Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Καρκίνος

Σύνδρομο Lynch

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εντοπίζει τη συγκεκριμένη παραλλαγή του γονιδίου επιδιόρθωσης αντιστοιχιών, δίνοντας σε εσάς και στην οικογένειά σας τη βεβαιότητα να δράσετε με βάση όσα κληρονομείτε, πριν εμφανιστεί καρκίνος.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Κληρονομική προδιάθεση για καρκίνο, που οφείλεται σε βλάβες των γονιδίων επιδιόρθωσης σφαλμάτων του DNA (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). Αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου και του ενδομητρίου καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής, καθώς και καρκίνου των ωοθηκών, του στομάχου, του ουροποιητικού και άλλων καρκίνων.

Το σύνδρομο Lynch προκαλείται από κληρονομικές παραλλαγές σε γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες του συστήματος επιδιόρθωσης αντιστοιχιών του DNA (MMR): MLH1, MSH2, MSH6 και PMS2. Οι πρωτεΐνες αυτές διορθώνουν σφάλματα στην αντιγραφή του DNA· όταν αποτυγχάνουν, οι μεταλλάξεις συσσωρεύονται χωρίς έλεγχο, επιταχύνοντας το σχηματισμό όγκων. Το αποτέλεσμα είναι ένα σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από δια βίου κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου 40–80%, ενώ ο καρκίνος του ενδομητρίου στις γυναίκες είναι η δεύτερη πιο συχνή εκδήλωση.

Περίπου 1 στα 279 άτομα φέρει παραλλαγή του συνδρόμου Lynch, γεγονός που το καθιστά το πιο συχνό κληρονομικό σύνδρομο καρκίνου του παχέος εντέρου. Τα δύο πιο συχνά εμπλεκόμενα γονίδια, MLH1 και MSH2, συνεπάγονται τους υψηλότερους κινδύνους καρκίνου και την πρωιμότερη ηλικία έναρξης. Οι παραλλαγές MSH6 και PMS2 σχετίζονται με μεταγενέστερη έναρξη και χαμηλότερο συνολικό δια βίου κίνδυνο καρκίνου, ωστόσο εξακολουθούν να απαιτούν ενισχυμένη παρακολούθηση. Το σύνδρομο ευθύνεται επίσης για το 2–5% όλων των καρκίνων του παχέος εντέρου στον πληθυσμό.

Ο προσδιορισμός του συγκεκριμένου εμπλεκόμενου γονιδίου έχει άμεσες κλινικές συνέπειες. Η παραλλαγή Lynch κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατές τρόπο, πράγμα που σημαίνει ότι κάθε παιδί φορέα έχει πιθανότητα 50% να την κληρονομήσει. Ο προληπτικός έλεγχος με κολονοσκόπηση κάθε 1–2 χρόνια, ξεκινώντας από την ηλικία των 20–25 ετών, μειώνει τη θνητότητα από καρκίνο του παχέος εντέρου κατά περίπου 65%. Οι γυναίκες πληρούν τις προϋποθέσεις για εκτίμηση γυναικολογικού κινδύνου και μπορούν να επιλέξουν χειρουργική επέμβαση μείωσης κινδύνου. Για όγκους που αναπτύσσονται με κατάσταση MSI-high, η ανοσοθεραπεία (pembrolizumab) παράγει δραματικές ανταποκρίσεις. Το γενετικό εύρημα ενός ατόμου ανοίγει τον δρόμο για προληπτική δράση σε ολόκληρη την οικογένεια.

Το σύνδρομο Lynch είναι γενετικά διαστρωματώσιμο: οι φορείς MLH1 και MSH2 έχουν τους υψηλότερους κινδύνους καρκίνου με πρωιμότερη έναρξη· οι φορείς MSH6 έχουν μεταγενέστερη έναρξη και χαμηλότερο δια βίου κίνδυνο· οι φορείς PMS2 έχουν το ηπιότερο φαινότυπο. Αυτά τα προφίλ κινδύνου ανά γονίδιο καθοδηγούν την ένταση της παρακολούθησης.

Οι 2 παθήσεις που αναλύουμε

Σύνδρομο Lynch

Αυτοσωμικός επικρατής

Κληρονομικό σύνδρομο καρκίνου του παχέος εντέρου χωρίς πολύποδες, που οφείλεται σε γερμινικές βλάβες του μηχανισμού επιδιόρθωσης σφαλμάτων (mismatch repair), με καρκίνους του παχέος εντέρου, του ενδομητρίου και άλλων οργάνων σε πρώιμη ηλικία.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Ενισχυμένη παρακολούθηση με κολονοσκόπηση, χημειοπροφύλαξη με ασπιρίνη, αναστολείς ανοσολογικών σημείων ελέγχου για όγκους με MSI-high, έλεγχος συγγενών (cascade testing), γυναικολογική χειρουργική επέμβαση μείωσης κινδύνου

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

familial non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary colorectal endometrial cancer syndrome; hereditary defective mismatch repair syndrome; Hereditary non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary nonpolyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2)

Περιλαμβάνει 5 συναφείς υποτύπους ↓
  • Lynch syndrome 1
  • Lynch syndrome 2
  • Lynch syndrome 4
  • Lynch syndrome 5
  • Lynch syndrome 8
MONDO:0005835Orphanet 144MedGen 1633554

Σύνδρομο Muir-Torre

Αυτοσωμικός επικρατής

Μορφή του συνδρόμου Lynch, που συνήθως προκαλείται από παραλλαγές στα γονίδια MSH2 ή MLH1, και στην οποία εμφανίζονται όγκοι των σμηγματογόνων αδένων του δέρματος ή κερατοακανθώματα μαζί με καρκίνους εσωτερικών οργάνων.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Παρακολούθηση για σύνδρομο Lynch μαζί με τακτική εξέταση του δέρματος.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

cutaneous sebaceous neoplasms and keratoacanthomas multiple with gastrointestinal and other carcinomas; MRTES; multiple keratoacanthoma, Muir-Torre type

MONDO:0008018OMIM 158320Orphanet 587MedGen 231157

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Τα τυπικά πάνελ Lynch εστιάζουν μόνο στα MLH1, MSH2, MSH6 και PMS2. Έως και το 20% των οικογενειών Lynch φέρει διαγραφές του EPCAM, τις οποίες η τυπική αλληλούχιση δεν εντοπίζει καθόλου.

Οι δομικές παραλλαγές διαφεύγουν της τυπικής αλληλούχισης

Το σύνδρομο Lynch μπορεί να προκληθεί από μεγάλες deletions στο EPCAM (που βρίσκεται ανάντη του MSH2), οι οποίες σιγάζουν την έκφραση του MSH2 μέσω μεθυλίωσης του προαγωγέα. Αυτές οι αναδιατάξεις δεν ανιχνεύονται με πάνελ αλληλούχισης μικρών αναγνώσεων· απαιτούν εξειδικευμένη ανάλυση deletions, την οποία δεν πραγματοποιούν οι περισσότερες τυπικές εξετάσεις. Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση διαβάζει ολόκληρη την αλληλουχία του DNA με επαρκές βάθος ώστε να εντοπίζει δομικές παραλλαγές, καταγράφοντας το πλήρες τοπίο παραλλαγών στις οικογένειες με σύνδρομο Lynch.

Ένα αποτέλεσμα αλλάζει την πρόληψη του καρκίνου για ολόκληρη την οικογένειά σας

Οι παραλλαγές του συνδρόμου Lynch ακολουθούν προβλέψιμα πρότυπα κληρονομικότητας, γεγονός που επιτρέπει τον διαδοχικό έλεγχο (cascade testing) σε οικογένειες που διατρέχουν κίνδυνο. Όταν εντοπιστεί παθογόνος παραλλαγή MLH1, MSH2, MSH6 ή PMS2, στους συγγενείς πρώτου βαθμού μπορεί να προσφερθεί στοχευμένη γενετική εξέταση, μετατρέποντας τη διάγνωση ενός ατόμου σε πρακτικές προληπτικές ευκαιρίες για αδέλφια, γονείς και παιδιά. Οι συγγενείς που εντοπίζονται μέσω διαδοχικού ελέγχου μπορούν να ξεκινήσουν παρακολούθηση από την ηλικία των 20–25 ετών, προλαμβάνοντας πιθανώς καρκίνους πριν αναπτυχθούν.

Άλλα conditions για καρκίνος

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας