Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Syöpä

Li-Fraumeni-oireyhtymä

Koko genomisekvensointi tunnistaa TP53-variantit ja mahdollistaa Torontoon protokollaan perustuvan seurantaohjelman, joka havaitsee syövät varhaisimmassa ja parhaiten hoidettavissa olevassa vaiheessa.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Harvinainen perinnöllinen syöpäalttius, jonka yleisin aiheuttaja on TP53-geenin variantti. Elinaikainen syöpäriski on hyvin korkea, ja syöpiä ilmaantuu usein nuorella iällä. Tyypillisiä syöpiä ovat sarkoomat, rintasyöpä, aivokasvaimet, lisämunuaiskuoren karsinooma ja leukemia.

Li-Fraumeni-oireyhtymä aiheutuu TP53-geenin itiölinjan patogeenisistä varianteista. Geeni koodaa p53-proteiinia, jota kutsutaan ”genomin vartijaksi”. TP53 reagoi normaalisti DNA-vaurioihin pysäyttämällä solujen jakautumisen, aktivoimalla korjauksen tai käynnistämällä apoptoosin, jos vaurio on korjaamaton. Kun patogeeninen variantti periytyy, yksi kopio menetetään. Tämä noudattaa Knudsonin kaksoisosumamallia kasvainsuppressorigeeneille: yksi somaattinen mutaatio jäljellä olevassa kopiossa poistaa kaiken p53-toiminnan ja samalla kriittisen jarrun vaurioituneiden solujen lisääntymiselle. Seurauksena on oireyhtymä, jolle on tyypillistä poikkeuksellisen varhainen ilmaantuminen ja useat toisistaan riippumattomat ensisijaiset syövät.

Li-Fraumeni-oireyhtymää esiintyy noin 1:llä 5 000–20 000 ihmisellä. Esiintyvyys on todennäköisesti aliarvioitu, koska sukuhistoriat vaihtelevat ja esiintyy de novo -variantteja (7–20 prosentissa tapauksista). Viisi keskeistä syöpätyyppiä ovat pehmytkudossarkoomat, osteosarkoomat, aivokasvaimet, premenopausaalinen rintasyöpä ja lisämunuaiskuoren karsinoomat, mutta kirjo ulottuu lähes kaikkiin kudostyyppeihin. Elinaikainen syöpäriski on naisilla lähes 100 prosenttia ja miehillä noin 75 prosenttia 70 ikävuoteen mennessä. Monilla oireyhtymään sairastuneilla kehittyy elämänsä aikana useita toisistaan riippumattomia ensisijaisia syöpiä, joskus jo ennen 40 ikävuotta.

Vahvistettu TP53-variantti mahdollistaa Torontoon protokollan: kattavan seurantaohjelman, johon kuuluvat vuosittainen koko kehon MRI, aivojen MRI, rinnan MRI 20 ikävuodesta alkaen ja vatsan ultraäänitutkimus. Seuranta havaitsee varhaisvaiheen syövät, jolloin ennuste on paras, ja parantaa merkittävästi kokonaiselossaololuvuja. Säteilyaltistus on ehdottomasti minimoitava: TP53-puutteelliset solut ovat erityisen herkkiä säteilyn aiheuttamille toissijaisille syövillä, minkä vuoksi TT-tutkimukset ja sädehoito ovat erityisen vaarallisia. Ensimmäisen asteen sukulaisten, myös lasten, kaskadimainen testaus tunnistaa muut riskiryhmään kuuluvat ennen oireiden ilmaantumista.

TP53-patogeeniset variantit ovat pääosin missense-mutaatioita DNA:ta sitovassa domeenissa, mutta niihin kuuluvat myös katkaisevat variantit, silmukkakohdan variantit ja koko geenin deleetiot. Jokaisella on mahdollisesti genotyyppi–fenotyyppi-eroja, jotka vaikuttavat seurannan intensiteettiin.

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen dominantti

TP53-geeniin liittyvä syöpäalttiusoireyhtymä, jossa esiintyy varhain alkavia sarkoomia, rintasyöpää, aivokasvaimia, lisämunuaiskuoren karsinoomaa ja leukemiaa.

Mitä diagnoosi muuttaa

Koko kehon MRI-seuranta, säteilyaltistuksen minimointi, lisämunuaiskuoren syövän seulonta, kaskadimainen sukulaistestaus, sikiödiagnostiikka ja preimplantaatiogeneettinen diagnostiikka

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

LFS; LFS1; LFS3; Li Fraumeni syndrome; Li-Fraumeni familial cancer susceptibility syndrome; Li-Fraumeni syndrome caused by mutation in TP53; sarcoma family syndrome of Li and Fraumeni; sarcoma, breast, leukemia and adrenal gland syndrome; SBLA syndrome; SBLA syndrome (sarcoma, breast, leukemia, and adrenal gland); TP53 Li-Fraumeni syndrome; TP53-related Li-Fraumeni syndrome

MONDO:0018875OMIM 151623OMIM 609266Orphanet 524MedGen 88399

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavanomaiset paneelit voivat jättää TP53-variantit kokonaan huomaamatta tai havaita klonaalisessa hematopoieesissa esiintyviä somaattisia variantteja, jotka muistuttavat itiöradan löydöksiä. Tämän erottamiseksi tarvitaan kudoksen erottelua, mihin tavallinen sekvensointi ei pysty.

TP53:lla on standardipaneeleissa korkein VUS-osuus

Vaikka TP53 kuuluu useimpiin perinnöllisiin syöpäpaneeleihin, sen merkitys on epävarma (VUS) useammin kuin useimpien muiden geenien kohdalla, ja potilaille ja hoitajille jää epäselviä vastauksia. Lisäksi määrittämättömän potentiaalin klonaalinen hematopoieesi (CHIP) voi tuottaa veressä somaattisia TP53-variantteja matalilla alleelifrekvensseillä, jotka muistuttavat itiöradan patogeenisiä variantteja. Tavallinen sekvensointi ei pysty erottamaan itiöratavariantteja (esiintyvät kaikissa soluissa) mosaiikkivariantteista (esiintyvät osassa soluja). Koko genomin sekvensointi solutyyppikohtaisella analyysilla voi erottaa nämä toisistaan ja antaa varmoja vastauksia.

TP53-löydös muuttaa kaiken syöpään liittyvän lähestymistavan

TP53-patogeenisen variantin vahvistaminen mahdollistaa Torontoon protokollan, joka on yksi lääketieteen kattavimmista syöpäseurantaohjelmista. Vuosittainen koko kehon MRI-seulonta havaitsee lisämunuaiskuoren karsinoomat iässä, jolloin ne ilmenevät vauvoilla ja pienillä lapsilla, ja varhainen havaitseminen on silloin elintärkeää. Se tunnistaa varhaisvaiheen rintasyövät, aivokasvaimet ja sarkoomat ennen kuin ne etenevät. Yhtä tärkeää on, että se mahdollistaa säteilyn välttämisen hoitosuunnittelussa ja ehkäisee säteilyn aiheuttamia toissijaisia syöpiä ryhmässä, joka on poikkeuksellisen herkkä niille.

Muut conditions aiheesta syöpä

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa