Familiární dysautonomie – selhání autonomního nervového systému způsobené zakladatelskou variantou genu ELP1, které se v populaci aškenázských Židů vyznačuje jednou z nejvyšších frekvencí nosičství ze všech genetických onemocnění (1 z 30).
Sekvenování celého genomu identifikuje zakladatelskou variantu v místě sestřihu genu ELP1 a všechny vzácné alely genu ELP1 u neaškenázských jedinců – a umožňuje tak screening nosičství, který u párů smíšeného původu nedokážou nahradit panely zaměřené pouze na jednu variantu u aškenázské populace.
Familiární dysautonomie
Familiární dysautonomie (FD, Riley-Dayův syndrom, hereditární senzorická a autonomní neuropatie typu III) je autozomálně recesivní porucha neurologického vývoje způsobená patogenními variantami v genu ELP1 (elongator complex protein 1, dříve IKBKAP) na chromozomu 9q31.3. ELP1 je součástí komplexu Elongator, který se podílí na modifikaci tRNA. Jeho nedostatek vede k progresivní degeneraci senzorických a autonomních neuronů. Toto onemocnění se vyskytuje téměř výlučně u aškenázské židovské populace, kde jediná varianta v místě sestřihu (c.2204+6T>C v intronu 20) představuje více než 99 % alel této choroby. Četnost nosičů je přibližně 1 z 30–36 aškenázských Židů.
FD se v kojeneckém věku projevuje potížemi s příjmem potravy, absencí slz při přetečení (alakrima – prakticky patognomický příznak), absencí houbovitých papil na jazyku a sníženou reakcí na bolest a teplotu. Autonomní dysfunkce způsobuje epizodické hypertenzní krize (dysautonomní krize) s nevolností, zvracením, tachykardií a hypertenzí — vyvolané emočním stresem, nemocí nebo anestezií. Kardiovaskulární nestabilita je hlavní příčinou náhlé smrti. Progresivní senzorická neuropatie vede k vředům na rohovce (v důsledku chybějících ochranných slz), ortopedickým komplikacím způsobeným necitlivostí vůči poranění a progresivní ataxii chůze.
Díky moderní léčbě se přežití výrazně zlepšilo – při optimální péči nyní medián délky života přesahuje 40 let, zatímco v době před zavedením léčby docházelo k dětské úmrtnosti. Léčba zahrnuje umělé slzy a ochranu rohovky, antihypertenzivní terapii během dysautonomních krizí, pečlivé anesteziologické protokoly (pouze ve specializovaných centrech), léčbu skoliózy a proaktivní péči o plíce (aspirační pneumonie představuje významnou příčinu morbidity). Neexistuje žádná léčba modifikující průběh onemocnění, proto je primární preventivní strategií screening nosičů a plánování reprodukce.
Anestezie u pacientů s FD vyžaduje speciální postupy – autonomní nestabilita během operace může vyvolat život ohrožující hypertenzní nebo hypotenzní krize. O tyto pacienty by se měli starat pouze anesteziologové se zkušenostmi s FD.
Jedna varianta testovacího panelu pro aškenázskou populaci dokáže detekovat 99 % alel FD v této populaci. U párů smíšeného původu je však nutné provést kompletní vyšetření genu ELP1 – a vzhledem k tomu, že 1 z 30 osob je nositelem, je screening nezbytný.
Četnost nosičství 1 z 30 – vyšší než u Tay-Sachsova syndromu – činí z FD jedno z onemocnění s nejvyšší prioritou při screeningu nosičství u aškenázských Židů
Četnost nosičství zakladatelské varianty genu ELP1, která u aškenázských Židů činí přibližně 1 z 30–36, je vyšší než četnost nosičství u Tay-Sachsovy choroby (~1 z 30) a Canavanovy choroby (~1 z 40–55). Při této frekvenci nosičství je přibližně 1 z 3 600 párů aškenázských Židů nositeli a 1 z 14 400 těhotenství je ohroženo narozením postiženého dítěte. Všeobecné screeningové vyšetření nosičství u aškenázských Židů, které zahrnuje gen ELP1 spolu s geny HEXA, ASPA, GBA, BLM, FANCC a dalšími, je standardem péče v reprodukční medicíně.
Identifikace nosiče před těhotenstvím umožňuje komplexní plánování rodičovství – výsledky získané v průběhu těhotenství omezují možnosti
Párům, u nichž byla před těhotenstvím zjištěna nosičství FD, je k dispozici celé spektrum reprodukčních možností: IVF s PGT-M, prenatální diagnostika pomocí CVS nebo amniocentézy, použití gamet od dárců nebo přijetí rizika. Pro páry, u nichž byla nosičství zjištěna během těhotenství, je k dispozici pouze prenatální diagnostika a rozhodnutí o pokračování nebo ukončení těhotenství. Vzhledem k frekvenci nosičství 1 z 30 není pravděpodobnost, že oba partneři z řad aškenázských Židů budou nosiči, zanedbatelná – screening před početím poskytuje optimální načasování pro informované rozhodování.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o familiární dysautonomii nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
