Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Endocrin

Hiperplazia suprarenală congenitală

Secvențierea completă a genomului descrie regiunea pseudogenei CYP21A2/CYP21A1P cu o rezoluție alelică suficientă pentru a distinge variantele patogene de secvențele pseudogenei benigne. Aceasta reprezintă principala provocare diagnostică în HCS.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Hiperplazia suprarenală congenitală (CAH) este o tulburare endocrină ereditară cauzată de un deficit enzimatic steroidogenic, caracterizată prin insuficiență suprarenală și grade variabile de manifestări hiperandrogene sau hipoandrogene, în funcție de tipul și gravitatea bolii.

Hiperplazia suprarenală congenitală (HSC) este un grup de tulburări autozomal recesive ale steroidogenezei suprarenale. Cea mai frecventă formă, deficitul de 21-hidroxilază, reprezintă peste 90% din cazuri și este cauzată de variante patogene ale genei CYP21A2 (care codifică steroid 21-hidroxilaza) de pe cromozomul 6p21.33. 21-hidroxilaza este esențială pentru sinteza cortizolului și a aldosteronului; deficitul său duce la hiperplazie suprarenală indusă de ACTH, exces de androgeni și deficit variabil de cortizol și de mineralocorticoizi. HSC afectează aproximativ 1 din 14.000 până la 1 din 18.000 de nou-născuți la nivel mondial pentru formele clasice, cu rate mult mai mari în populațiile izolate genetic.

HSC se prezintă ca un spectru clinic: forma clasică severă cu pierdere de sare determină criză suprarenală neonatală și virilizare la sugarii 46,XX (genitalii ambigue); forma clasică simplu virilizantă determină virilizare cu funcție mineralocorticoidă păstrată; iar forma non-clasică (cu debut tardiv) se manifestă în adolescență sau la vârsta adultă prin semne de exces de androgeni, precum acnee, hirsutism, tulburări menstruale și infertilitate. HSC non-clasică are o frecvență de purtător de aproximativ 1 din 40 în populațiile evreiești ashkenazi și 1 din 60-70 în populația generală europeană. Genotipul corelează în linii mari cu fenotipul: variantele nule (deleții, nonsens, frameshift) determină forma clasică cu pierdere de sare; variantele missense severe determină forma simplu virilizantă; iar variantele missense mai blânde (în special p.Val282Leu) determină HSC non-clasică.

Principala provocare diagnostică moleculară în HSC este arhitectura genomică a locusului CYP21A2. Gena activă CYP21A2 este situată imediat alături de o pseudogenă inactivă, CYP21A1P, care prezintă aproximativ 98% identitate a secvenței la nivel nucleotidic. Această omologie ridicată provoacă evenimente frecvente de conversie genică (transferul secvențelor pseudogenei în copia activă CYP21A2) și deleții și duplicări mari recurente, mediate de recombinare între cele două secvențe foarte similare. Abordările standard de secvențiere care nu tratează în mod specific această regiune pot atribui variante ale pseudogenei genei active (rezultate fals pozitive) sau pot omite complet rearanjamente mari, ducând la erori diagnostice.

Deficitul de 21-hidroxilază reprezintă peste 90% din cazurile de HSC. Formele mai rare au fiecare semnături biochimice distincte și necesită evaluarea specifică a genelor. Acestea includ deficitul de 11-beta-hidroxilază (CYP11B1), deficitul de 17-alfa-hidroxilază (CYP17A1) și deficitul de 3-beta-HSD (HSD3B2).

Cele 3 afecțiuni analizate de noi

Hiperplazia suprarenală congenitală

Autozomal recesivă

Hiperplazia suprarenală congenitală (CAH) este o tulburare endocrină ereditară cauzată de un deficit enzimatic steroidogenic, caracterizată prin insuficiență suprarenală și grade variabile de manifestări hiperandrogene sau hipoandrogene, în funcție de tipul și gravitatea bolii.

Ce schimbă un diagnostic

Terapia de substituție cu glucocorticoizi (hidrocortizon la copii; prednison/dexametazonă la adulți); terapia de substituție cu mineralocorticoizi în cazul pierderii de sare (fludrocortizon); adrenalectomie în cazul hiperandrogenismului sever, refractar la tratamentul medical; protocoale de administrare a dozelor suplimentare în situații de stres

Gene analizate

Denumită și

adrenal hyperplasia; adrenal hyperplasia, congenital; adrenogenital disorder; adrenogenital syndrome; CAH; congenital adrenal gland hyperplasia

Include 12 subtipuri înrudite ↓
  • classic congenital adrenal hyperplasia
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, salt wasting form
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, simple virilizing form
  • classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 11-beta-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 17-alpha-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to cytochrome P450 oxidoreductase deficiency
  • congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • non-classic congenital adrenal hyperplasia
  • non-classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
MONDO:0018479Orphanet 418MedGen 7900

Deficiența de CYP11A1

Autozomal recesivă

Insuficiență suprarenală congenitală, uneori cu diferențe ale dezvoltării sexuale la indivizii 46,XY, cauzată de variante ale genei CYP11A1; poate semăna cu hiperplazia suprarenală congenitală lipoidă.

Gene analizate

Denumită și

adrenal insufficiency, congenital, with 46,XY SEX reversal, partial or complete; adrenal insufficiency, congenital, with 46XY sex reversal, partial or complete; cholesterol side-chain cleavage deficiency; p450scc deficiency; XY sex reversal-adrenal failure; XY sex reversal-adrenal failure syndrome

MONDO:0013400OMIM 613743Orphanet 168558MedGen 462405

Sindromul Antley-Bixler cu tulburări ale steroidogenezei (deficiența POR)

Autozomal recesivă

Deficiența citocrom P450 oxidoreductazei, care provoacă defecte combinate ale hormonilor steroizi, cu sau fără malformații scheletice.

Gene analizate

Denumită și

ABS1; Antley-Bixler syndrome with genital anomaly and disorder of steroidogenesis

MONDO:0008726OMIM 201750Orphanet 63269MedGen 461449

De ce secvențierea întregului genom

Structura pseudogenei CYP21A2/CYP21A1P face din acest locus unul dintre cele mai dificile din punct de vedere tehnic din genetica clinică. Panourile standard pentru CAH omit evenimentele de conversie genică și rearanjamentele complexe care explică discordanțele dintre genotip și fenotip.

Secvențierea standard nu poate distinge în mod fiabil CYP21A2 de pseudogena sa aproape identică

Secvențierea read-urilor scurte a locusului CYP21A2 folosind abordările standard pe panou este predispusă la două tipuri de erori: secvențe ale pseudogenei care se aliniază la gena activă CYP21A2 (creând variante fals pozitive) și variante reale ale CYP21A2 atribuite pseudogenei (rezultate fals negative). Identitatea de 98% a secvenței dintre CYP21A2 și CYP21A1P înseamnă că read-urile scurte nu pot fi atribuite în mod constant copiei genei corecte. Abordările de secvențiere a read-urilor lungi, tot mai des incluse în fluxurile de lucru pentru secvențierea completă a genomului pentru locusuri complexe, pot clarifica structura haplotipurilor CYP21A2/CYP21A1P cu o rezoluție alelică pe care panourile standard cu read-uri scurte nu o pot oferi. Această distincție tehnică este esențială din punct de vedere clinic: o eroare diagnostică în HSC poate duce fie la tratament nenecesar, fie la omiterea unui diagnostic într-o afecțiune potențial letală.

Genotiparea completă a CYP21A2 determină urgența tratamentului la nou-născut și ghidează testarea purtătorilor în familiile afectate

În programele de screening neonatal care detectează 17-hidroxiprogesteron crescut, genotiparea confirmatoare a CYP21A2 diferențiază HSC clasică cu pierdere de sare (care necesită suplimentare imediată de sare și terapie cu steroizi pentru a preveni criza suprarenală) de formele simplu virilizante sau non-clasice. Genotipul specific (alele nule în stare heterozigotă compusă versus două alele blânde) determină atât urgența inițierii tratamentului, cât și traiectoria clinică prevăzută. În familiile cu HSC cunoscută, diagnosticul prenatal prin biopsie de vilozități coriale cu genotiparea completă a CYP21A2 permite luarea în considerare a tratamentului prenatal cu dexametazonă la fetușii 46,XX înainte de apariția virilizării, o intervenție sensibilă la timp, care necesită genotiparea definitivă devreme, în primul trimestru.

Alte conditions de endocrin

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu