İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Kanser

Lynch Sendromu

Tüm genom dizilemesi, belirli bir uyumsuzluk onarım geninin varyantını belirler; böylece kanser gelişmeden önce, miras aldığınız bilgiler doğrultusunda siz ve aileniz hangi adımları atacağınızdan emin olabilirsiniz.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

DNA uyumsuzluk onarımı genlerindeki (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM) hatalardan kaynaklanan, kalıtsal bir kanser yatkınlığıdır. Kolorektal ve endometriyal kanser riskini, ayrıca over, mide, idrar yolu ve diğer kanserlerin riskini yaşam boyu artırır.

Lynch Sendromu, DNA uyumsuzluk onarım (MMR) sisteminin proteinlerini kodlayan genlerdeki kalıtsal varyantlardan kaynaklanır: MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2. Bu proteinler DNA replikasyonundaki hataları düzeltir; bu proteinler işlevini yitirdiğinde mutasyonlar denetimsiz biçimde birikir ve tümör oluşumunu hızlandırır. Sonuç olarak, yaşam boyu kolorektal kanser riskinin %40-80 olduğu ve kadınlarda endometrium kanserinin ikinci en sık görülen bulgu olduğu bir sendrom ortaya çıkar.

Yaklaşık 279 kişiden 1'i Lynch Sendromu varyantı taşır; bu da onu en yaygın kalıtsal kolorektal kanser sendromu haline getirir. En sık ilişkili olan iki gen, MLH1 ve MSH2, en yüksek kanser riskini ve en erken başlangıç yaşını ortaya çıkarır. MSH6 ve PMS2 varyantları ise daha geç başlangıçla ve daha düşük genel yaşam boyu kanser riskiyle ilişkilidir; yine de bu varyantlar yakından izlenmeyi gerektirir. Bu sendrom, toplumdaki tüm kolorektal kanserlerin %2-5'inden sorumludur.

İlgili geni belirlemek, hemen klinik sonuçlar doğurur. Lynch varyantı otozomal dominant kalıtım gösterir; yani taşıyıcının her çocuğunun bu varyantı miras alma olasılığı %50'dir. 20-25 yaşında başlayan, her 1-2 yılda bir yapılan kolonoskopi taraması kolorektal kanser kaynaklı ölümleri yaklaşık %65 oranında azaltır. Kadınlar jinekolojik risk değerlendirmesi için uygun olabilir ve riski azaltmaya yönelik cerrahi müdahaleyi tercih edebilir. MSI-yüksek durumuyla gelişen tümörlerde immünoterapi (pembrolizumab) çarpıcı yanıtlar sağlar. Bir kişinin genetik bulgusu, tüm aile için önleyici eylemlerin kapısını açar.

Lynch Sendromu genetik olarak sınıflandırılabilir: MLH1 ve MSH2 taşıyıcıları, daha erken başlangıç yaşıyla en yüksek kanser riskine sahiptir; MSH6 taşıyıcılarında başlangıç daha geçtir ve yaşam boyu risk daha düşüktür; PMS2 taşıyıcıları ise en hafif fenotipe sahiptir. Bu gene özgü risk profilleri, izlemenin yoğunluğuna yol gösterir.

Analiz ettiğimiz 2 durum

Lynch Sendromu

Otozomal dominant

Germline DNA uyumsuzluk onarımı kusurlarından kaynaklanan, erken yaşta kolorektal, endometriyal ve diğer kanserlerle seyreden kalıtsal polipsiz kolorektal kanser sendromudur.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Gelişmiş kolonoskopi takibi, aspirin ile kemoprevansiyon, MSI-yüksek tümörlerde immün kontrol noktası inhibitörleri, kaskad testi, riski azaltıcı jinekolojik cerrahi

Analiz edilen genler

Diğer adları

familial non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary colorectal endometrial cancer syndrome; hereditary defective mismatch repair syndrome; Hereditary non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary nonpolyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2)

5 ilgili alt tip içerir ↓
  • Lynch syndrome 1
  • Lynch syndrome 2
  • Lynch syndrome 4
  • Lynch syndrome 5
  • Lynch syndrome 8
MONDO:0005835Orphanet 144MedGen 1633554

Muir-Torre sendromu

Otozomal dominant

Genellikle MSH2 veya MLH1 varyantlarından kaynaklanan, yağ bezi tümörleri veya keratoakantomaların iç organ kanserleriyle birlikte ortaya çıktığı bir Lynch sendromu türüdür.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Lynch sendromu takibi ile düzenli cilt muayenesi.

Analiz edilen genler

Diğer adları

cutaneous sebaceous neoplasms and keratoacanthomas multiple with gastrointestinal and other carcinomas; MRTES; multiple keratoacanthoma, Muir-Torre type

MONDO:0008018OMIM 158320Orphanet 587MedGen 231157

Neden tüm genom dizilemesi

Standart Lynch panelleri yalnızca MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2 genlerine odaklanır. Lynch ailelerinin %20'sine kadarında, standart dizilemenin tamamen kaçırdığı EPCAM delesyonları bulunur.

Yapısal varyantlar standart dizilemeden kaçar

Lynch Sendromu, MSH2'nin üst bölgesinde yer alan EPCAM genindeki büyük delesyonlarla da ortaya çıkabilir; bu delesyonlar promotor metilasyonu yoluyla MSH2 ekspresyonunu susturur. Bu yeniden düzenlenmeler kısa okuma dizileme panelleriyle saptanamaz; çoğu standart testin yapmadığı özel delesyon analizi gerektirirler. Tüm genom dizilemesi, yapısal varyantları belirleyebilecek yeterli derinlikte tüm DNA dizisini okuyarak Lynch ailelerindeki varyant tablosunun tamamını ortaya koyar.

Tek bir sonuç, tüm ailenizin kanser önlemesini değiştirebilir

Lynch Sendromu varyantları öngörülebilir kalıtım örüntüleri izler; bu da risk altındaki aileler arasında kaskad testlerini mümkün kılar. Patojenik bir MLH1, MSH2, MSH6 veya PMS2 varyantı belirlendiğinde, birinci derece akrabalara hedefe yönelik genetik test önerilebilir; böylece bir kişinin tanısı, kardeşler, ebeveynler ve çocuklar için uygulanabilir önleyici fırsatlara dönüşür. Kaskad testiyle belirlenen akrabalar 20-25 yaşında izlemeye başlayabilir ve kanserler gelişmeden önlenebilir.

Diğer kanser conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al