Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Endokrine

Medfødt binyrebarkhyperplasi

Helgenomsekventering afklarer CYP21A2/CYP21A1P-pseudogenregionen med den allelopløsning, der er nødvendig for at skelne patogene varianter fra godartede pseudogensekvenser. Dette er den centrale diagnostiske udfordring ved CAH.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

Medfødt binyrehyperplasi (CAH) er en arvelig endokrin lidelse, forårsaget af mangel på et steroidogent enzym. Den kendetegnes ved binyreinsufficiens og varierende grad af hyper- eller hypoandrogenisme, afhængigt af sygdommens type og sværhedsgrad.

Medfødt binyrehyperplasi (CAH) er en gruppe autosomalt recessive lidelser i binyrernes steroidogenese. Den hyppigste form, 21-hydroxylasemangel, står for over 90 % af tilfældene og skyldes patogene varianter i CYP21A2-genet (som koder for steroid 21-hydroxylase) på kromosom 6p21.33. 21-hydroxylase er afgørende for syntesen af kortisol og aldosteron. Mangel på enzymet fører til ACTH-drevet binyrehyperplasi, androgenoverskud og varierende mangel på kortisol og mineralokortikoider. Klassiske former af CAH rammer ca. 1 ud af 14.000 til 1 ud af 18.000 nyfødte på verdensplan, med markant højere forekomst i genetisk isolerede befolkninger.

CAH forekommer som et klinisk spektrum: Den svære klassiske saltttabende form giver neonatal binyrekrise og virilisering af 46,XX-spædbørn (tvetydige kønsorganer). Den klassiske simpelt virilliserende form giver virilisering med bevaret mineralokortikoidfunktion. Den ikke-klassiske (sensmanifest) form viser sig i ungdommen eller voksenlivet med tegn på androgenoverskud, såsom akne, hirsutisme, menstruationsuregelmæssigheder og infertilitet. Ikke-klassisk CAH har en bærerfrekvens på ca. 1 ud af 40 i ashkenazisk-jødiske befolkninger og 1 ud af 60-70 i den generelle europæiske befolkning. Genotypen korrelerer i grove træk med fænotypen: nulvarianter (deletioner, nonsense, frameshift) forårsager klassisk saltttabende CAH, svære missense-varianter forårsager simpelt virilliserende CAH, og mildere missense-varianter (især p.Val282Leu) forårsager ikke-klassisk CAH.

Den primære molekylærdiagnostiske udfordring ved CAH er den genomiske opbygning af CYP21A2-locus. Det aktive CYP21A2-gen ligger umiddelbart ved siden af et inaktivt pseudogen, CYP21A1P, som deler ca. 98 % sekvensidentitet på nukleotidniveau. Denne høje homologi medfører hyppige genkonversionshændelser (overførsel af pseudogensekvenser til den aktive CYP21A2-kopi) og gentagne store deletioner og duplikationer, medieret af rekombination mellem de to meget ens sekvenser. Standardsekventeringsmetoder, der ikke specifikt adresserer denne region, kan tilskrive pseudogenvarianter til det aktive gen (falsk positive) eller overse store omlejringer helt, hvilket fører til diagnostiske fejl.

21-hydroxylasemangel står for >90 % af CAH. Sjældnere former har hver deres karakteristiske biokemiske mønstre og kræver specifik genudredning. Disse omfatter 11-beta-hydroxylasemangel (CYP11B1), 17-alfa-hydroxylasemangel (CYP17A1) og 3-beta-HSD-mangel (HSD3B2).

De 3 tilstande, vi analyserer

Medfødt binyrehyperplasi

Autosomal recessiv

Medfødt binyrehyperplasi (CAH) er en arvelig endokrin lidelse, forårsaget af mangel på et steroidogent enzym. Den kendetegnes ved binyreinsufficiens og varierende grad af hyper- eller hypoandrogenisme, afhængigt af sygdommens type og sværhedsgrad.

Hvad en diagnose ændrer

Glukokortikoidsubstitution (hydrokortison hos børn, prednison/dexamethason hos voksne); mineralokortikoidsubstitution ved saltfortabelse (fludrocortison); binyrefjernelse ved svær, medicinsk refraktær hyperandrogenisme; protokoller for stressdosering

Analyserede gener

Også kendt som

adrenal hyperplasia; adrenal hyperplasia, congenital; adrenogenital disorder; adrenogenital syndrome; CAH; congenital adrenal gland hyperplasia

Omfatter 12 beslægtede undertyper ↓
  • classic congenital adrenal hyperplasia
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, salt wasting form
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, simple virilizing form
  • classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 11-beta-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 17-alpha-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to cytochrome P450 oxidoreductase deficiency
  • congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • non-classic congenital adrenal hyperplasia
  • non-classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
MONDO:0018479Orphanet 418MedGen 7900

CYP11A1-mangel

Autosomal recessiv

Medfødt binyresvigt, somme tider med afvigelser i kønsudviklingen hos personer med 46,XY, forårsaget af varianter i CYP11A1; det kan ligne lipoid medfødt binyrehyperplasi.

Analyserede gener

Også kendt som

adrenal insufficiency, congenital, with 46,XY SEX reversal, partial or complete; adrenal insufficiency, congenital, with 46XY sex reversal, partial or complete; cholesterol side-chain cleavage deficiency; p450scc deficiency; XY sex reversal-adrenal failure; XY sex reversal-adrenal failure syndrome

MONDO:0013400OMIM 613743Orphanet 168558MedGen 462405

Antley-Bixler syndrom med forstyrret steroidogenese (POR-mangel)

Autosomal recessiv

Cytochrom P450-oxidoreduktase-mangel, som giver kombinerede defekter i steroidhormoner, med eller uden skeletmisdannelser.

Analyserede gener

Også kendt som

ABS1; Antley-Bixler syndrome with genital anomaly and disorder of steroidogenesis

MONDO:0008726OMIM 201750Orphanet 63269MedGen 461449

Hvorfor helgenomsekventering

CYP21A2/CYP21A1P-pseudogenstrukturen gør dette til et af de teknisk mest krævende loci i klinisk genetik. Standard CAH-paneler overser genkonverteringer og komplekse omlejringer, som kan forklare uoverensstemmelser mellem genotype og fænotype.

Standardsekventering kan ikke pålideligt skelne CYP21A2 fra dets næsten identiske pseudogen

Kortlæsningssekventering af CYP21A2-locus ved hjælp af standardpaneler er udsat for to typer fejl: pseudogensekvenser, der kortlægges til det aktive CYP21A2-gen (hvilket skaber falsk positive varianter), og sande CYP21A2-varianter, der tilskrives pseudogenet (falsk negative). De 98 % sekvensidentitet mellem CYP21A2 og CYP21A1P betyder, at korte sekventeringslæsninger ikke konsekvent kan tildeles den korrekte genkopi. Langlæsningssekventering, der i stigende grad indgår i helgenomsekventeringsforløb for komplekse loci, kan afklare haplotypestrukturen for CYP21A2/CYP21A1P med den allelopløsning, som standardpaneler med korte læsninger ikke kan give. Denne tekniske forskel er klinisk kritisk: En diagnostisk fejl ved CAH kan føre til enten unødvendig behandling eller en overset diagnose ved en potentielt livstruende tilstand.

Fuld CYP21A2-genotypning afgør behandlingshastigheden hos nyfødte og vejleder bærerscreening i berørte familier

I screeningsprogrammer for nyfødte, der påviser forhøjet 17-hydroxyprogesteron, skelner bekræftende CYP21A2-genotypning mellem klassisk saltttabende CAH (som kræver øjeblikkelig saltsupplering og steroidbehandling for at forebygge binyrekrise) og simpelt virilliserende eller ikke-klassiske former. Den specifikke genotype (nulallel i compound heterozygot tilstand versus to milde alleler) afgør både hastigheden for behandlingsstart og det forventede kliniske forløb. I kendte CAH-familier muliggør prænatal diagnostik ved chorionbiopsi med fuldstændig CYP21A2-genotypning overvejelse af prænatal dexamethasonbehandling af 46,XX-fostre, før virilisering opstår. Dette er en tidskritisk indgriben, der kræver en endelig genotypning tidligt i første trimester.

Andre endokrine conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test