Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Choroby układu krążenia

Zespół Brugady

Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje warianty SCN5A i innych genów kanałów jonowych leżące u podstaw zespołu Brugady, umożliwiając stratyfikację ryzyka, badania przesiewowe rodziny oraz świadome decyzje kliniczne.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Genetyczna choroba serca charakteryzująca się określonymi nieprawidłowościami w EKG oraz zwiększonym ryzykiem nagłego zgonu sercowego spowodowanego komorowymi zaburzeniami rytmu.

Zespół Brugady (BrS) to kanałopatia serca charakteryzująca się swoistym obrazem EKG (uniesienie odcinka ST w odprowadzeniach przedsercowych prawych, V1–V3) oraz znacznie zwiększonym ryzykiem migotania komór i nagłego zgonu sercowego, szczególnie podczas spoczynku, snu lub gorączki. Częstość występowania szacuje się na 1–5 na 10 000 osób na świecie, przy istotnie wyższej częstości w populacjach Azji Południowo-Wschodniej (do 1 na 1000). BrS dotyczy przede wszystkim mężczyzn (stosunek 8:1), a średni wiek nagłego zgonu wynosi około 40 lat. Schorzenie dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący, ale charakteryzuje się bardzo niepełną penetracją: wielu osób z patogennymi wariantami nigdy nie doświadcza zaburzeń rytmu, a objawy mogą pojawić się dopiero w późniejszym życiu.

SCN5A, kodujący sercowy kanał sodowy Nav1.5, jest głównym genem związanym z BrS i występuje u około 20–25% pacjentów. W przeciwieństwie do zespołu długiego QT typu 3 (w którym warianty SCN5A o zyskanej funkcji wydłużają odstęp QT), BrS wywołują warianty o utracie funkcji, zmniejszające prąd sodowy, co tworzy przezścienny gradient napięcia w drodze odpływu prawej komory. Ta nieprawidłowość nie jest widoczna na większości zapisów EKG; typowy dla BrS obraz EKG pojawia się przerywanie, czasem wyłącznie po gorączce lub podczas snu. Około 65–75% pacjentów z BrS nie ma rozpoznawalnego patogennego wariantu w żadnym znanym genie związanym z BrS, co sugeruje nieodkryte mechanizmy genetyczne.

Potwierdzenie rozpoznania zespołu Brugady ma natychmiastowe znaczenie terapeutyczne. Pacjenci z cechami wysokiego ryzyka (wcześniejsze omdlenia lub zatrzymanie krążenia, objawy wywołane gorączką lub obciążający wywiad rodzinny w kierunku nagłego zgonu) kwalifikują się do wszczepienia kardiowertera-defibrylatora (ICD), który zapobiega nagłemu zgonowi, wykrywając i przerywając zagrażające życiu zaburzenia rytmu. Identyfikacja patogennego wariantu umożliwia badanie kaskadowe członków rodziny, choć zmienna ekspresja oznacza, że wielu nosicieli może pozostać bezobjawowych. Poradnictwo genetyczne obejmuje unikanie leków znanych z demaskowania typowego dla BrS obrazu EKG (niektóre leki przeciwarytmiczne, antybiotyki, leki przeciwhistaminowe), postępowanie w gorączce oraz planowanie rodziny. U nosicieli wysokiego ryzyka ICD jest interwencją naprawdę ratującą życie.

Tylko 20–25% klinicznie rozpoznanych pacjentów z zespołem Brugady ma mutacje SCN5A; pozostała, większa część pozostaje genetycznie niewyjaśniona, co sugeruje znaczną heterogenność genetyczną lub udział czynników poligenicznych.

Analizowana choroba

Genetycznie heterogenna choroba charakteryzująca się całkowitym lub niecałkowitym blokiem prawej odnogi pęczka Hisa, któremu towarzyszy uniesienie odcinka ST w odprowadzeniach V1–V3. Występuje wysoka częstość komorowych zaburzeń rytmu, które mogą prowadzić do nagłego zgonu.

Co zmienia diagnoza

Wszczepienie kardiowertera-defibrylatora (ICD), postępowanie w gorączce, poradnictwo genetyczne, unikanie leków mogących wywołać objawy

Przeanalizowane geny

Znana również jako

Brugada type idiopathic ventricular fibrillation; right bundle branch block, ST segment elevation, and sudden death syndrome; sudden unexpected nocturnal death syndrome; sudden unexplained nocturnal death syndrome

Obejmuje 9 powiązanych podtypów ↓
  • Brugada syndrome 1
  • Brugada syndrome 2
  • Brugada syndrome 3
  • Brugada syndrome 4
  • Brugada syndrome 5
  • Brugada syndrome 6
  • Brugada syndrome 7
  • Brugada syndrome 8
  • Brugada syndrome 9
MONDO:0015263Orphanet 130MedGen 222975

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Tylko u 20–25% pacjentów z zespołem Brugady stwierdza się rozpoznawalne warianty SCN5A. Większość pozostaje genetycznie nierozstrzygnięta; same panele nie są w stanie uchwycić brakującego dziedziczenia.

Dwie trzecie pacjentów z zespołem Brugady nie ma diagnozy genetycznej

Tylko około 20–25% klinicznie rozpoznanych pacjentów z zespołem Brugady ma rozpoznawalny patogenny wariant w genie SCN5A, a jedynie 30–35% ma jakiekolwiek wyniki molekularne w którymkolwiek ze znanych genów związanych z BrS. Oznacza to, że 65–70% pacjentów pozostaje genetycznie nierozstrzygniętych. Standardowe panele BrS obejmują SCN5A, a czasem geny kandydujące, lecz zdecydowana większość zmienności genetycznej w BrS pozostaje niewyjaśniona. Sekwencjonowanie całego genomu umożliwia zarówno wykrywanie rzadkich wariantów we wszystkich genach, jak i obliczanie genomowych poligenicznych wskaźników ryzyka, które mogą w przyszłości częściowo wyjaśnić brakujące dziedziczenie w BrS.

Wynik badania wskazuje członków rodziny z grupy ryzyka, u których można zapobiegawczo wszczepić ICD

Po potwierdzeniu wariantu SCN5A możliwe jest badanie kaskadowe członków rodziny, pozwalające zidentyfikować krewnych zagrożonych, którzy mogą nosić tę samą mutację bez nieprawidłowości w EKG (ponieważ obraz typowy dla BrS jest często przerywany). U nosicieli z cechami wysokiego ryzyka (wcześniejsze omdlenia, zaburzenia rytmu wywołane gorączką, obciążający wywiad rodzinny w kierunku nagłego zgonu) wszczepienie ICD jest interwencją naprawdę ratującą życie. Informacje genetyczne stanowią podstawę poradnictwa dotyczącego interakcji leków (unikanie leków demaskujących typowy dla BrS obraz EKG), postępowania w gorączce oraz modyfikacji aktywności fizycznej. U nosicieli bezobjawowych z prawidłowym wynikiem badań przesiewowych zalecana jest okresowa ponowna ocena.

Inne conditions w kategorii choroby układu krążenia

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium