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Relatório de condições · Dermatológico

Epidermólise Bolhosa

A sequenciação do genoma completo analisa simultaneamente todos os mais de 20 genes da epidermólise bolhosa (KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3 e outros), fornecendo o diagnóstico molecular necessário para a elegibilidade para terapia génica e um prognóstico rigoroso.

Um relatório de condições procura variantes raras conhecidas por causar as condições que abrange.

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Sobre este condition

Um grupo de doenças genéticas raras caracterizadas por uma pele e mucosas extremamente frágeis, que formam bolhas e se rompem com atrito ou traumatismo mínimos, devido a defeitos em proteínas essenciais à adesão da pele.

A epidermólise bolhosa (EB) é um grupo de doenças hereditárias de fragilidade da pele, caracterizadas por formação de bolhas e erosão da pele e das mucosas em resposta a traumatismos mecânicos mínimos. A EB abrange mais de 30 subtipos causados por variantes em mais de 20 genes que codificam proteínas estruturais da junção dermo-epidérmica. Existem quatro tipos principais: EB simples (EBS, sobretudo KRT5/KRT14), EB juncional (EBJ, sobretudo LAMB3/LAMA3/COL17A1), EB distrófica (EBD, COL7A1) e EB de Kindler (FERMT1). Diferem muito em gravidade, camada da pele afetada e prognóstico.

A EB distrófica causada por variantes bialélicas de perda de função em COL7A1 (EBD recessiva) é uma das formas mais graves: a ausência de colagénio tipo VII resulta na formação de bolhas abaixo da lâmina densa, originando feridas crónicas, contraturas cicatriciais das mãos (deformidade em luva), estenoses esofágicas e um risco muito elevado de carcinoma espinocelular agressivo. O carcinoma espinocelular é a principal causa de morte na EBD recessiva, com início mediano na terceira década de vida. A EB juncional (forma generalizada grave) pode ser letal na infância. A EB simples é geralmente o tipo principal mais leve, mas pode causar morbilidade significativa.

O beremagene geperpavec (Vyjuvek), uma terapia génica tópica baseada no HSV-1 que transporta um COL7A1 funcional, recebeu aprovação da FDA em maio de 2023 para o tratamento de feridas em doentes com EB distrófica com 6 meses ou mais e variantes patogénicas em COL7A1. Trata-se da primeira terapia génica aprovada pela FDA para qualquer doença dermatológica. Outras abordagens de terapia génica e celular estão em desenvolvimento clínico para outros subtipos de EB. A confirmação molecular do gene e da variante específicos da EB é necessária para a elegibilidade para o Vyjuvek e para a inscrição em todos os ensaios clínicos de terapia génica.

O beremagene geperpavec (Vyjuvek), aprovado pela FDA em maio de 2023, é a primeira terapia génica para qualquer doença da pele. Liberta um COL7A1 funcional nas feridas da EB distrófica. A confirmação molecular das variantes em COL7A1 é necessária para a prescrição.

As 8 doenças que analisamos

Epidermólise bolhosa hereditária

Todas as formas hereditárias de fragilidade cutânea com formação de bolhas, incluindo a epidermólise bolhosa simples, juncional e distrófica, e a síndrome de Kindler.

O que muda com um diagnóstico

As formas distróficas recessivas requerem vigilância regular para o cancro da pele, e a terapêutica de cicatrização baseada em genes já está disponível para a epidermólise bolhosa distrófica.

Genes analisados

Também conhecida como

epidermolysis bullosa hereditaria; hereditary epidermolysis bullosa

Formas específicas também abrangidas

  • Epidermólise Bolhosa Simples 1b, Generalizada Intermédia

    Autossómica dominante

    Epidermólise bolhosa simples generalizada não Dowling-Meara, anteriormente conhecida como epidermólise bolhosa simples, tipo Köbner (EBS-K), é um subtipo basal generalizado da epidermólise bolhosa simples (EBS), caracterizado por bolhas e erosões não herpetiformes que surgem sobretudo em zonas sujeitas a atrito.

    KRT14, KRT5

  • Epidermólise Bolhosa Simples 1a, Generalizada Grave

    Autossómica dominante

    Um subtipo basal da epidermólise bolhosa simples (EBS), caracterizado pela presença de vesículas e pequenas bolhas generalizadas, dispostas em grupos ou em forma arqueada.

    KRT14, KRT5

  • Epidermólise Bolhosa Simples 1c, Localizada

    Autossómica dominante

    Um subtipo basal da epidermólise bolhosa simples (EBS). A doença caracteriza-se por bolhas que surgem sobretudo nas palmas das mãos e nas plantas dos pés, agravadas pelo tempo quente.

    KRT14, KRT5

  • Epidermólise Bolhosa Juncional 4, Intermédia

    Autossómica recessiva

    COL17A1

  • Epidermólise Bolhosa Simples 3, Localizada ou Generalizada Intermédia, com Deficiência de BP230

    Autossómica recessiva

    DST

  • Epidermólise Bolhosa Juncional 2a, Intermédia

    Autossómica recessiva

    LAMA3

  • Epidermólise Bolhosa Juncional 2b, Grave

    Autossómica recessiva

    LAMA3

Inclui 58 subtipos relacionados ↓
  • acral dystrophic epidermolysis bullosa
  • centripetalis recessive dystrophic epidermolysis bullosa
  • dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa
  • dystrophic epidermolysis bullosa, nails only
  • epidermolysis bullosa dystrophica
  • epidermolysis bullosa dystrophica Neurotrophica
  • epidermolysis bullosa dystrophica with subcorneal cleavage
  • epidermolysis bullosa simplex
  • epidermolysis bullosa simplex 1A, generalized severe
  • epidermolysis bullosa simplex 1B, generalized intermediate
  • epidermolysis bullosa simplex 1C, localized
  • epidermolysis bullosa simplex 1D, generalized, intermediate or severe, autosomal recessive
  • epidermolysis bullosa simplex 2A, generalized severe
  • epidermolysis bullosa simplex 2B, generalized intermediate
  • epidermolysis bullosa simplex 2C, localized
  • epidermolysis bullosa simplex 2d, generalized, intermediate or severe, autosomal recessive
  • epidermolysis bullosa simplex 2E, with migratory circinate erythema
  • epidermolysis bullosa simplex 2F, with mottled pigmentation
  • epidermolysis bullosa simplex 3, localized or generalized intermediate, with BP230 deficiency
  • epidermolysis bullosa simplex 4, localized or generalized intermediate, autosomal recessive
  • epidermolysis bullosa simplex 5A, Ogna type
  • epidermolysis bullosa simplex 5B, with muscular dystrophy
  • epidermolysis bullosa simplex 5C, with pyloric atresia
  • epidermolysis bullosa simplex 6, generalized, with scarring and hair loss
  • epidermolysis bullosa simplex 7, with nephropathy and deafness
  • epidermolysis bullosa simplex due to plakophilin deficiency
  • epidermolysis bullosa simplex superficialis
  • epidermolysis bullosa simplex with anodontia/hypodontia
  • epidermolysis bullosa simplex with nail dystrophy
  • epidermolysis bullosa, junctional 2A, intermediate
  • epidermolysis bullosa, junctional 2B, severe
  • epidermolysis bullosa, junctional 3A, intermediate
  • epidermolysis bullosa, junctional 3B, severe
  • epidermolysis bullosa, junctional 4, intermediate
  • epidermolysis bullosa, junctional 5A, intermediate
  • epidermolysis bullosa, junctional 6, with pyloric atresia
  • epidermolysis bullosa, junctional 7, with interstitial lung disease and nephrotic syndrome
  • generalized dominant dystrophic epidermolysis bullosa
  • generalized junctional epidermolysis bullosa non-Herlitz type
  • hereditary acrokeratotic poikiloderma, Weary type
  • junctional epidermolysis bullosa
  • junctional epidermolysis bullosa Herlitz type
  • junctional epidermolysis bullosa inversa
  • junctional epidermolysis bullosa with pyloric atresia
  • junctional epidermolysis bullosa, non-Herlitz type
  • Kindler syndrome
  • laryngo-onycho-cutaneous syndrome
  • late-onset junctional epidermolysis bullosa
  • late-onset localized junctional epidermolysis bullosa-intellectual disability syndrome
  • lethal acantholytic epidermolysis bullosa
  • localized dystrophic epidermolysis bullosa
  • localized junctional epidermolysis bullosa, non-Herlitz type
  • pretibial dystrophic epidermolysis bullosa
  • recessive dystrophic epidermolysis bullosa
  • recessive dystrophic epidermolysis bullosa inversa
  • recessive dystrophic epidermolysis bullosa-generalized other
  • suprabasal epidermolysis bullosa simplex
  • transient bullous dermolysis of the newborn
MONDO:0019276Orphanet 79361MedGen 697573

Porquê a sequenciação do genoma completo

Mais de 20 genes causam EB. A biópsia cutânea com imunofluorescência restringe o tipo, mas não fornece o diagnóstico molecular necessário para a elegibilidade para terapia génica nem para um aconselhamento genético rigoroso.

A terapia génica Vyjuvek requer variantes de COL7A1 confirmadas; o diagnóstico clínico ou por biópsia, por si só, não é suficiente

O beremagene geperpavec está indicado especificamente para feridas em doentes com EB distrófica causada por variantes patogénicas em COL7A1. A biópsia cutânea com mapeamento por imunofluorescência pode identificar colagénio tipo VII ausente ou reduzido, mas não fornece a identificação molecular da variante necessária para a prescrição do Vyjuvek ou para a inscrição em ensaios clínicos. Além disso, conhecer as variantes específicas de COL7A1 determina a elegibilidade para outras terapias emergentes, incluindo oligonucleótidos antisense de salto de exões que visam exões específicos. A sequenciação do genoma completo fornece o diagnóstico molecular definitivo.

O diagnóstico pré-natal em famílias com EB grave permite planear o parto e a gestão imediata da pele do recém-nascido

As famílias com um filho anteriormente afetado por EB juncional grave ou EB distrófica recessiva necessitam de diagnóstico molecular pré-natal para determinar se as gravidezes seguintes são afetadas. Os recém-nascidos afetados requerem cuidados especializados imediatos da pele no parto: pensos não aderentes, manuseamento cuidadoso para evitar bolhas iatrogénicas e, em alguns casos, cuidados intensivos neonatais. Conhecer o genótipo fetal antes do parto permite planear uma cesariana (para reduzir o traumatismo cutâneo) num centro com experiência em cuidados neonatais de EB. Isto requer variantes confirmadas em COL7A1, LAMB3 ou outros genes da EB nos progenitores, obtidas por sequenciação do genoma completo.

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