Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Urologija

Atipinis hemolizinis uremijinis sindromas (aHUS)

Sekvenavimas visame genome įvertina visus komplemento reguliacijos genus (CFH, CFI, MCP, C3, CFB, THBD ir DGKE) ir pateikia genotipą, kuris lemia gydymo trukmę, transplantato pasikartojimo riziką ir šeimos tyrimo prioritetus.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Hemolizinis urėminis sindromas – sunki būklė, kuriai būdingos mikroangiopatinė hemolizinė anemija, trombocitopenija ir ūminis inkstų pažeidimas; ir intersticinis nefritas – uždegiminis inkstų kanalėlių ir intersticijos sutrikimas; abu sukelia sutrikusią inkstų funkciją.

Atipinis hemolizinis uremiškas sindromas (aHUS) yra komplemento sukeliama trombinė mikroangiopatija, atsirandanti dėl genetinio ar įgyto alternatyvaus komplemento kelio sutrikimo. Patogeniniai variantai komplemento reguliacijos genuose nustatomi maždaug 60–70 % aHUS pacientų: CFH (~25–30 %), MCP/CD46 (~10–15 %), CFI (~5–10 %), C3 (~5–10 %), CFB (~1–4 %), THBD (~3–5 %) ir DGKE (~3–5 %). Šie variantai sukelia nekontroliuojamą komplemento aktyvaciją endotelio paviršiuose, dėl to išsivysto trombinė mikroangiopatija, daugiausia pažeidžianti inkstus, kartu pasireiškia mikroangiopatinė hemolizinė anemija, trombocitopenija ir ūminis inkstų pažeidimas.

aHUS yra medicininė skubi būklė: be komplemento inhibitorių terapijos maždaug 50–65 % pacientų per pirmuosius metus nuo pirmosios epizodo atsiradimo išsivysto galutinio stadijos inkstų liga arba miršta. Eculizumabas (Soliris) ir ravulizumabas (Ultomiris), monokloniniai antikūnai, nukreipti prieš komplemento komponentą C5, pakeitė aHUS iš dažnai mirtinos būklės į valdomą lėtinę ligą. Šie vaistai slopina galutinę komplemento aktyvaciją, todėl, pradėti laiku, panaikina trombinę mikroangiopatiją ir išsaugo inkstų funkciją.

Konkretus komplemento geno variantas lemia svarbius gydymo sprendimus. MCP (CD46) variantai, koduojantys membraninį komplemento reguliatorių endotelio ląstelėse, turi geriausią prognozę: ~80 % pacientų su MCP variantu inkstų funkcija savaime atsistato, o komplemento inhibitorių terapiją dažnai galima nutraukti. Priešingai, CFH variantai turi didžiausią pasikartojimo riziką (~50–70 % nutraukus gydymą) ir didžiausią pasikartojimo po transplantacijos riziką (~80 %, jei nevartojamas profilaktinis eculizumabas). CFI ir C3 variantai turi vidutinės rizikos profilį. Ši su genu susijusi rizikos klasifikacija tiesiogiai veikia komplemento inhibitorių terapijos trukmę ir transplantacijos valdymo strategiją.

aHUS su MCP (CD46) variantu pasižymi ~80 % savaiminės remisijos dažniu, o komplemento inhibitorių terapiją dažnai galima nutraukti. aHUS su CFH variantu pasikartojimo dažnis siekia ~70 %, dažniausiai reikia gydymo visą gyvenimą. Genotipas lemia gydymo planą.

22 sąlygos, kurias tiriame

Hemolizinis urėminis sindromas

Ūminis inkstų pažeidimas, susijęs su mikroangiopatine hemolizine anemija ir trombocitopenija.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

acute renal failure, thrombocytopenia, and microangiopathic hemolytic anaemia associated with distorted erythrocytes ('burr cells'); acute renal failure, thrombocytopenia, and microangiopathic hemolytic anemia associated with distorted erythrocytes ('burr cells'); hemolytic uremic syndrome; HUS

Taip pat apimamos konkrečios formos

  • Atipinis hemolizinis urėminis sindromas

    Autosominis dominantinis

    Retas genetinis trombinė mikroangiopatija, atsirandanti dėl sutrikusio alternatyvaus komplemento kelio reguliavimo ir pasižyminti hemolizinės anemijos, trombocitopenijos bei ūminio inkstų funkcijos sutrikimo trijule.

    C3, CD46, CFB, CFH, CFI, DGKE, THBD

  • Atipinis hemolizinis urėminis sindromas dėl komplemento genų anomalijos

    Autosominis dominantinis

    C3, CD46, CFB, CFI, THBD

  • Atipinis hemolizinis urėminis sindromas dėl DGKE trūkumo

    DGKE

  • Atipinis hemolizinis urėminis sindromas dėl trombomodulino anomalijos

    Autosominis dominantinis

    THBD

  • Atipinis hemolizinis urėminis sindromas dėl C3 anomalijos

    Autosominis dominantinis

    C3

  • Atipinis hemolizinis urėminis sindromas dėl B faktoriaus anomalijos

    Autosominis dominantinis

    CFB

  • Atipinis hemolizinis urėminis sindromas dėl I faktoriaus anomalijos

    Autosominis dominantinis

    CFI

  • Atipinis hemolizinis urėminis sindromas dėl MCP/CD46 anomalijos

    CD46

  • Paveldimas hemolizinis urėminis sindromas

    C3, CD46, CFB, CFH, CFI, DGKE, THBD

  • Infekcijos sukeltas hemolizinis urėminis sindromas

  • Hemolizinis urėminis sindromas, atipinis, 8 tipas, su rizomelinu trumpaūgiškumu

    X chromosomos recesyvinis

  • Streptococcus pneumoniae sukeltas hemolizinis urėminis sindromas

  • Shiga toksino sukeltas hemolizinis urėminis sindromas

    Retas trombinė mikroangiopatija, pasižyminti mechanine hemolizine anemija, trombocitopenija ir inkstų funkcijos sutrikimu, dažniausiai susijusi su prodrominiu enteritu, kurį sukelia Shigella dysenteriae 1 tipo ar E. coli.

Apima 16 susijusius poporūšius ↓
  • atypical hemolytic uremic syndrome with complement gene abnormality
  • atypical hemolytic-uremic syndrome
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with anti-factor H antibodies
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with B factor anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with C3 anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with DGKE deficiency
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with H factor anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with I factor anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with MCP/CD46 anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with thrombomodulin anomaly
  • hemolytic uremic syndrome, atypical, 8, with rhizomelic short stature
  • hereditary hemolytic uremic syndrome
  • immunoglobulin-mediated membranoproliferative glomerulonephritis
  • infection-related hemolytic uremic syndrome
  • Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome
  • streptococcus pneumoniae-associated hemolytic uremic syndrome
MONDO:0001549Orphanet 544458MedGen 42403

Intersticinis nefritas

Inkstų kanalėlių ir inkstų atramos audinių uždegimas.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

Tubulointerstitial nephritis

Taip pat apimamos konkrečios formos

  • Karyomegalinis intersticinis nefritas

    Autosominis recesyvinis

    Bet koks intersticinis nefritas, kurio priežastis – FAN1 geno mutacija.

    FAN1

  • Balkanų nefropatija

    Lėtinė tubulointersticinė nefropatija, paveikianti tam tikrų kaimo vietovių gyventojus palei Dunojaus upę Balkanuose. Ji veda į galutinės stadijos inkstų ligą.

Apima 2 susijusius poporūšius ↓
  • Balkan nephropathy
  • karyomegalic interstitial nephritis
MONDO:0001085MedGen 11952

Komplemento 3 glomerulopatija

Inkstų liga, įskaitant C3 glomerulonefritą ir tankiųjų nuosėdų ligą, kurią sukelia nekontroliuojama komplemento sistemos aktyvacija, dažnai susijusi su CFH, CFHR5, C3 arba CFI.

Ką keičia diagnozė

Žinojimas padeda nustatyti inkstų stebėjimo tvarką ir apsvarstyti gydymą, nukreiptą į komplemento sistemą.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

C3 glomerulopathy; C3G; non-Ig-mediated membranoproliferative glomerulonephritis; non-Ig-mediated MPGN; non-immunoglobulin-mediated membranoproliferative glomerulonephritis; non-immunoglobulin-mediated MPGN

Apima 3 susijusius poporūšius ↓
  • C3 glomerulonephritis
  • complement factor H deficiency
  • dense deposit disease
MONDO:0018013Orphanet 329918MedGen 1672497

Membranoproliferacinis glomerulonefritas

Glomerulų pažeidimo tipas, kuris gali būti paveldimas, pavyzdžiui, dėl DGKE ar komplemento genų variantų, sukeliantis baltymų ir kraujo atsiradimą šlapime bei progresuojantį inkstų pažeidimą.

Ką keičia diagnozė

Žinojimas padeda nustatyti inkstų stebėjimo tvarką ir gydymo pasirinkimą.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

membranoproliferative glomerulonephritis (disease)

MONDO:0002461MedGen 9033

Atipinio hemolizinio uremiinio sindromo polinkis (CFH)

Autosominis dominantinis

CFH variantai padidina atipinio hemolizinio uremiinio sindromo riziką; šį sindromą dažnai sukelia infekcija ar nėštumas, o pasireiškimas nevisada būna pilnas.

Ką keičia diagnozė

Žinojimas leidžia greitai atpažinti ligą ir pradėti gydymą komplemento inhibitoriais bei padeda planuojant inkstų transplantaciją.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

AHUS1; hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to; hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, type 1

Taip pat apimamos konkrečios formos

  • Atipinis hemolizinis urėminis sindromas su anti-faktoriaus H antikūnais

  • Atipinis hemolizinis urėminis sindromas dėl H faktoriaus anomalijos

    Atsisakymo priežastis: nepatenka į taikymo sritį – MONDO:excludeHistoricalDisease. Svarstytinas terminas: -

Apima 2 susijusius poporūšius ↓
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with anti-factor H antibodies
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with H factor anomaly
MONDO:0009335OMIM 235400MedGen 412743

Kodėl visa genomo seka

Komplemento inhibitorių terapija kainuoja daugiau kaip 500.000 USD per metus. Genotipas lemia, ar šios terapijos reikia visą gyvenimą (CFH variantai), ar ją galima saugiai nutraukti (MCP variantai), o tai tiesiogiai veikia tiek paciento valdymą, tiek sveikatos priežiūros išlaidas.

MCP variantai leidžia nutraukti eculizumabo terapiją; CFH variantams reikia gydymo visą gyvenimą. Šio skirtumo finansinės ir klinikinės pasekmės yra labai didelės.

Eculizumabas kainuoja maždaug 500.000–700.000 USD per metus. Pacientams, sergantiems aHUS su MCP variantu, komplemento inhibitorių terapiją dažnai galima nutraukti po ūmaus epizodo pasibaigimo, nes komplemento disreguliacija apsiriboja membraniniu baltymu CD46 ir neveikia cirkuliuojančio komplemento. Pacientams su CFH variantu gydymo nutraukimas per 12 mėnesių kelia 50–70 % pasikartojimo riziką, dėl ko gali įvykti negrįžtamas inkstų pažeidimas. Visa genomo sekvenavimo genotipavimas suteikia įrodymų bazę sprendimui nutraukti gydymą, išvengiant arba nereikalingo gydymo visą gyvenimą (MCP), arba pavojingo per anksti nutraukto gydymo (CFH).

Inkstų transplantacija esant aHUS turi iki 80 % pasikartojimo riziką, priklausomai nuo genotipo: molekulinis tyrimas nustato transplantacijos strategiją

CFH variantu sukeltas aHUS pasikartoja maždaug 80 % inkstų transplantacijų, atliktų be profilaktinio komplemento slopinimo, nes defektinis komplemento faktorius H cirkuliuoja visame organizme. Reikalinga kombinuota kepenų ir inksto transplantacija arba profilaktinis eculizumabas nuo transplantacijos momento. Priešingai, MCP variantu sukeltas aHUS po transplantacijos beveik niekada nepasikartoja (nes donoro inkstas ekspresuoja normalų CD46). Be prieš transplantaciją atlikto genotipavimo transplantacijos komanda negali suplanuoti tinkamos komplemento slopinimo strategijos, todėl kyla pavojus prarasti transplantatą dėl išvengiamo pasikartojimo.

Kiti urologija conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium