Raport despre afecțiuni · Endocrin

MODY (Diabetul zaharat cu debut în tinerețe)

Secvențierea întregului genom identifică toate cele peste 14 gene MODY (GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B și altele) și evaluează, de asemenea, scorul de risc poligenic pentru diabetul de tip 2, oferind o evaluare genetică completă a diabetului, care diferențiază diabetul monogenic de cel poligenic.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

O formă monogenică de diabet, de obicei diagnosticată în adolescență sau la vârsta adultă tânără, caracterizată prin afectarea secreției de insulină.

Diabetul cu debut în tinerețe (MODY) este un grup de subtipuri monogenice de diabet, cauzate de variante la nivelul unei singure gene, care afectează funcția celulelor beta. MODY reprezintă aproximativ 1–2% din totalul cazurilor de diabet, dar până la 80% din cazurile de MODY sunt diagnosticate greșit ca diabet de tip 1 sau diabet de tip 2, deoarece MODY are caracteristici clinice comune cu ambele. MODY trebuie suspectat în cazul diabetului cu debut înainte de vârsta de 35 de ani, cu autoanticorpi insulari negativi, cu peptidă C păstrată și/sau cu un istoric familial puternic de diabet nedependent de insulină pe trei sau mai multe generații (moștenire autozomal dominantă cu penetranță ridicată).

Gena MODY determină tratamentul. GCK-MODY (MODY2, ~30% din cazurile de MODY) provoacă hiperglicemie a jeun ușoară și stabilă (de obicei HbA1c 5,6–7,6%), care NU progresează, NU provoacă complicații microvasculare și, în majoritatea situațiilor, NU necesită tratament; insulina și antidiabeticele orale sunt inutile și nepotrivite. HNF1A-MODY (MODY3, ~40% din cazurile de MODY) și HNF4A-MODY (MODY1) răspund foarte bine la doze mici de sulfoniluree; pacienții pot renunța adesea complet la insulină atunci când se stabilește diagnosticul corect. HNF1B-MODY (MODY5) provoacă diabet împreună cu chisturi renale și necesită o abordare terapeutică diferită.

Diabetul de tip 2 (T2D) este poligenic, cu o ereditabilitate de aproximativ 40–70%. Studiile de asociere pe genom întreg au identificat peste 400 de variante comune care contribuie la riscul de T2D, inclusiv TCF7L2 (cea mai puternică variantă comună), KCNJ11, PPARG, SLC30A8 și multe altele. Scorurile de risc poligenic, care combină sute de variante, pot stratifica riscul de T2D cu utilitate clinică, în special la adulții tineri, la care identificarea timpurie a riscului permite intervenția preventivă asupra stilului de viață înainte de debutul diabetului. Secvențierea genomului întreg (WGS) acoperă atât evaluarea monogenică MODY, cât și evaluarea riscului poligenic de T2D, într-un singur test.

Pacienții cu GCK-MODY primesc adesea DECENII de injecții cu insulină inutile înainte de stabilirea diagnosticului corect. Hiperglicemia din GCK-MODY este stabilă, nu progresează și nu provoacă complicații; tratamentul nu este necesar. Diagnosticul corect elimină terapia inutilă.

Afecțiunea pe care o analizăm

Autozomal dominantă

MODY (diabetul zaharat cu debut la vârsta adultă la tineri) este o formă rară, familială, heterogenă din punct de vedere clinic și genetic, de diabet, caracterizată prin debut la vârstă tânără (în general între 10 și 45 de ani), cu păstrarea producției endogene de insulină, absența autoimunității celulelor beta pancreatice, absența obezității și a rezistenței la insulină și, la unele subtipuri, manifestări extrapancreatice.

Ce schimbă un diagnostic

MODY-GCK: nu este necesar tratament; MODY-HNF1A/HNF4A: sulfoniluree în doze mici; MODY-HNF1B: insulină și monitorizare renală; DZ2 poligenic: modificarea stilului de viață, metformină, agoniști GLP-1, inhibitori SGLT2, în funcție de profilul comorbidităților

Gene analizate

Denumită și

Mason type diabetes; maturity onset diabetes of the young; maturity-onset diabetes of the young (disease); MODY

Include 15 subtipuri înrudite ↓

Fanconi renotubular syndrome 4 with maturity-onset diabetes of the young
maturity-onset diabetes of the young type 1
maturity-onset diabetes of the young type 10
maturity-onset diabetes of the young type 11
maturity-onset diabetes of the young type 13
maturity-onset diabetes of the young type 14
maturity-onset diabetes of the young type 2
maturity-onset diabetes of the young type 3
maturity-onset diabetes of the young type 4
maturity-onset diabetes of the young type 6
maturity-onset diabetes of the young type 7
maturity-onset diabetes of the young type 8
maturity-onset diabetes of the young type 9
maturity-onset diabetes of the young, type 12
renal cysts and diabetes syndrome

MONDO:0018911 OMIM 606391 Orphanet 552 MedGen 87433

De ce secvențierea întregului genom

80% dintre cazurile de MODY sunt diagnosticate greșit. Diagnosticul corect elimină insulina inutilă (MODY-GCK) sau permite trecerea de la insulină la un simplu comprimat (MODY-HNF1A). Economiile anuale per pacient pot depăși 10.000 USD, cu un control glicemic mai bun.

Pacienții cu MODY de tip GCK diagnosticați greșit primesc zeci de ani de insulină inutilă: diagnosticul corect elimină toate medicamentele antidiabetice

GCK (glucokinaza) funcționează ca senzor pancreatic al glucozei. GCK-MODY stabilește punctul de referință al glicemiei a jeun cu ~1–2 mmol/L peste normal, provocând hiperglicemie stabilă ușoară încă de la naștere. Această hiperglicemie NU progresează, NU provoacă retinopatie, nefropatie sau neuropatie și NU răspunde la insulină sau metformin (deoarece punctul de referință al glucozei este pur și simplu reglat la o altă valoare, nu dereglat). Pacienții diagnosticați cu T2D pe baza glicemiei a jeun crescute, care de fapt au GCK-MODY, iau medicamente de care nu au nevoie, cu efecte secundare (hipoglicemie din cauza insulinei), pentru o afecțiune care nu necesită niciun tratament.

Pacienții cu MODY de tip HNF1A tratați cu insulină pot adesea trece la sulfoniluree, cu un control mai bun: diagnosticul molecular schimbă abordarea terapeutică.

MODY-HNF1A (cel mai frecvent subtip de MODY) determină o disfuncție progresivă a celulelor beta, care răspunde la sulfoniluree la aproximativ de 4 ori mai mult decât un DZ2 tipic. Mulți pacienți cu MODY-HNF1A diagnosticați greșit cu DZ1 sunt tratați cu insulină, cu un control suboptim și episoade de hipoglicemie. Atunci când se stabilește diagnosticul molecular de HNF1A și trec la sulfoniluree în doze mici, controlul glicemic se ameliorează adesea, în timp ce povara tratamentului scade considerabil (comprimate zilnice în loc de mai multe injecții pe zi). Economiile de costuri și îmbunătățirea calității vieții sunt semnificative.

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

MODY (Diabetul zaharat cu debut în tinerețe)

Despre acest condition

Afecțiunea pe care o analizăm

De ce secvențierea întregului genom

Pacienții cu MODY de tip GCK diagnosticați greșit primesc zeci de ani de insulină inutilă: diagnosticul corect elimină toate medicamentele antidiabetice

Pacienții cu MODY de tip HNF1A tratați cu insulină pot adesea trece la sulfoniluree, cu un control mai bun: diagnosticul molecular schimbă abordarea terapeutică.

Alte conditions de endocrin

Un test. Răspunsuri pentru o viață.