Przejdź do treści
W tym tygodniu Halloween: -10% na sekwencjonowanie genomu

Raport o chorobach · Urologia

Zespół Alporta

Sekwencjonowanie całego genomu bada geny istotne dla zespołu Alporta, identyfikując konkretny wariant i wzorzec dziedziczenia, które określają rokowanie nerkowe oraz pilność wdrożenia terapii chroniącej nerki.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Choroba genetyczna charakteryzująca się postępującą chorobą nerek, utratą słuchu i nieprawidłowościami oczu, wynikającymi z defektów kolagenu typu IV.

Zespół Alporta to dziedziczna nefropatia wywoływana przez patogenne warianty genów kodujących kolagen typu IV, główny składnik strukturalny błon podstawnych w kłębuszku nerkowym, uchu wewnętrznym i oku. Zaangażowane są trzy geny: COL4A5 (sprzężony z chromosomem X, około 80% przypadków), COL4A3 (autosomalny) i COL4A4 (autosomalny). Zespół Alporta sprzężony z chromosomem X jest najczęstszą i najcięższą postacią. U chorych mężczyzn rozwijają się postępujący krwiomocz, białkomocz, odbiorcza utrata słuchu, stożek przedni soczewki oraz schyłkowa niewydolność nerek (ESRD), zwykle do 25.–30. roku życia, jeśli nie zastosuje się leczenia.

Kluczowym postępem w leczeniu zespołu Alporta jest to, że terapia inhibitorami ACE, rozpoczęta zanim pojawi się białkomocz u pacjentów z izolowanym krwiomoczem, opóźnia wystąpienie ESRD o około 10–18 lat. Stanowi to jeden z najbardziej spektakularnych przykładów profilaktycznego leczenia ukierunkowanego genotypem w nefrologii. Korzyść zależy jednak całkowicie od wczesnego rozpoznania: gdy pojawia się białkomocz, znaczne uszkodzenie kłębuszków już wystąpiło. Większość chorych na zespół Alporta jest nadal diagnozowana późno.

Nosicielki zespołu Alporta sprzężonego z chromosomem X dawniej określano mianem „nosicielek bez objawów”, jednak około 30–40% z nich rozwija białkomocz, 15–30% – utratę słuchu, a 12–15% – postęp do ESRD do 60. roku życia. Autosomalnie recesywny zespół Alporta (dwuallelowe warianty COL4A3/COL4A4) powoduje podobny fenotyp u obu płci. Heterozygotyczni nosiciele wariantów COL4A3/COL4A4 mogą mieć postać choroby cienkich błon podstawnych, którą obecnie uznaje się za spektrum obejmujące także część nosicieli, u których rozwija się przewlekła choroba nerek (CKD).

Nosicielki zespołu Alporta sprzężonego z chromosomem X często mają objawy: około 15% z nich dochodzi do schyłkowej niewydolności nerek do 60. roku życia.

Analizowana choroba

Rzadka choroba nerek charakteryzująca się nefropatią kłębuszkową z krwiomoczem, postępującą do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD), często związaną z głuchotą odbiorczą, a czasami z nieprawidłowościami oka.

Co zmienia diagnoza

Inhibitory ACE (ramipryl, leczenie pierwszego rzutu, najlepiej przed pojawieniem się białkomoczu); sartany (ARB) w przypadku nietolerancji inhibitorów ACE; przeszczepienie nerki w przypadku ESRD; aparaty słuchowe; coroczne badania okulistyczne i audiologiczne

Przeanalizowane geny

Znana również jako

Alport deafness-nephropathy; Alport's syndrome; hereditary nephritis

Obejmuje 5 powiązanych podtypów ↓
  • Alport syndrome 3b, autosomal recessive
  • autosomal dominant Alport syndrome
  • autosomal recessive Alport syndrome
  • digenic Alport syndrome
  • X-linked Alport syndrome
MONDO:0018965Orphanet 63MedGen 339209

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Badania molekularne zastąpiły biopsję nerki jako podstawowe podejście diagnostyczne w przypadku podejrzenia zespołu Alporta: są mniej inwazyjne i bardziej informatywne przy poradnictwie genetycznym.

Inhibitory ACE opóźniają niewydolność nerek o 10–18 lat, ale tylko wtedy, gdy są stosowane przed wystąpieniem białkomoczu, co wymaga wczesnej diagnozy genetycznej

Europejski rejestr terapii zespołu Alporta wykazał, że leczenie inhibitorami ACE rozpoczęte na etapie samego krwiomoczu opóźniło wystąpienie ESRD o medianę 18 lat u mężczyzn z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X. Bez diagnozy molekularnej większość pacjentów otrzymuje leczenie inhibitorami ACE dopiero wtedy, gdy białkomocz jest już ustalony. Sekwencjonowanie całego genomu u dziecka z utrzymującym się krwiomoczem może potwierdzić rozpoznanie zespołu Alporta i umożliwić wczesne rozpoczęcie leczenia inhibitorami ACE w optymalnym oknie terapeutycznym.

Choroba cienkich błon podstawnych nie zawsze ma łagodny przebieg: heterozygotyczni nosiciele wariantów COL4A3/A4 mogą rozwinąć przewlekłą chorobę nerek (CKD)

Cienkościenna błona podstawna (TBMN) dawniej uważana była za łagodną. Obecnie wiadomo, że około 15–20% heterozygot COL4A3/A4 rozwija istotny białkomocz lub przewlekłą chorobę nerek do wieku średniego. Diagnoza molekularna przeklasyfikowuje „łagodną TBMN” na nosicielstwo zespołu Alporta, co uzasadnia długoterminowe monitorowanie nerek oraz odpowiednie poradnictwo genetyczne dla członków rodziny.

Inne conditions w kategorii urologia

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test