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Rapport sur les affections · Urologique

Syndrome d'Alport

Le séquençage du génome entier analyse les gènes impliqués dans le syndrome d'Alport afin d'identifier le variant spécifique et le mode de transmission, des éléments qui déterminent le pronostic rénal et l'urgence d'instaurer un traitement néphroprotecteur.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

Inclus avec chaque kit

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À propos de ce condition

Une maladie génétique caractérisée par une atteinte rénale progressive, une perte auditive et des anomalies oculaires dues à des altérations du collagène de type IV.

Le syndrome d'Alport est une néphropathie héréditaire causée par des variants pathogènes dans les gènes codant le collagène de type IV, principal constituant structural des membranes basales du glomérule rénal, de l'oreille interne et de l'œil. Trois gènes sont impliqués : COL4A5 (lié à l'X, environ 80 % des cas), COL4A3 (autosomique) et COL4A4 (autosomique). Le syndrome d'Alport lié à l'X est la forme la plus fréquente et la plus sévère : les hommes atteints développent une hématurie progressive, une protéinurie, une surdité de perception, un lenticône antérieur et une insuffisance rénale terminale, généralement vers l'âge de 25 à 30 ans en l'absence de traitement.

L'avancée déterminante dans la prise en charge du syndrome d'Alport est que le traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), débuté avant l'apparition de la protéinurie chez les patients présentant une hématurie isolée, retarde l'insuffisance rénale terminale d'environ 10 à 18 ans. Il s'agit de l'un des exemples les plus remarquables de traitement préventif guidé par le génotype en néphrologie. Toutefois, le bénéfice dépend entièrement d'un dépistage précoce : au moment où la protéinurie apparaît, des lésions glomérulaires importantes sont déjà survenues. La plupart des patients atteints sont encore diagnostiqués tardivement.

Les femmes porteuses du syndrome d'Alport lié à l'X étaient autrefois décrites comme des « porteuses non atteintes », mais environ 30 à 40 % d'entre elles développent une protéinurie, 15 à 30 % une surdité, et 12 à 15 % évoluent vers une insuffisance rénale terminale à l'âge de 60 ans. Le syndrome d'Alport autosomique récessif (variants biallféliques de COL4A3/COL4A4) produit un phénotype similaire chez les deux sexes. Les porteurs hétérozygotes de variants de COL4A3/COL4A4 peuvent présenter une « néphropathie à membranes basales fines », désormais reconnue comme un spectre incluant certains porteurs qui évoluent vers une maladie rénale chronique.

Les femmes porteuses du syndrome d'Alport lié à l'X sont fréquemment symptomatiques : environ 15 % atteignent l'insuffisance rénale terminale à l'âge de 60 ans.

La maladie que nous analysons

Une maladie rénale rare caractérisée par une néphropathie glomérulaire avec hématurie évoluant vers l'insuffisance rénale terminale (IRT), fréquemment associée à une surdité de perception et parfois à des anomalies oculaires.

Ce que change un diagnostic

Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (ramipril, en première intention, idéalement avant l'apparition d'une protéinurie) ; ARA II en cas d'intolérance aux IEC ; transplantation rénale en cas d'IRT ; appareils auditifs ; suivi ophtalmologique et audiologique annuel

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

Alport deafness-nephropathy; Alport's syndrome; hereditary nephritis

Inclut 5 sous-types associés ↓
  • Alport syndrome 3b, autosomal recessive
  • autosomal dominant Alport syndrome
  • autosomal recessive Alport syndrome
  • digenic Alport syndrome
  • X-linked Alport syndrome
MONDO:0018965Orphanet 63MedGen 339209

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

Le test moléculaire a remplacé la biopsie rénale comme approche diagnostique de première intention en cas de suspicion de syndrome d'Alport : il est moins invasif et plus informatif pour le conseil génétique.

Les IEC retardent l'insuffisance rénale de 10 à 18 ans, mais uniquement s'ils sont débutés avant la protéinurie, ce qui nécessite un diagnostic génétique précoce

Le registre européen Alport (European Alport Therapy Registry) a démontré qu'un traitement par IEC initié au stade de l'hématurie isolée retardait l'IRT d'une durée médiane de 18 ans chez les hommes atteints d'un syndrome d'Alport lié à l'X. En l'absence de diagnostic moléculaire, la majorité des patients ne reçoivent d'IEC qu'une fois la protéinurie installée. Réaliser un séquençage du génome entier chez un enfant présentant une hématurie persistante permet d'établir le diagnostic et d'initier précocement un traitement par IEC durant la fenêtre thérapeutique optimale.

La néphropathie à membranes basales fines n'est pas toujours bénigne : les hétérozygotes COL4A3/A4 peuvent évoluer vers une maladie rénale chronique

La néphropathie à membranes basales minces a longtemps été considérée comme bénigne. Il est aujourd'hui établi qu'environ 15 à 20 % des personnes hétérozygotes pour COL4A3/A4 développent une protéinurie significative ou une MRC à l'âge adulte. Le diagnostic moléculaire requalifie cette affection réputée « bénigne » en un statut de porteur du syndrome d'Alport, justifiant un suivi rénal longitudinal et un conseil génétique adapté pour l'ensemble de la famille.

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