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Informe de afecciones · Cardiovascular

Síndrome de Brugada

La secuenciación del genoma completo identifica variantes en SCN5A y en otros canales iónicos que subyacen al síndrome de Brugada, lo que permite estratificar el riesgo, realizar cribados familiares y tomar decisiones clínicas informadas.

Un informe de afecciones busca variantes raras que se sabe que causan las afecciones que abarca.

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Acerca de este condition

Una afección cardíaca de origen genético caracterizada por anomalías electrocardiográficas específicas y un mayor riesgo de muerte súbita cardíaca debido a arritmias ventriculares.

El síndrome de Brugada (BrS) es una canalopatía cardiaca caracterizada por un patrón característico en el ECG (elevación del segmento ST en las derivaciones precordiales derechas, V1-V3) y por un riesgo notablemente elevado de fibrilación ventricular y muerte súbita cardiaca, especialmente durante el reposo, el sueño o la fiebre. La prevalencia se estima en 1-5 por cada 10.000 personas en todo el mundo, con una prevalencia significativamente mayor en poblaciones del sudeste asiático (de hasta 1 de cada 1.000). El BrS afecta predominantemente a varones (relación 8:1), y la edad media de la muerte súbita ronda los 40 años. La enfermedad sigue una herencia autosómica dominante, pero presenta una penetrancia extremadamente incompleta: muchas personas con variantes patogénicas nunca sufren arritmias, o pueden desarrollar síntomas solo más adelante en la vida.

SCN5A, que codifica el canal de sodio cardiaco Nav1.5, es el gen principal implicado en el BrS y se encuentra en aproximadamente el 20-25% de los pacientes. A diferencia del síndrome de QT largo tipo 3 (en el que las variantes de ganancia de función en SCN5A prolongan el intervalo QT), el BrS se debe a variantes de pérdida de función que reducen la corriente de sodio, lo que crea un gradiente de voltaje transmural en el tracto de salida del ventrículo derecho. Esta anomalía no es visible en la mayoría de los ECG; el patrón de ECG tipo BrS aparece de forma intermitente, a veces solo tras la fiebre o durante el sueño. Aproximadamente el 65-75% de los pacientes con BrS no presentan ninguna variante patogénica identificable en ninguno de los genes conocidos del BrS, lo que sugiere mecanismos genéticos aún no descubiertos.

Confirmar el diagnóstico de síndrome de Brugada tiene implicaciones terapéuticas inmediatas. Los pacientes con características de alto riesgo (síncope o parada cardiaca previos, síntomas desencadenados por fiebre o antecedentes familiares de muerte súbita) son candidatos a la colocación de un desfibrilador automático implantable (DAI), que previene la muerte súbita al detectar y terminar las arritmias potencialmente mortales. La identificación de una variante patogénica permite el estudio en cascada de los familiares, aunque la expresividad variable significa que muchos portadores pueden permanecer asintomáticos. El asesoramiento genético aborda la evitación de fármacos que se sabe que desenmascaran el patrón de ECG tipo BrS (ciertos antiarrítmicos, antibióticos y antihistamínicos), el manejo de la fiebre y la planificación familiar. Para los portadores de alto riesgo, el DAI es una intervención verdaderamente salvavidas.

Solo el 20-25% de los pacientes con diagnóstico clínico de síndrome de Brugada presentan mutaciones en SCN5A; la gran mayoría restante permanece sin explicación genética, lo que sugiere una heterogeneidad genética considerable o contribuyentes poligénicos.

La enfermedad que analizamos

Una afección con heterogeneidad genética caracterizada por un bloqueo de rama derecha completo o incompleto acompañado de elevación del segmento ST en las derivaciones V1-V3. Presenta una incidencia elevada de arritmias ventriculares que pueden derivar en muerte súbita.

Qué cambia un diagnóstico

Implantación de DAI, control de la fiebre, asesoramiento genético, evitación de fármacos desencadenantes

Genes analizados

También conocida como

Brugada type idiopathic ventricular fibrillation; right bundle branch block, ST segment elevation, and sudden death syndrome; sudden unexpected nocturnal death syndrome; sudden unexplained nocturnal death syndrome

Incluye 9 subtipos relacionados ↓
  • Brugada syndrome 1
  • Brugada syndrome 2
  • Brugada syndrome 3
  • Brugada syndrome 4
  • Brugada syndrome 5
  • Brugada syndrome 6
  • Brugada syndrome 7
  • Brugada syndrome 8
  • Brugada syndrome 9
MONDO:0015263Orphanet 130MedGen 222975

Por qué secuenciar el genoma completo

Solo el 20-25% de los pacientes con síndrome de Brugada presentan variantes identificables en SCN5A. La mayoría sigue sin resolverse genéticamente; los paneles por sí solos no pueden captar la herencia faltante.

Dos tercios de los pacientes con Brugada carecen de un diagnóstico genético

Solo aproximadamente el 20-25% de los pacientes con diagnóstico clínico de síndrome de Brugada presentan una variante patogénica identificable en SCN5A, y solo el 30-35% tienen algún hallazgo molecular en cualquiera de los genes conocidos del BrS. Esto deja al 65-70% de los pacientes sin resolver genéticamente. Los paneles estándar del BrS analizan SCN5A y, en ocasiones, genes candidatos, pero la gran mayoría de la variabilidad genética en el BrS sigue sin explicarse. La secuenciación del genoma completo permite detectar variantes raras en todos los genes y calcular puntuaciones de riesgo poligénico en todo el genoma, lo que podría llegar a explicar parte de la herencia faltante en el BrS.

Un hallazgo genético permite identificar a familiares en riesgo para la colocación preventiva de un DAI

Cuando se confirma una variante en SCN5A, se puede realizar el estudio en cascada de los familiares, identificando a parientes en riesgo que podrían portar la misma mutación sin anomalías en el ECG (ya que el patrón del BrS suele ser intermitente). Para los portadores con características de alto riesgo (síncope previo, arritmias desencadenadas por fiebre, antecedentes familiares de muerte súbita), la colocación de un DAI es una intervención verdaderamente salvavidas. La información genética orienta el asesoramiento sobre interacciones farmacológicas (evitar medicamentos que desenmascaran el patrón de ECG tipo BrS), el manejo de la fiebre y la modificación de la actividad física. Para los portadores asintomáticos con cribado normal, es adecuado realizar una reevaluación periódica.

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