Μετάβαση στο περιεχόμενο
Halloween: -10% σε ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος

Αναφορά παθήσεων · Ενδοκρινικά

Συγγενής επινεφριδιακή υπερπλασία

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση αποδίδει τη σωστή ταυτότητα της περιοχής του ψευδογονιδίου CYP21A2/CYP21A1P με την αλληλική ακρίβεια που απαιτείται για να διακρίνονται οι παθογόνες παραλλαγές από τις καλοήθεις αλληλουχίες του ψευδογονιδίου. Αυτή είναι η κύρια διαγνωστική πρόκληση στη συγγενή επινεφριδιακή υπερπλασία (CAH).

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Η συγγενής υπερπλασία των επινεφριδίων (CAH) είναι μια κληρονομική ενδοκρινική διαταραχή, που προκαλείται από ανεπάρκεια ενζύμου της στεροειδογένεσης και χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια των επινεφριδίων και ποικίλου βαθμού εκδηλώσεις υπεραντρογονισμού ή υποαντρογονισμού, ανάλογα με τον τύπο και τη σοβαρότητα της νόσου.

Η συγγενής επινεφριδιακή υπερπλασία (CAH) είναι μια ομάδα αυτοσωμικών υπολειπόμενων διαταραχών της στεροειδογένεσης των επινεφριδίων. Η πιο συχνή μορφή, η έλλειψη 21-υδροξυλάσης, αντιστοιχεί σε περισσότερο από 90% των περιπτώσεων και προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο CYP21A2 (που κωδικοποιεί τη στεροειδική 21-υδροξυλάση) στο χρωμόσωμα 6p21.33. Η 21-υδροξυλάση είναι απαραίτητη για τη σύνθεση κορτιζόλης και αλδοστερόνης· η ανεπάρκειά της οδηγεί σε επινεφριδιακή υπερπλασία με διέγερση από ACTH, υπερδραστικότητα ανδρογόνων και μεταβλητή ανεπάρκεια κορτιζόλης και μεταλλοκορτικοειδών. Η CAH εμφανίζεται σε περίπου 1 στα 14.000 έως 1 στα 18.000 νεογέννητα παγκοσμίως για τις κλασικές μορφές, με πολύ υψηλότερα ποσοστά σε γενετικά απομονωμένους πληθυσμούς.

Η CAH εμφανίζεται ως κλινικό φάσμα: η σοβαρή κλασική μορφή με απώλεια αλατιού προκαλεί νεογνική επινεφριδιακή κρίση και ανδροποίηση βρεφών 46,XX (διφορούμενα γεννητικά όργανα)· η κλασική απλή ανδροποιητική μορφή προκαλεί ανδροποίηση με διατηρημένη λειτουργία των μεταλλοκορτικοειδών· και η μη κλασική (όψιμης έναρξης) μορφή εμφανίζεται στην εφηβεία ή την ενήλικη ζωή με σημεία υπερδραστικότητας ανδρογόνων, όπως ακμή, υρσουτισμός, εμμηνορροϊκές διαταραχές και υπογονιμότητα. Η μη κλασική CAH έχει συχνότητα φορέων περίπου 1 στα 40 στους Ασκεναζί Εβραίους και 1 στα 60-70 στον γενικό ευρωπαϊκό πληθυσμό. Ο γονότυπος συσχετίζεται γενικά με το φαινότυπο: οι μηδενικές παραλλαγές (διαγραφές, ανώνυμα και μετατοπίσεις πλαισίου ανάγνωσης) προκαλούν την κλασική μορφή με απώλεια αλατιού· οι σοβαρές μισαλλήλες παραλλαγές προκαλούν την απλή ανδροποιητική μορφή· και οι ηπιότερες μισαλλήλες παραλλαγές (ιδιαίτερα η p.Val282Leu) προκαλούν τη μη κλασική CAH.

Η κύρια μοριακή διαγνωστική πρόκληση στη CAH είναι η γονιδιωματική αρχιτεκτονική του τόπου CYP21A2. Το ενεργό γονίδιο CYP21A2 βρίσκεται αμέσως δίπλα σε ένα ανενεργό ψευδογονίδιο, το CYP21A1P, το οποίο έχει περίπου 98% ταυτότητα αλληλουχίας σε επίπεδο νουκλεοτιδίων. Αυτή η υψηλή ομολογία προκαλεί συχνά γονιδιακές μετατροπές (μεταφορά αλληλουχιών του ψευδογονιδίου στο ενεργό αντίγραφο CYP21A2) και επαναλαμβανόμενες μεγάλες διαγραφές και duplications, με μεσολάβηση ανασυνδυασμού μεταξύ των δύο πολύ όμοιων αλληλουχιών. Οι τυπικές προσεγγίσεις αλληλούχισης που δεν αντιμετωπίζουν συγκεκριμένα αυτή την περιοχή μπορεί να αποδίδουν παραλλαγές του ψευδογονιδίου στο ενεργό γονίδιο (ψευδώς θετικά αποτελέσματα) ή να χάνουν εντελώς μεγάλες αναδιατάξεις, οδηγώντας σε διαγνωστικά σφάλματα.

Η έλλειψη 21-υδροξυλάσης αντιστοιχεί σε περισσότερο από 90% των περιπτώσεων CAH. Οι σπανιότερες μορφές έχουν καθεμία ξεχωριστά βιοχημικά χαρακτηριστικά και απαιτούν ειδικό γενετικό έλεγχο. Αυτές περιλαμβάνουν την έλλειψη 11-βήτα-υδροξυλάσης (CYP11B1), την έλλειψη 17-άλφα-υδροξυλάσης (CYP17A1) και την έλλειψη 3-βήτα-HSD (HSD3B2).

Οι 3 παθήσεις που αναλύουμε

Συγγενής υπερπλασία των επινεφριδίων

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Η συγγενής υπερπλασία των επινεφριδίων (CAH) είναι μια κληρονομική ενδοκρινική διαταραχή, που προκαλείται από ανεπάρκεια ενζύμου της στεροειδογένεσης και χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια των επινεφριδίων και ποικίλου βαθμού εκδηλώσεις υπεραντρογονισμού ή υποαντρογονισμού, ανάλογα με τον τύπο και τη σοβαρότητα της νόσου.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Υποκατάσταση με γλυκοκορτικοειδή (υδροκορτιζόνη σε παιδιά, πρεδνιζόνη/δεξαμεθαζόνη σε ενήλικες)· υποκατάσταση με μεταλλοκορτικοειδή για απώλεια αλατιού (φλουδροκορτιζόλη)· αδρεναλεκτομή για σοβαρό υπεραντρογονισμό που δεν ανταποκρίνεται στη φαρμακευτική αγωγή· πρωτόκολλα χορήγησης δόσεων σε περιόδους στρες

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

adrenal hyperplasia; adrenal hyperplasia, congenital; adrenogenital disorder; adrenogenital syndrome; CAH; congenital adrenal gland hyperplasia

Περιλαμβάνει 12 συναφείς υποτύπους ↓
  • classic congenital adrenal hyperplasia
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, salt wasting form
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, simple virilizing form
  • classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 11-beta-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 17-alpha-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to cytochrome P450 oxidoreductase deficiency
  • congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • non-classic congenital adrenal hyperplasia
  • non-classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
MONDO:0018479Orphanet 418MedGen 7900

Έλλειψη CYP11A1

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Συγγενής επινεφριδιακή ανεπάρκεια, που μερικές φορές συνοδεύεται από διαταραχές της ανάπτυξης του φύλου σε άτομα με 46,XY, και προκαλείται από παραλλαγές στο CYP11A1. Μπορεί να μοιάζει με τη λιποειδή συγγενή επινεφριδιακή υπερπλασία.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

adrenal insufficiency, congenital, with 46,XY SEX reversal, partial or complete; adrenal insufficiency, congenital, with 46XY sex reversal, partial or complete; cholesterol side-chain cleavage deficiency; p450scc deficiency; XY sex reversal-adrenal failure; XY sex reversal-adrenal failure syndrome

MONDO:0013400OMIM 613743Orphanet 168558MedGen 462405

Σύνδρομο Antley-Bixler με διαταραχή της στεροειδογένεσης (έλλειψη POR)

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Έλλειψη οξειδοαναγωγάσης του κυτοχρώματος P450, που προκαλεί συνδυασμένες ελλείψεις στεροειδών ορμονών, με ή χωρίς σκελετικές δυσπλασίες.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

ABS1; Antley-Bixler syndrome with genital anomaly and disorder of steroidogenesis

MONDO:0008726OMIM 201750Orphanet 63269MedGen 461449

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η δομή του ψευδογονιδίου CYP21A2/CYP21A1P καθιστά τον τόπο αυτόν έναν από τους τεχνικά πιο απαιτητικούς στην κλινική γενετική. Οι τυπικοί πίνακες ελέγχου CAH χάνουν γεγονότα γονιδιακής μετατροπής και σύνθετες αναδιατάξεις που εξηγούν τις ασυμφωνίες γονοτύπου-φαινοτύπου.

Η τυπική αλληλούχιση δεν μπορεί να διακρίνει αξιόπιστα το CYP21A2 από το σχεδόν πανομοιότυπο ψευδογονίδιό του

Η αλληλούχιση μικρών αναγνωσμάτων του τόπου CYP21A2 με τυπικές προσεγγίσεις πάνελ είναι επιρρεπής σε δύο είδη σφαλμάτων: αλληλουχίες του ψευδογονιδίου που αντιστοιχίζονται στο ενεργό γονίδιο CYP21A2 (δημιουργώντας ψευδώς θετικές παραλλαγές) και πραγματικές παραλλαγές του CYP21A2 που αποδίδονται στο ψευδογονίδιο (ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα). Το 98% ταυτότητα αλληλουχίας μεταξύ των CYP21A2 και CYP21A1P σημαίνει ότι τα σύντομα αναγνώσματα αλληλούχισης δεν μπορούν να αποδοθούν με συνέπεια στο σωστό αντίγραφο του γονιδίου. Οι προσεγγίσεις αλληλούχισης μεγάλων αναγνωσμάτων, που ενσωματώνονται όλο και περισσότερο σε διαδικασίες ολόκληρης γονιδιωματικής αλληλούχισης για σύνθετους τόπους, μπορούν να αποδώσουν τη δομή των απλότυπων CYP21A2/CYP21A1P με την αλληλική ακρίβεια που δεν μπορούν να παράσχουν τα τυπικά πάνελ μικρών αναγνωσμάτων. Αυτή η τεχνική διαφορά είναι κλινικά κρίσιμη: ένα διαγνωστικό σφάλμα στη CAH μπορεί να οδηγήσει είτε σε αναγκαία θεραπεία είτε σε χαμένη διάγνωση μιας πιθανώς απειλητικής για τη ζωή πάθησης.

Ο πλήρης γονότυπος CYP21A2 καθορίζει την επείγουσα ανάγκη θεραπείας των νεογνών και καθοδηγεί τον έλεγχο φορέων σε οικογένειες με επηρεασμένα μέλη

Σε προγράμματα προληπτικού ελέγχου νεογνών που ανιχνεύουν αυξημένη 17-υδροξυπρογεστερόνη, ο επιβεβαιωτικός γονοτύπος του CYP21A2 διακρίνει την κλασική CAH με απώλεια αλατιού (που απαιτεί άμεση συμπληρωματική χορήγηση αλατιού και στεροειδική θεραπεία για την πρόληψη επινεφριδιακής κρίσης) από τις απλές ανδροποιητικές ή μη κλασικές μορφές. Ο συγκεκριμένος γονότυπος (μηδενικό αλλήλιο σε σύνθετη ετεροζυγωτία έναντι δύο ήπιων αλληλίων) καθορίζει τόσο την επειγουσα ανάγκη έναρξης της θεραπείας όσο και την προβλεπόμενη κλινική πορεία. Σε γνωστές οικογένειες με CAH, η προγεννητική διάγνωση με λήψη χοριακών λαχνών και πλήρη γονοτύπηση του CYP21A2 επιτρέπει την εξέταση προγεννητικής θεραπείας με δεξαμεθαζόνη σε έμβρυα 46,XX πριν εμφανιστεί η ανδροποίηση, μια χρονικά ευαίσθητη παρέμβαση που απαιτεί οριστική γονοτύπηση νωρίς στο πρώτο τρίμηνο.

Άλλα conditions για ενδοκρινικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας