Saltar para o conteúdo
Utilize os seus fundos HSA ou FSA

Relatório de condições · Endócrino

MODY (Diabetes de Início na Maturidade em Jovens)

O sequenciamento do genoma completo identifica todos os mais de 14 genes MODY (GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B e outros) e avalia também o score de risco poligénico para diabetes tipo 2, oferecendo uma avaliação genética completa da diabetes que distingue a diabetes monogénica da poligénica.

Um relatório de condições procura variantes raras conhecidas por causar as condições que abrange.

Incluído em todos os kits

A partir de 449 $Envio gratuito · Resultados em 6–8 semanas

Obter o meu Genome Test

Sobre este condition

Uma forma monogénica de diabetes, geralmente diagnosticada na adolescência ou no início da idade adulta, caracterizada por uma secreção de insulina deficiente.

A diabetes de início na maturidade em jovens (MODY) é um grupo de subtipos de diabetes monogénica, causados por variantes de um único gene que afetam a função das células β. A MODY representa cerca de 1-2% de todas as diabetes, mas até 80% dos casos de MODY são diagnosticados erradamente como diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 (T2D), porque a MODY partilha características clínicas com ambas. Deve suspeitar-se de MODY em casos de diabetes com início antes dos 35 anos, autoanticorpos anti-ilhéus negativos, peptídeo C preservado e/ou um forte historial familiar de diabetes não dependente de insulina ao longo de três ou mais gerações (herança autossómica dominante com elevada penetrância).

O gene MODY determina o tratamento. A GCK-MODY (MODY2, ~30% dos casos de MODY) causa hiperglicemia em jejum ligeira e estável (tipicamente HbA1c de 5,6-7,6%) que NÃO progride, NÃO causa complicações microvasculares e, na maioria das circunstâncias, NÃO requer tratamento; a insulina e os hipoglicemiantes orais são desnecessários e inadequados. A HNF1A-MODY (MODY3, ~40% dos casos de MODY) e a HNF4A-MODY (MODY1) respondem muito bem a sulfonilureias em baixa dose; os doentes podem frequentemente deixar a insulina por completo quando se faz o diagnóstico correto. A HNF1B-MODY (MODY5) causa diabetes e quistos renais e requer uma abordagem terapêutica diferente.

A diabetes tipo 2 (T2D) é poligénica, com uma hereditariedade de cerca de 40-70%. Os estudos de associação de todo o genoma identificaram mais de 400 variantes comuns que contribuem para o risco de T2D, incluindo TCF7L2 (a variante comum mais forte), KCNJ11, PPARG, SLC30A8 e muitas outras. Os scores de risco poligénico que combinam centenas de variantes podem estratificar o risco de T2D com utilidade clínica, sobretudo em adultos jovens, em que a identificação precoce do risco permite uma intervenção preventiva no estilo de vida antes do início da diabetes. A WGS permite avaliar, num único teste, tanto a MODY monogénica como o risco poligénico de T2D.

Os doentes com GCK-MODY recebem frequentemente DÉCADAS de injeções de insulina desnecessárias antes de se fazer o diagnóstico correto. A hiperglicemia da GCK-MODY é estável, não progressiva e não causa complicações; não é necessário tratamento. O diagnóstico correto elimina a terapêutica desnecessária.

A condição que analisamos

Autossómica dominante

O MODY (diabetes de início na maturidade em jovens) é uma forma rara, familiar e heterogénea, do ponto de vista clínico e genético, de diabetes, caracterizada por um início em idade jovem (geralmente entre os 10 e os 45 anos), com manutenção da produção endógena de insulina, ausência de autoimunidade das células beta do pâncreas, ausência de obesidade e de resistência à insulina e, em alguns subtipos, manifestações extrapancreáticas.

O que muda com um diagnóstico

MODY-GCK: não é necessário tratamento; MODY-HNF1A/HNF4A: sulfonilureias em baixa dose; MODY-HNF1B: insulina e monitorização renal; DT2 poligénica: modificação do estilo de vida, metformina, agonistas do GLP-1, inibidores do SGLT2, consoante o perfil de comorbilidades

Genes analisados

Também conhecida como

Mason type diabetes; maturity onset diabetes of the young; maturity-onset diabetes of the young (disease); MODY

Inclui 15 subtipos relacionados ↓
  • Fanconi renotubular syndrome 4 with maturity-onset diabetes of the young
  • maturity-onset diabetes of the young type 1
  • maturity-onset diabetes of the young type 10
  • maturity-onset diabetes of the young type 11
  • maturity-onset diabetes of the young type 13
  • maturity-onset diabetes of the young type 14
  • maturity-onset diabetes of the young type 2
  • maturity-onset diabetes of the young type 3
  • maturity-onset diabetes of the young type 4
  • maturity-onset diabetes of the young type 6
  • maturity-onset diabetes of the young type 7
  • maturity-onset diabetes of the young type 8
  • maturity-onset diabetes of the young type 9
  • maturity-onset diabetes of the young, type 12
  • renal cysts and diabetes syndrome
MONDO:0018911OMIM 606391Orphanet 552MedGen 87433

Porquê a sequenciação do genoma completo

80% dos casos de MODY são diagnosticados erradamente. O diagnóstico correto elimina a insulina desnecessária (MODY-GCK) ou permite passar da insulina para um simples comprimido (MODY-HNF1A). A poupança anual por doente pode ultrapassar os 10 000 dólares, com melhor controlo glicémico.

Doentes com GCK-MODY diagnosticados erradamente recebem décadas de insulina desnecessária: o diagnóstico correto elimina todos os medicamentos para a diabetes

A GCK (glucocinase) funciona como sensor de glucose pancreático. A GCK-MODY redefine o ponto de ajuste da glicemia em jejum cerca de 1-2 mmol/L acima do normal, produzindo hiperglicemia ligeira e estável desde o nascimento. Esta hiperglicemia NÃO progride, NÃO causa retinopatia, nefropatia nem neuropatia, e NÃO responde à insulina nem à metformina (porque o ponto de ajuste da glucose é simplesmente redefinido, e não desregulado). Os doentes diagnosticados com diabetes tipo 2 (T2D) com base numa glicemia em jejum elevada, mas que na realidade têm GCK-MODY, tomam medicamentos de que não precisam, com efeitos secundários (hipoglicemia causada pela insulina) para uma condição que não requer qualquer tratamento.

Os doentes com HNF1A-MODY sob insulina podem muitas vezes passar para sulfonilureias com melhor controlo: o diagnóstico molecular transforma a abordagem terapêutica

O MODY-HNF1A (o subtipo de MODY mais frequente) provoca uma disfunção progressiva das células beta que responde às sulfonilureias com uma sensibilidade de cerca de 4 vezes a da DT2 típica. Muitos doentes com MODY-HNF1A diagnosticados erradamente como DT1 estão em insulina, com controlo subótimo e episódios de hipoglicemia. Quando se faz o diagnóstico molecular de HNF1A e passam para sulfonilureias em baixa dose, o controlo glicémico melhora frequentemente, enquanto a carga terapêutica diminui de forma acentuada (comprimidos diários em vez de várias injeções diárias). A poupança de custos e a melhoria da qualidade de vida são substanciais.

Outros conditions de endócrino

Todas as condições →

Um teste. Respostas para toda a vida.

Um kit, enviado para sua casa. Todo o seu genoma sequenciado segundo o padrão clínico utilizado em decisões de diagnóstico. Relatórios prontos para serem analisados pelo seu médico, disponibilizados no seu Genome Manager no prazo de 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.

A partir de 449 $

Envio gratuito · Resultados em 6–8 semanas

Obter o meu Genome Test