Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Kardiovaskulær

Brugada-syndrom

Helgenomsekventering identificerer SCN5A- og andre ionkanalvarianter, der ligger til grund for Brugada-syndrom, og muliggør risikovurdering, screening af familiemedlemmer og informerede kliniske beslutninger.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En genetisk hjertesygdom, kendetegnet ved særlige EKG-forandringer og en øget risiko for pludselig hjertedød på grund af ventrikulære arytmier.

Brugada-syndrom (BrS) er en kardiel kanalopati, der kendetegnes ved et karakteristisk EKG-mønster (ST-segmentelevation i de højre prækordiale afledninger, V1-V3) og en markant forhøjet risiko for ventrikelflimmer og pludselig hjertedød, især under hvile, søvn eller feber. Prævalensen anslås til 1-5 pr. 10.000 på verdensplan, med betydeligt højere prævalens i befolkninger i Sydøstasien (op til 1 ud af 1.000). BrS rammer overvejende mænd (forholdet 8:1), og den gennemsnitlige alder ved pludselig død er omkring 40 år. Sygdommen følger autosomal dominant arv, men har ekstremt ufuldstændig penetrans: mange personer med patogene varianter får aldrig arytmier, eller de udvikler først symptomer senere i livet.

SCN5A, som koder for den kardiale natriumkanal Nav1.5, er det primære gen, der er forbundet med BrS, og det findes hos ca. 20-25 % af patienterne. I modsætning til langt QT-syndrom type 3 (hvor SCN5A-gain-of-function-varianter forlænger QT-intervallet) skyldes BrS loss-of-function-varianter, der nedsætter natriumstrømmen og skaber en transmural spændingsgradient i det højre ventrikels udløbsområde. Denne abnormitet kan ikke ses på de fleste EKG'er; det BrS-typiske EKG-mønster optræder intermittent og nogle gange kun efter feber eller under søvn. Cirka 65-75 % af BrS-patienterne har ingen identificerbar patogen variant i noget kendt BrS-gen, hvilket tyder på ukendte genetiske mekanismer.

Bekræftelse af en diagnose af Brugada-syndrom har straks terapeutiske konsekvenser. Patienter med højrisikokarakteristika (tidligere synkope eller hjertestop, symptomer udløst af feber eller familiehistorie med pludselig død) er kandidater til implantation af en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD), som forebygger pludselig død ved at registrere og afbryde livstruende arytmier. Identifikation af en patogen variant muliggør kaskadetestning af familiemedlemmer, selvom den variable ekspressivitet betyder, at mange bærere kan forblive asymptomatiske. Genetisk rådgivning omfatter undgåelse af lægemidler, der kendes for at afdække det BrS-typiske EKG-mønster (visse antiarytmika, antibiotika og antihistaminer), håndtering af feber og familieplanlægning. For bærere med høj risiko er en ICD en reelt livreddende behandling.

Kun 20-25 % af de klinisk diagnosticerede Brugada-syndrom-patienter har SCN5A-mutationer; det resterende flertal forbliver genetisk uforklaret, hvilket tyder på betydelig genetisk heterogenitet eller polygene bidragydere.

Den tilstand, vi analyserer

En genetisk heterogen tilstand, kendetegnet ved fuldstændig eller ufuldstændig højre grenblok kombineret med ST-elevation i afledningerne V1-V3. Der er en høj forekomst af ventrikulære arytmier, som kan føre til pludselig død.

Hvad en diagnose ændrer

ICD-implantation, behandling af feber, genetisk rådgivning, undgåelse af udløsende lægemidler

Analyserede gener

Også kendt som

Brugada type idiopathic ventricular fibrillation; right bundle branch block, ST segment elevation, and sudden death syndrome; sudden unexpected nocturnal death syndrome; sudden unexplained nocturnal death syndrome

Omfatter 9 beslægtede undertyper ↓
  • Brugada syndrome 1
  • Brugada syndrome 2
  • Brugada syndrome 3
  • Brugada syndrome 4
  • Brugada syndrome 5
  • Brugada syndrome 6
  • Brugada syndrome 7
  • Brugada syndrome 8
  • Brugada syndrome 9
MONDO:0015263Orphanet 130MedGen 222975

Hvorfor helgenomsekventering

Kun 20-25 % af Brugada-syndrom-patienter har identificerbare SCN5A-varianter. Størstedelen forbliver genetisk uopklaret; paneler alene kan ikke fange den manglende arvelighed.

To tredjedele af Brugada-patienterne mangler en genetisk diagnose

Kun cirka 20-25 % af de klinisk diagnosticerede Brugada-syndrom-patienter har en identificerbar patogen variant i SCN5A, og kun 30-35 % har et molekylært fund i et af de kendte BrS-gener. Dermed forbliver 65-70 % af patienterne genetisk uopklaret. Standardpaneler for BrS screener SCN5A og nogle gange kandidatgener, men den store del af den genetiske varians ved BrS er fortsat uforklaret. Helgenomsekventering muliggør både detektion af sjældne varianter på tværs af alle gener og beregning af genomdækkende polygene risikoscorer, som på sigt kan forklare noget af den manglende arvelighed ved BrS.

Et fund identificerer familiemedlemmer i risiko til forebyggende ICD-implantation

Når en SCN5A-variant er bekræftet, muliggør den kaskadetestning af familiemedlemmer, så man kan identificere slægtninge med risiko, som kan bære den samme mutation uden EKG-abnormiteter (da BrS-mønsteret ofte er intermittent). For bærere med højrisikokarakteristika (tidligere synkope, arytmier udløst af feber, familiehistorie med pludselig død) er implantation af en ICD en reelt livreddende behandling. Genetisk information danner grundlag for rådgivning om lægemiddelinteraktioner (undgåelse af medicin, der afdækker det BrS-typiske EKG-mønster), håndtering af feber og tilpasning af fysisk aktivitet. For asymptomatiske bærere med normal screening er periodisk genvurdering passende.

Andre kardiovaskulær conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium