Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Endokrinoloogia

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia

Sekvenisemine kogu genoomi ulatuses lahendab CYP21A2/CYP21A1P pseudogeeni piirkonna alleelitasemel, mis võimaldab eristada patogeenseid variante healoomulistest pseudogeeni järjestustest. See on CAH-i diagnostika põhiline väljakutse.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (KNH) on pärilik endokriinne haigus, mida põhjustab steroidogeneesi ensüümi puudulikkus. Seda iseloomustavad neerupealiste talitlushäire ning erineva raskusastmega androgeenide liig- või vähesuse ilmingud, mis sõltuvad haiguse tüübist ja raskusest.

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (CAH) on autosomaalselt retsessiivsete häirete rühm, mis mõjutab neerupealiste steroidogeneesi. Kõige levinum vorm, 21-hüdroksülaasi puudulikkus, moodustab üle 90% juhtudest ja on põhjustatud geeni CYP21A2 (kodeerib steroid 21-hüdroksülaasi) patogeensetest variantidest kromosoomis 6p21.33. 21-hüdroksülaas on kortisooli ja aldosterooni sünteesiks hädavajalik; selle puudulikkus viib ACTH-st tingitud neerupealiste hüperplaasiani, androgeenide liigtootmiseni ning varieeruva kortisooli- ja mineralokortikoidipuuduseni. Klassikalisel kujul esineb CAH-i ligikaudu 1-l vastsündinul 14 000-st kuni 1-l 18 000-st maailmas, kuid geneetiliselt isoleeritud populatsioonides on esinemissagedus oluliselt suurem.

CAH avaldub kliinilise spektrina: raske klassikaline soolakaotusvorm põhjustab vastsündinu neerupealiste kriisi ning 46,XX imikutel virilisatsiooni (ebaselged suguelundid); klassikaline lihtne virilisatsioonivorm põhjustab virilisatsiooni säilinud mineralokortikoidifunktsiooniga; mitteklassikaline (hilise algusega) vorm avaldub noorukieas või täiskasvanueas androgeenide liigtootmise tunnustena, nagu akne, hirsutism, menstruatsioonihäired ja viljatus. Mitteklassikalise CAH-i kandjasagedus on ligikaudu 1 40-st aškenazi juudi populatsioonis ja 1 60–70-st üldises Euroopa populatsioonis. Genotüüp korreleerub fenotüübiga üldjoontes: null-variandid (deletsioonid, nonsenss- ja nihkemutatsioonid) põhjustavad klassikalist soolakaotust; rasked missense-variandid põhjustavad lihtsat virilisatsiooni; ning leebemad missense-variandid (eriti p.Val282Leu) põhjustavad mitteklassikalist CAH-i.

CAH-i peamine molekulaarne diagnostiline väljakutse on CYP21A2 lookuse genoomne ehitus. Aktiivne CYP21A2 geen asub vahetult inaktiivse pseudogeeni CYP21A1P kõrval, mis on nukleotiidtasemel ligikaudu 98% ulatuses identne. See kõrge homoloogia põhjustab sagedasi geenikonversioone (pseudogeeni järjestuste üleminekut aktiivsesse CYP21A2 koopiasse) ning korduvaid suuri deletsioone ja duplikatsioone, mis tekivad kahe väga sarnase järjestuse vahelise rekombinatsiooni tulemusena. Standardsed sekveneerimismeetodid, mis seda piirkonda eraldi ei käsitle, võivad pseudogeeni variante omistada aktiivsele geenile (valepositiivsed tulemused) või jätta suured ümberkorraldused täielikult tuvastamata, mis viib diagnostikavigadeni.

21-hüdroksülaasi puudulikkus moodustab üle 90% CAH-i juhtudest. Harvemad vormid omavad igaüks eristuvaid biokeemilisi tunnuseid ja nõuavad spetsiifilist geenianalüüsi. Nende hulka kuuluvad 11-beeta-hüdroksülaasi puudulikkus (CYP11B1), 17-alfa-hüdroksülaasi puudulikkus (CYP17A1) ja 3-beeta-HSD puudulikkus (HSD3B2).

3 haigust, mida analüüsime

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia

Autosoomne retsessiivne

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (KNH) on pärilik endokriinne haigus, mida põhjustab steroidogeneesi ensüümi puudulikkus. Seda iseloomustavad neerupealiste talitlushäire ning erineva raskusastmega androgeenide liig- või vähesuse ilmingud, mis sõltuvad haiguse tüübist ja raskusest.

Mida diagnoos muudab

Glükokortikoidi asendusravi (lastel hüdrokortisoon, täiskasvanutel prednisoon/deksametasoon); mineralokortikoidi asendusravi soolakaotuse korral (fludrokortisoon); neerupealise eemaldamine raske, ravile allumatu hüperandrogenismi korral; stressidoosimise protokollid

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

adrenal hyperplasia; adrenal hyperplasia, congenital; adrenogenital disorder; adrenogenital syndrome; CAH; congenital adrenal gland hyperplasia

Hõlmab 12 seotud alatüüpi ↓
  • classic congenital adrenal hyperplasia
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, salt wasting form
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, simple virilizing form
  • classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 11-beta-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 17-alpha-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to cytochrome P450 oxidoreductase deficiency
  • congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • non-classic congenital adrenal hyperplasia
  • non-classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
MONDO:0018479Orphanet 418MedGen 7900

CYP11A1 puudulikkus

Autosoomne retsessiivne

Kaasasündinud neerupealiste puudulikkus, mõnikord koos soo arengu kõrvalekalletega 46,XY genotüübiga isikutel, mida põhjustavad CYP11A1 variandid; see võib sarnaneda lipoidse kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

adrenal insufficiency, congenital, with 46,XY SEX reversal, partial or complete; adrenal insufficiency, congenital, with 46XY sex reversal, partial or complete; cholesterol side-chain cleavage deficiency; p450scc deficiency; XY sex reversal-adrenal failure; XY sex reversal-adrenal failure syndrome

MONDO:0013400OMIM 613743Orphanet 168558MedGen 462405

Antley-Bixleri sündroom häiritud steroidogeneesiga (POR puudulikkus)

Autosoomne retsessiivne

Tsütokroom P450 oksidoreduktaasi puudulikkus, mis põhjustab kombineeritud steroidhormoonide defekte koos skeleti väärarengutega või ilma nendeta.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

ABS1; Antley-Bixler syndrome with genital anomaly and disorder of steroidogenesis

MONDO:0008726OMIM 201750Orphanet 63269MedGen 461449

Miks terve genoomi sekveneerimine

CYP21A2/CYP21A1P pseudogeeni struktuur teeb sellest ühe tehniliselt kõige keerulisema lookuse kliinilises geneetikas. Standardsed KNH paneelid jätavad tuvastamata geenikonversioonid ja keerulised ümberkorraldused, mis selgitavad genotüübi ja fenotüübi vastuolusid.

Standardne sekveneerimine ei suuda usaldusväärselt eristada CYP21A2 geeni sellest peaaegu identsest pseudogeenist

Lühikeste lugemite sekveneerimine CYP21A2 lookuses standardsete paneelmeetodite abil on altis kahte tüüpi vigadele: pseudogeeni järjestused kaardistuvad aktiivsele CYP21A2 geenile (tekitades valepositiivseid variante) ning tõelised CYP21A2 variandid omistatakse pseudogeenile (valenegatiivsed tulemused). CYP21A2 ja CYP21A1P vaheline 98% järjestuste identsus tähendab, et lühikesi lugemeid ei saa järjepidevalt määrata õigele geenikoopiale. Pikkade lugemite sekveneerimismeetodid, mida järjest enam kasutatakse keerukate lookuste jaoks kogu genoomi sekveneerimise töövoogudes, suudavad lahendada CYP21A2/CYP21A1P haplotüübi struktuuri alleelitasemel, mida standardsed lühikeste lugemite paneelid ei paku. See tehniline erinevus on kliiniliselt oluline: diagnostikaviga CAH-is võib põhjustada kas tarbetut ravi või diagnoosi vahelejäämist potentsiaalselt eluohtlikus haiguses.

Täielik CYP21A2 genotüpiseerimine määrab vastsündinu ravi kiireloomulisuse ja juhib kandjatestimist nakatunud perekondades

Vastsündinute sõeluuringu programmides, mis tuvastavad kõrgenenud 17-hüdroksüprogesterooni taseme, eristab CYP21A2 kinnitav genotüpiseerimine klassikalist soolakaotavat CAH-i (mis nõuab viivitamatut soolaasendust ja steroidravi neerupealiste kriisi ennetamiseks) lihtsast virilisatsioonivormist või mitteklassikalisest vormist. Konkreetne genotüüp (null-alleel heterosügootses ühendis versus kaks leebet alleeli) määrab nii ravi alustamise kiireloomulisuse kui ka prognoositava kliinilise kulgu. CAH-i teadaolevates perekondades võimaldab prenataalset diagnostikat koorionivabade proovide võtmise teel koos CYP21A2 täieliku genotüpiseerimisega kaaluda 46,XX loodetel prenataalset deksametasoonravi enne virilisatsiooni tekkimist. See on ajast sõltuv sekkumine, mis nõuab täpset genotüpiseerimist varakult esimese trimestri jooksul.

Muud endokrinoloogia conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test