Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Endokriiniset

Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia

Koko genomisekvensointi selvittää CYP21A2/CYP21A1P-pseudogeenin alueen sillä alleelitarkkuudella, jota tarvitaan erottamaan patogeeniset variantit hyvänlaatuisista pseudogeenisekvensseistä. Tämä on CAH:n keskeinen diagnostinen haaste.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (CAH) on perinnöllinen endokriininen sairaus, jonka aiheuttaa steroidogeneesientsyymin puutos. Sitä luonnehtii lisämunuaisten vajaatoiminta ja vaihtelevassa määrin androgeenien liikaerityksen tai vähäisyyden oireet, jotka riippuvat taudin tyypistä ja vaikeusasteesta.

Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (CAH) on ryhmä autosomaalisesti resessiivisiä lisämunuaisen steroidisynteesin häiriöitä. Yleisin muoto, 21-hydroksylaasin puutos, on syynä yli 90 %:iin tapauksista, ja sen aiheuttavat patogeeniset variantit geenissä CYP21A2 (koodaa steroidi-21-hydroksylaasia) kromosomissa 6p21.33. 21-hydroksylaasi on välttämätön kortisolin ja aldosteronin synteesille. Sen puutos johtaa ACTH:n ohjaamaan lisämunuaisen hyperplasiaan, androgeenien liikatuotantoon sekä vaihtelevaan kortisolin ja mineralokortikoidien puutokseen. Klassisten muotojen esiintyvyys on maailmanlaajuisesti noin 1:14 000–1:18 000 vastasyntynyttä kohden, ja geneettisesti eristyneissä populaatioissa esiintyvyys on huomattavasti korkeampi.

CAH ilmenee kliinisenä kirjona: vakava klassinen suolaa menettävä muoto aiheuttaa vastasyntyneen lisämunuaiskriisin ja maskuloitumista 46,XX-vauvoilla (epämääräiset sukuelimet). Klassinen yksinkertainen maskuloiva muoto aiheuttaa maskuloitumista, mutta mineralokortikoiditoiminta on säilynyt. Ei-klassinen (myöhään alkava) muoto ilmenee nuoruudessa tai aikuisiällä androgeenien liikatuotannon oireina, kuten aknena, hirsutismina, kuukautishäiriöinä ja hedelmättömyytenä. Ei-klassisen CAH:n kantajataajuus on noin 1:40 aškenazi-juutalaisilla ja noin 1:60–70 yleisessä eurooppalaisessa väestössä. Genotyyppi vastaa karkeasti fenotyyppiä: nollavariantit (deleetiot, nonsense- ja kehyssiirtovariantit) aiheuttavat klassisen suolaa menettävän muodon, vakavat missense-variantit aiheuttavat yksinkertaisen maskuloivan muodon ja lievemmät missense-variantit (erityisesti p.Val282Leu) aiheuttavat ei-klassisen CAH:n.

CAH:n ensisijainen molekyylidiagnostinen haaste on CYP21A2-lokuksen genominen rakenne. Aktiivinen CYP21A2-geeni sijaitsee välittömästi inaktiivisen pseudogeenin CYP21A1P vieressä, ja niiden nukleotditason sekvenssi-identiteetti on noin 98 %. Tämä suuri homologia aiheuttaa usein geenikonversiotapahtumia (pseudogeenisekvenssien siirtymistä aktiiviseen CYP21A2-kopioon) sekä toistuvia suuria deleetioita ja duplikaatioita, joita välittää rekombinaatio kahden hyvin samankaltaisen sekvenssin välillä. Tavanomaiset sekvensointimenetelmät, jotka eivät erityisesti huomioi tätä aluetta, voivat liittää pseudogeenin variantteja aktiiviseen geeniin (väärät positiiviset tulokset) tai jättää suuret uudelleenjärjestelyt kokonaan huomaamatta, mikä johtaa diagnostisiin virheisiin.

21-hydroksylaasin puutos on syynä yli 90 %:iin CAH-tapauksista. Harvinaisemmilla muodoilla on kullakin omat biokemialliset tunnusmerkkinsä, ja ne vaativat tiettyjen geenien tutkimista. Näihin kuuluvat 11-beta-hydroksylaasin puutos (CYP11B1), 17-alfa-hydroksylaasin puutos (CYP17A1) ja 3-beta-HSD:n puutos (HSD3B2).

Analysoimamme 3 sairautta

Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia

Autosomaalinen resessiivinen

Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (CAH) on perinnöllinen endokriininen sairaus, jonka aiheuttaa steroidogeneesientsyymin puutos. Sitä luonnehtii lisämunuaisten vajaatoiminta ja vaihtelevassa määrin androgeenien liikaerityksen tai vähäisyyden oireet, jotka riippuvat taudin tyypistä ja vaikeusasteesta.

Mitä diagnoosi muuttaa

Glukokortikoidikorvaushoito (lapsilla hydrokortisoni, aikuisilla prednisoni/deksametasoni); mineralokortikoidikorvaushoito suolaa menettävässä muodossa (fludrokortisoni); lisämunuaisen poisto vaikeasta, lääkehoitoon reagoimattomasta hyperandrogenismista; stressiannostuksen ohjeistukset

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

adrenal hyperplasia; adrenal hyperplasia, congenital; adrenogenital disorder; adrenogenital syndrome; CAH; congenital adrenal gland hyperplasia

Sisältää 12 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • classic congenital adrenal hyperplasia
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, salt wasting form
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, simple virilizing form
  • classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 11-beta-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 17-alpha-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to cytochrome P450 oxidoreductase deficiency
  • congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • non-classic congenital adrenal hyperplasia
  • non-classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
MONDO:0018479Orphanet 418MedGen 7900

CYP11A1-puutos

Autosomaalinen resessiivinen

Synnynnäinen lisämunuaisten vajaatoiminta, joka joskus liittyy sukupuolen kehityksen poikkeavuuksiin 46,XY-genotyypin omaavilla henkilöillä. Sen aiheuttavat CYP11A1-variantit, ja se voi muistuttaa lipoidista synnynnäistä lisämunuaisten hyperplasiaa.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

adrenal insufficiency, congenital, with 46,XY SEX reversal, partial or complete; adrenal insufficiency, congenital, with 46XY sex reversal, partial or complete; cholesterol side-chain cleavage deficiency; p450scc deficiency; XY sex reversal-adrenal failure; XY sex reversal-adrenal failure syndrome

MONDO:0013400OMIM 613743Orphanet 168558MedGen 462405

Antley-Bixlerin oireyhtymä, johon liittyy häiriintynyt steroidogeneesi (POR-puutos)

Autosomaalinen resessiivinen

Sytokromi P450 -oksidoreduktaasin puutos, joka aiheuttaa useiden steroidihormonien yhdistettyjä puutoksia. Niihin voi liittyä luuston epämuodostumia tai ei.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

ABS1; Antley-Bixler syndrome with genital anomaly and disorder of steroidogenesis

MONDO:0008726OMIM 201750Orphanet 63269MedGen 461449

Miksi koko genomin sekvensointi

CYP21A2/CYP21A1P-pseudogeenirakenne tekee tästä yhden teknisesti haastavimmista lokuksista kliinisessä genetiikassa. Tavanomaiset CAH-paneelit jättävät huomiotta geenikonversiot ja monimutkaiset uudelleenjärjestelyt, jotka selittävät genotyypin ja fenotyypin välisiä ristiriitoja.

Tavanomainen sekvensointi ei pysty luotettavasti erottamaan CYP21A2:ta lähes identtisestä pseudogeenistään

Lyhyiden luentojen sekvensointi CYP21A2-lokuksesta tavanomaisilla paneelimenetelmillä on altis kahdentyyppisille virheille: CYP21A2-geeniin kartoittuvat pseudogeenisekvenssit (jolloin syntyy vääriä positiivisia variantteja) ja todelliset CYP21A2-variantit, jotka liitetään pseudogeeniin (vääriä negatiivisia tuloksia). CYP21A2:n ja CYP21A1P:n 98 %:n sekvenssi-identiteetti tarkoittaa, että lyhyitä sekvensointilukemia ei voida johdonmukaisesti liittää oikeaan geenikopioon. Pitkien luentojen sekvensointimenetelmät, joita sovelletaan yhä useammin monimutkaisten lokusten genomisekvensointiputkissa, voivat selvittää CYP21A2/CYP21A1P-haplotyyppirakenteen sillä alleelitarkkuudella, jota lyhyiden luentojen paneelit eivät pysty tarjoamaan. Tämä tekninen ero on kliinisesti ratkaiseva: diagnostinen virhe CAH:ssa voi johtaa joko tarpeettomaan hoitoon tai diagnoosin jäämiseen tekemättä mahdollisesti henkeä uhkaavassa sairaudessa.

Täydellinen CYP21A2-genotyypitys määrittää vastasyntyneen hoidon kiireellisyyden ja ohjaa kantajatestausta sairastuneissa perheissä

Vastasyntyneiden seulontaohjelmissa, joissa havaitaan kohonnutta 17-hydroksiprogesteronia, vahvistava CYP21A2-genotyypitys erottaa klassisen suolaa menettävän CAH:n (joka vaatii välittömän suolalisän ja steroidihoidon lisämunuaiskriisin ehkäisemiseksi) yksinkertaisesta maskuloivasta tai ei-klassisesta muodosta. Tietty genotyyppi (nollaalleeli yhdistettynä heterotsygoottisesti toiseen alleeliin verrattuna kahteen lievään alleeliin) määrittää sekä hoidon aloituksen kiireellisyyden että ennustetun kliinisen kulun. Tunnetuissa CAH-perheissä prenataalidiagnoosi korionipusu-näytteenotolla täydellisellä CYP21A2-genotyypityksellä mahdollistaa prenataalisen deksametasonihoidon harkitsemisen 46,XX-sikiöille ennen maskuloitumista. Tämä on ajallisesti kriittinen hoito, joka edellyttää varmaa genotyypitystä jo raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.

Muut conditions aiheesta endokriiniset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test