKD2 skirtumas lemia 20 metų skirtumą galutinio stadijos inkstų ligos pradžioje: genotipas yra stipriausias inkstų prognozės rodiklis

Vidutinis galutinio stadijos inkstų ligos amžius yra apie 54 metus, kai yra patogeniniai PKD1 variantai, ir apie 74 metus, kai yra patogeniniai PKD2 variantai; tai daro molekulinį genotipą vieninteliu stipriausiu inkstų prognozės rodikliu ADPKD atveju – jis pranašesnis už pradinį inkstų tūrį, amžių ar vien eGFR mažėjimo kreivės nuolydį. Be to, PKD1 sutrikdantys variantai sukelia galutinio stadijos inkstų ligą maždaug 12 metų anksčiau nei PKD1 nesutrikdantys variantai, todėl prognozė dar patikslinama. Ši informacija tiesiogiai veikia klinikinius sprendimus: tolvaptano skyrimo laikas, kraujospūdžio tikslai, pokalbiai apie šeimos planavimą ir gyvojo donoro inkstų transplantacijos laikas priklauso nuo numatomo galutinio stadijos inkstų ligos laiko.

Tolvaptano tinkamumas reikalauja greitos progresijos įvertinimo: genotipas yra pagrindinis rizikos modelio komponentas

FDA etiketė tolvaptanui (Jynarque) nukreipta į ADPKD ligonius, kuriems gresia greita progresija. PROPKD balas, į kurį įtraukiamas molekulinis genotipas (PKD1 sutrikdantys variantai = aukščiausias balas) kartu su klinikiniais kintamaisiais (lytis, hipertenzijos pradžia, urologiniai įvykiai), numato greitą progresiją su patvirtintu tikslumu. Ligoniai, kurių PROPKD balas žemas (paprastai PKD2 arba PKD1 nesutrikdantys variantai), gali netikti tolvaptano gydymui, todėl išvengiama reikšmingų vaistų šalutinių poveikių (poliurijos, polidipsijos, stebėjimo dėl hepatotoksiškumo) ligoniams, kurie vargu ar turės naudos. Sekvenavimas visame genome suteikia molekulinius duomenis šiam rizikos įvertinimo modeliui.

Kiti urologija conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test