Saltar para o conteúdo
Utilize os seus fundos HSA ou FSA

Relatório de condições · Urológico

Síndrome de Alport

A sequenciação do genoma completo analisa os genes relevantes para a síndrome de Alport, identificando a variante específica e o padrão de hereditariedade que determinam o prognóstico renal e a urgência da terapêutica nefroprotetora.

Um relatório de condições procura variantes raras conhecidas por causar as condições que abrange.

Incluído em todos os kits

A partir de 449 $Envio gratuito · Resultados em 6–8 semanas

Obter o meu Genome Test

Sobre este condition

Uma doença genética caracterizada por doença renal progressiva, perda de audição e alterações oculares, devido a defeitos no colagénio tipo IV.

A síndrome de Alport é uma nefropatia hereditária causada por variantes patogénicas em genes que codificam o colagénio tipo IV, o principal componente estrutural das membranas basais do glomérulo renal, do ouvido interno e do olho. Estão envolvidos três genes: COL4A5 (ligado ao cromossoma X, cerca de 80% dos casos), COL4A3 (autossómico) e COL4A4 (autossómico). A síndrome de Alport ligada ao cromossoma X é a forma mais frequente e mais grave: os homens afetados desenvolvem hematúria progressiva, proteinúria, perda auditiva neurossensorial, lenticone anterior e doença renal terminal, normalmente aos 25-30 anos se não for tratada.

O avanço decisivo no tratamento da síndrome de Alport é que a terapêutica com inibidores da ECA, iniciada antes do aparecimento de proteinúria em doentes com hematúria isolada, adia a doença renal terminal em cerca de 10 a 18 anos. Trata-se de um dos exemplos mais marcantes de terapêutica preventiva guiada pelo genótipo em nefrologia. No entanto, o benefício depende totalmente da identificação precoce: quando surge proteinúria, já ocorreram lesões glomerulares significativas. A maioria dos doentes com síndrome de Alport continua a ser diagnosticada tardiamente.

As portadoras femininas da síndrome de Alport ligada ao cromossoma X eram tradicionalmente descritas como "portadoras não afetadas", mas cerca de 30-40% desenvolvem proteinúria, 15-30% desenvolvem perda auditiva e 12-15% progridem para doença renal terminal aos 60 anos. A síndrome de Alport autossómica recessiva (variantes bialélicas em COL4A3/COL4A4) produz um fenótipo semelhante em ambos os sexos. Os portadores heterozigóticos de COL4A3/COL4A4 podem apresentar-se com "nefropatia da membrana basal fina", agora reconhecida como um espectro que inclui alguns portadores que progridem para doença renal crónica.

As portadoras femininas da síndrome de Alport ligada ao cromossoma X são frequentemente sintomáticas: cerca de 15% atingem doença renal terminal aos 60 anos.

A condição que analisamos

Uma doença renal rara caracterizada por nefropatia glomerular com hematúria, que evolui para doença renal terminal (DRT), frequentemente associada a surdez neurossensorial e, ocasionalmente, a anomalias oculares.

O que muda com um diagnóstico

Inibidores da ECA (ramipril, primeira linha, idealmente antes da proteinúria); ARA II em caso de intolerância aos IECA; transplante renal na DRT; aparelhos auditivos; vigilância oftalmológica e audiológica anual

Genes analisados

Também conhecida como

Alport deafness-nephropathy; Alport's syndrome; hereditary nephritis

Inclui 5 subtipos relacionados ↓
  • Alport syndrome 3b, autosomal recessive
  • autosomal dominant Alport syndrome
  • autosomal recessive Alport syndrome
  • digenic Alport syndrome
  • X-linked Alport syndrome
MONDO:0018965Orphanet 63MedGen 339209

Porquê a sequenciação do genoma completo

O teste molecular substituiu a biópsia renal como abordagem diagnóstica de primeira linha para a suspeita de síndrome de Alport: é menos invasivo e mais informativo para o aconselhamento genético.

Os inibidores da ECA adiam a insuficiência renal em 10 a 18 anos, mas apenas se iniciados antes da proteinúria, o que exige um diagnóstico genético precoce

O Registo Europeu de Terapêutica da Síndrome de Alport demonstrou que a terapêutica com inibidores da ECA iniciada na fase em que existe apenas hematúria adiou a DRT, em mediana, 18 anos nos homens com síndrome de Alport ligada ao cromossoma X. Sem diagnóstico molecular, a maioria dos doentes só recebe terapêutica com IECA depois de a proteinúria estar estabelecida. A sequenciação do genoma completo numa criança com hematúria persistente pode confirmar o diagnóstico de Alport e desencadear o início precoce dos IECA durante a janela ótima de tratamento.

A nefropatia da membrana basal fina nem sempre é benigna: os heterozigóticos de COL4A3/A4 podem progredir para doença renal crónica

A nefropatia da membrana basal fina era historicamente considerada benigna. Sabe-se hoje que cerca de 15-20% dos heterozigóticos de COL4A3/A4 desenvolvem proteinúria ou DRC relevante na meia-idade. O diagnóstico molecular reclassifica a «nefropatia da membrana basal fina benigna» como estatuto de portador da síndrome de Alport, justificando uma vigilância renal longitudinal e um aconselhamento genético adequado para os familiares.

Outros conditions de urológico

Todas as condições →

Um teste. Respostas para toda a vida.

Um kit, enviado para sua casa. Todo o seu genoma sequenciado segundo o padrão clínico utilizado em decisões de diagnóstico. Relatórios prontos para serem analisados pelo seu médico, disponibilizados no seu Genome Manager no prazo de 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.

A partir de 449 $

Envio gratuito · Resultados em 6–8 semanas

Obter o meu Genome Test