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Rapport sur les affections · Cancer

Syndrome de Lynch

Le séquençage du génome entier permet d'identifier le variant précis du gène de réparation des mésappariements responsable, vous donnant, ainsi qu'à votre famille, la certitude nécessaire pour agir, en fonction de ce que vous avez hérité, avant l'apparition d'un cancer.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

Inclus avec chaque kit

À partir de 449 $Livraison gratuite · Résultats sous 6 à 8 semaines

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À propos de ce condition

Prédisposition héréditaire au cancer causée par des altérations des gènes de réparation des mésappariements de l'ADN (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). Elle augmente le risque de développer au cours de la vie un cancer colorectal ou de l'endomètre, ainsi que des cancers de l'ovaire, de l'estomac, des voies urinaires et d'autres localisations.

Le syndrome de Lynch est causé par des variants héréditaires dans les gènes codant pour les protéines du système de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR) : MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2. Ces protéines corrigent les erreurs de réplication de l'ADN ; lorsqu'elles sont défaillantes, les mutations s'accumulent sans être corrigées, ce qui accélère la formation de tumeurs. Il en résulte un syndrome caractérisé par un risque de cancer colorectal au cours de la vie de 40 à 80 %, le cancer de l'endomètre chez la femme constituant la deuxième manifestation la plus fréquente.

Environ 1 personne sur 279 porte un variant du syndrome de Lynch, ce qui en fait le syndrome héréditaire de cancer colorectal le plus fréquent. Les deux gènes les plus souvent impliqués, MLH1 et MSH2, entraînent les risques de cancer les plus élevés et l'âge de début le plus précoce. Les variants de MSH6 et de PMS2 sont associés à un début plus tardif et à un risque global de cancer au cours de la vie plus faible, mais ils justifient néanmoins une surveillance renforcée. Ce syndrome représente également 2 à 5 % de l'ensemble des cancers colorectaux dans la population.

Identifier le gène précis en cause a des implications cliniques immédiates. Un variant de Lynch suit une hérédité autosomique dominante, ce qui signifie que chaque enfant d'un porteur a 50 % de chances de l'hériter. Un dépistage par coloscopie tous les 1 à 2 ans, à partir de 20 à 25 ans, réduit la mortalité par cancer colorectal d'environ 65 %. Les femmes peuvent bénéficier d'une évaluation du risque gynécologique et envisager une chirurgie de réduction du risque. Pour les tumeurs qui se développent avec un statut MSI-élevé, l'immunothérapie (pembrolizumab) produit des réponses spectaculaires. Le résultat génétique d'une seule personne ouvre la voie à une action préventive pour l'ensemble de la famille.

Le syndrome de Lynch peut être stratifié génétiquement : les porteurs de MLH1 et de MSH2 présentent les risques de cancer les plus élevés et un âge de début plus précoce ; les porteurs de MSH6 ont un début plus tardif et un risque au cours de la vie plus faible ; les porteurs de PMS2 présentent le phénotype le plus léger. Ces profils de risque propres à chaque gène guident l'intensité de la surveillance.

Les 2 maladies que nous analysons

Syndrome de Lynch

Autosomique dominant

Syndrome de cancer colorectal héréditaire sans polypose causé par des anomalies germinales de la réparation des mésappariements de l'ADN, caractérisé par la survenue précoce de cancers colorectaux, de l'endomètre et d'autres types de tumeurs.

Ce que change un diagnostic

Surveillance renforcée par coloscopie, chimioprévention par aspirine, inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour les tumeurs MSI-high, dépistage en cascade, chirurgie gynécologique de réduction des risques

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

familial non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary colorectal endometrial cancer syndrome; hereditary defective mismatch repair syndrome; Hereditary non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary nonpolyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2)

Inclut 5 sous-types associés ↓
  • Lynch syndrome 1
  • Lynch syndrome 2
  • Lynch syndrome 4
  • Lynch syndrome 5
  • Lynch syndrome 8
MONDO:0005835Orphanet 144MedGen 1633554

Syndrome de Muir-Torre

Autosomique dominant

Une forme du syndrome de Lynch, généralement causée par des variants de MSH2 ou MLH1, au cours de laquelle des tumeurs sébacées cutanées ou des kératoacanthomes surviennent en même temps que des cancers internes.

Ce que change un diagnostic

Surveillance du syndrome de Lynch associée à un examen cutané régulier.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

cutaneous sebaceous neoplasms and keratoacanthomas multiple with gastrointestinal and other carcinomas; MRTES; multiple keratoacanthoma, Muir-Torre type

MONDO:0008018OMIM 158320Orphanet 587MedGen 231157

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

Les panels standards pour le syndrome de Lynch ciblent uniquement MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2. Or, jusqu'à 20 % des familles concernées présentent des délétions d'EPCAM que les méthodes de séquençage classiques ne parviennent pas à identifier.

Les variants structuraux échappent aux méthodes de séquençage classiques

Le syndrome de Lynch peut être causé par de grandes délétions dans EPCAM (situé en amont de MSH2) qui font taire l'expression de MSH2 par méthylation du promoteur. Ces réarrangements ne sont pas détectables par les panels de séquençage à lectures courtes ; ils nécessitent une analyse spécifique des délétions que la plupart des tests standard ne réalisent pas. Le séquençage du génome entier lit l'intégralité de la séquence d'ADN avec une profondeur suffisante pour identifier les variants structuraux, couvrant ainsi l'ensemble du spectre des variants dans les familles touchées par le syndrome de Lynch.

Un seul résultat transforme la prévention du cancer pour toute votre famille

Les variants du syndrome de Lynch suivent des schémas de transmission prévisibles, ce qui permet un dépistage en cascade au sein des familles à risque. Lorsqu'un variant pathogène de MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2 est identifié, les apparentés au premier degré peuvent se voir proposer un test génétique ciblé, transformant le diagnostic d'une seule personne en opportunités de prévention concrètes pour les frères et sœurs, les parents et les enfants. Les apparentés identifiés par ce dépistage en cascade peuvent commencer la surveillance à partir de 20 à 25 ans, ce qui permet de prévenir potentiellement les cancers avant leur apparition.

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