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Rapport sur les affections · Dermatologie

Épidermolyse bulleuse

Le séquençage du génome entier analyse simultanément plus de 20 gènes de l'épidermolyse bulleuse (KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3, et d'autres), ce qui permet d'établir le diagnostic moléculaire requis pour l'éligibilité à la thérapie génique et un pronostic précis.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

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À propos de ce condition

Un groupe de maladies génétiques rares caractérisées par une fragilité extrême de la peau et des muqueuses, qui forment des bulles et se déchirent au moindre frottement ou traumatisme, en raison d'anomalies de protéines essentielles à l'adhésion cutanée.

L'épidermolyse bulleuse (EB) est un groupe de maladies héréditaires de fragilité cutanée, caractérisées par la formation de bulles et d'érosions de la peau et des muqueuses en réponse à un traumatisme mécanique minime. L'EB comprend plus de 30 sous-types, causés par des variants dans plus de 20 gènes codant pour des protéines structurelles de la jonction dermo-épidermique. Il existe quatre grands types : l'EB simple (EBS, principalement KRT5/KRT14), l'EB jonctionnelle (EBJ, principalement LAMB3/LAMA3/COL17A1), l'EB dystrophique (EBD, COL7A1) et l'EB de Kindler (FERMT1). Ils diffèrent considérablement par leur gravité, la couche cutanée atteinte et leur pronostic.

L'EB dystrophique causée par des variants de perte de fonction biallélique de COL7A1 (EBD récessive) figure parmi les formes les plus sévères : l'absence de collagène de type VII entraîne la formation de bulles sous la lamina densa, à l'origine de plaies chroniques, de cicatrices rétractiles des mains (déformation en mitaine), de sténoses œsophagiennes et d'un risque considérablement accru de carcinome épidermoïde agressif. Le carcinome épidermoïde est la principale cause de décès dans l'EBD récessive, avec un âge médian de survenue dans la troisième décennie. L'EB jonctionnelle (forme généralisée sévère) peut être létale dans la petite enfance. L'EB simple est généralement le type majeur le moins sévère, mais peut néanmoins entraîner une morbidité importante.

Le béréméagène géperpavec (Vyjuvek), une thérapie génique topique à base du HSV-1 délivrant un COL7A1 fonctionnel, a reçu l'approbation de la FDA en mai 2023 pour le traitement des plaies chez les patients atteints d'EB dystrophique âgés de 6 mois et plus, porteurs de variants pathogènes de COL7A1. Il s'agit de la première thérapie génique approuvée par la FDA pour une affection dermatologique. D'autres approches de thérapie génique et cellulaire sont en cours de développement clinique pour les autres sous-types d'EB. Un diagnostic moléculaire confirmant le gène et le variant spécifiques de l'EB est requis pour l'éligibilité à Vyjuvek et pour l'inclusion dans tous les essais cliniques de thérapie génique.

Le béréméagène géperpavec (Vyjuvek), approuvé par la FDA en mai 2023, est la première thérapie génique pour une maladie de la peau. Il délivre un COL7A1 fonctionnel aux plaies de l'EB dystrophique. La confirmation moléculaire des variants de COL7A1 est requise pour la prescription.

Les 8 maladies que nous analysons

Épidermolyse bulleuse héréditaire

Toutes les formes héréditaires de fragilité cutanée avec formation de cloques, notamment l'épidermolyse bulleuse simple, jonctionnelle et dystrophique, ainsi que le syndrome de Kindler.

Ce que change un diagnostic

Les formes dystrophiques récessives nécessitent une surveillance régulière pour le cancer de la peau, et une thérapie cicatrisante basée sur les gènes est désormais disponible pour l'épidermolyse bulleuse dystrophique.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

epidermolysis bullosa hereditaria; hereditary epidermolysis bullosa

Formes spécifiques également couvertes

  • Épidermolyse bulleuse simple 1b, généralisée intermédiaire

    Autosomique dominant

    L'épidermolyse bulleuse simple généralisée non-Dowling-Meara, anciennement appelée épidermolyse bulleuse simple de type Köbner (EBS-K), est un sous-type basal généralisé d'épidermolyse bulleuse simple (EBS) caractérisé par des bulles non herpétiformes et des érosions survenant en particulier au niveau des zones de frottement.

    KRT14, KRT5

  • Épidermolyse bulleuse simple 1a, généralisée sévère

    Autosomique dominant

    Un sous-type basal d'épidermolyse bulleuse simple (EBS) caractérisé par la présence de vésicules généralisées et de petites bulles disposées en grappes ou en arcs de cercle.

    KRT14, KRT5

  • Épidermolyse bulleuse simple 1c, localisée

    Autosomique dominant

    Un sous-type basal d'épidermolyse bulleuse simple (EBS). La maladie se caractérise par des bulles apparaissant principalement sur les paumes et les plantes des pieds, exacerbées par la chaleur.

    KRT14, KRT5

  • Épidermolyse bulleuse jonctionnelle 4, intermédiaire

    Autosomique récessif

    COL17A1

  • Épidermolyse bulleuse simple 3, localisée ou généralisée intermédiaire, avec déficit en BP230

    Autosomique récessif

    DST

  • Épidermolyse bulleuse jonctionnelle 2a, intermédiaire

    Autosomique récessif

    LAMA3

  • Épidermolyse bulleuse jonctionnelle 2b, sévère

    Autosomique récessif

    LAMA3

Inclut 58 sous-types associés ↓
  • acral dystrophic epidermolysis bullosa
  • centripetalis recessive dystrophic epidermolysis bullosa
  • dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa
  • dystrophic epidermolysis bullosa, nails only
  • epidermolysis bullosa dystrophica
  • epidermolysis bullosa dystrophica Neurotrophica
  • epidermolysis bullosa dystrophica with subcorneal cleavage
  • epidermolysis bullosa simplex
  • epidermolysis bullosa simplex 1A, generalized severe
  • epidermolysis bullosa simplex 1B, generalized intermediate
  • epidermolysis bullosa simplex 1C, localized
  • epidermolysis bullosa simplex 1D, generalized, intermediate or severe, autosomal recessive
  • epidermolysis bullosa simplex 2A, generalized severe
  • epidermolysis bullosa simplex 2B, generalized intermediate
  • epidermolysis bullosa simplex 2C, localized
  • epidermolysis bullosa simplex 2d, generalized, intermediate or severe, autosomal recessive
  • epidermolysis bullosa simplex 2E, with migratory circinate erythema
  • epidermolysis bullosa simplex 2F, with mottled pigmentation
  • epidermolysis bullosa simplex 3, localized or generalized intermediate, with BP230 deficiency
  • epidermolysis bullosa simplex 4, localized or generalized intermediate, autosomal recessive
  • epidermolysis bullosa simplex 5A, Ogna type
  • epidermolysis bullosa simplex 5B, with muscular dystrophy
  • epidermolysis bullosa simplex 5C, with pyloric atresia
  • epidermolysis bullosa simplex 6, generalized, with scarring and hair loss
  • epidermolysis bullosa simplex 7, with nephropathy and deafness
  • epidermolysis bullosa simplex due to plakophilin deficiency
  • epidermolysis bullosa simplex superficialis
  • epidermolysis bullosa simplex with anodontia/hypodontia
  • epidermolysis bullosa simplex with nail dystrophy
  • epidermolysis bullosa, junctional 2A, intermediate
  • epidermolysis bullosa, junctional 2B, severe
  • epidermolysis bullosa, junctional 3A, intermediate
  • epidermolysis bullosa, junctional 3B, severe
  • epidermolysis bullosa, junctional 4, intermediate
  • epidermolysis bullosa, junctional 5A, intermediate
  • epidermolysis bullosa, junctional 6, with pyloric atresia
  • epidermolysis bullosa, junctional 7, with interstitial lung disease and nephrotic syndrome
  • generalized dominant dystrophic epidermolysis bullosa
  • generalized junctional epidermolysis bullosa non-Herlitz type
  • hereditary acrokeratotic poikiloderma, Weary type
  • junctional epidermolysis bullosa
  • junctional epidermolysis bullosa Herlitz type
  • junctional epidermolysis bullosa inversa
  • junctional epidermolysis bullosa with pyloric atresia
  • junctional epidermolysis bullosa, non-Herlitz type
  • Kindler syndrome
  • laryngo-onycho-cutaneous syndrome
  • late-onset junctional epidermolysis bullosa
  • late-onset localized junctional epidermolysis bullosa-intellectual disability syndrome
  • lethal acantholytic epidermolysis bullosa
  • localized dystrophic epidermolysis bullosa
  • localized junctional epidermolysis bullosa, non-Herlitz type
  • pretibial dystrophic epidermolysis bullosa
  • recessive dystrophic epidermolysis bullosa
  • recessive dystrophic epidermolysis bullosa inversa
  • recessive dystrophic epidermolysis bullosa-generalized other
  • suprabasal epidermolysis bullosa simplex
  • transient bullous dermolysis of the newborn
MONDO:0019276Orphanet 79361MedGen 697573

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

Plus de 20 gènes sont à l'origine de l'EB. La biopsie cutanée avec immunofluorescence permet d'orienter le sous-type, mais n'apporte pas le diagnostic moléculaire indispensable pour déterminer l'éligibilité à la thérapie génique ou pour un conseil génétique précis.

La thérapie génique Vyjuvek nécessite des variants de COL7A1 confirmés ; le diagnostic clinique ou par biopsie seul ne suffit pas

Le béréméagène géperpavec est indiqué spécifiquement pour le traitement des plaies chez les patients atteints d'EB dystrophique causée par des variants pathogènes de COL7A1. La biopsie cutanée avec cartographie par immunofluorescence peut mettre en évidence un collagène de type VII absent ou réduit, mais ne fournit pas l'identification moléculaire du variant requise pour la prescription de Vyjuvek ou pour l'inclusion dans les essais cliniques. Par ailleurs, la connaissance des variants spécifiques de COL7A1 détermine l'éligibilité à d'autres thérapies émergentes, notamment les oligonucléotides antisens induisant le saut d'exons, qui ciblent des exons spécifiques. Le séquençage du génome entier fournit le diagnostic moléculaire définitif.

Le diagnostic prénatal chez les familles touchées par une forme sévère d'EB permet d'organiser l'accouchement et la prise en charge cutanée néonatale immédiate

Les familles ayant déjà eu un enfant atteint d'EB jonctionnelle sévère ou d'EB dystrophique récessive doivent bénéficier d'un diagnostic moléculaire prénatal afin de déterminer si les grossesses suivantes sont affectées. Les nouveau-nés atteints nécessitent une prise en charge cutanée spécialisée immédiate à la naissance : pansements non adhérents, manipulation précautionneuse pour éviter les bulles iatrogènes et, dans certains cas, soins intensifs néonatals. Connaître le génotype fœtal avant l'accouchement permet de programmer une césarienne (afin de réduire le traumatisme cutané) dans un établissement disposant d'une équipe néonatale expérimentée dans l'EB. Cela nécessite la confirmation des variants de COL7A1, LAMB3 ou d'autres gènes de l'EB chez les parents, obtenue par séquençage du génome entier.

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