Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Endokrinoloogia

Pendredi sündroom

Genomi sekveneerimine hõlmab kogu SLC26A4 geeni (sealhulgas hiljuti patogeenseks osutunud sügavaid intronivariante), võimaldades molekulaarset diagnoosi, mis eristab Pendredi sündroomi mittesündroomsest DFNB4-st ning aitab hinnata kohleaarimplantaadi sobivust.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pendredi sündroom (PDS) on kliiniliselt varieeruv pärilik haigus, mida iseloomustavad kahepoolne sensorineuraalne kuulmiskahjustus ja eutüreoidne struuma.

Pendredi sündroom on autosomaalselt retsessiivne haigus, mida põhjustavad SLC26A4 (kromosoom 7q22.3) kahe alleeli patogeensed variandid. Geen kodeerib pendriini, anioone transportivat valku, mida ekspresseeritakse sisekõrvas, kilpnäärmes ja neerudes. Sisekõrvas on pendriin oluline endolümfi vedeliku homeostaasi jaoks; selle puudulikkus põhjustab vestibulaarse akveduktii laienemist (EVA) ja kohleaarseid kõrvalekaldeid (mittetäielik partitsioon tüüp II ehk Mondini malformatsioon). SLC26A4 patogeensed variandid on kogu maailmas kõige levinum sündroomse pärilik kuulmiskahjustuse põhjus ning moodustavad umbes 5–10% kõigist pärilikest sensorineuraalsetest kuulmiskahjustustest.

Pendredi sündroomi kuulmiskahjustus on tavaliselt kaasasündinud või varajase algusega, kahepoolne, sensorineuraalne ning sageli progresseeruv; vestibulaarse akveduktii laienemise tõttu on iseloomulikud kergete peavigastuste või barotraumade põhjustatud kõikuvad kaotused. Kilpnäärme osa on eutüreoidne või subkliiniline hüpotüreoidne struuma, mis tavaliselt ilmneb lapsepõlve lõpus või noorukieas. Paljudel patsientidel ei teki kunagi kliiniliselt ilmset struumat, mistõttu diagnoos jääb sageli tuvastamata: neid klassifitseeritakse kui "mittesündroomset kuulmiskahjustust koos EVA-ga" (DFNB4), mitte Pendredi sündroomi. Eristus on molekulaarne: mõlemad seisundid on põhjustatud SLC26A4 variantidest.

Kohleaarimplantatsioon on Pendredi sündroomi/DFNB4 kuulmiskahjustuse korral väga tõhus, andes enamikul patsientidel suurepärased kõnetajumise tulemused, sageli paremad kui muude kurtuse põhjuste korral. Laienenud vestibulaarse akveduktii anatoomia toob siiski kaasa kirurgilisi erisusi (perilümfi purske risk kohleostoomia ajal) ning nõuab kogenud kohleaarimplantaadi kirurgi. SLC26A4 variantide molekulaarne kinnitamine võimaldab kilpnäärme ennetavat jälgimist (iga-aastane TSH, kilpnäärme ultraheli), kohleaarimplantaadi kirurgilise planeerimise ning nõustamise kuulmiskahjustuse progresseeruva iseloomu ja peavigastuste vältimise osas.

Iga lapse, kellel on ajuluu KT- või MRT-uuringul laienenud vestibulaarne akveduktus (EVA), tuleks teha SLC26A4 molekulaarne test: EVA esineb peaaegu 100% kahe alleeli SLC26A4 patsientidest ning on kõige järjepidevam radioloogiline leid.

2 haigust, mida analüüsime

Pendredi sündroom

Autosoomne retsessiivne

Pendredi sündroom (PDS) on kliiniliselt varieeruv pärilik haigus, mida iseloomustavad kahepoolne sensorineuraalne kuulmiskahjustus ja eutüreoidne struuma.

Mida diagnoos muudab

Kuulmisabivahendid, mis lõpuks viivad koklea implantatsioonini; kilpnäärme jälgimine (iga-aastane TSH, kilpnäärme ultraheli); pea traumade vältimine; EVA-spetsiifilise tehnikaga kirurgiline koklea implantatsioon; levotüroksiin hüpotüreoosi korral

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goiter; autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goitre; deafness with goiter; deafness with goitre; goiter-deafness syndrome; hypothyroidism, congenital, due to dyshormonogenesis, 2B; PDS; TDH2B; thyroid dyshormonogenesis 2B; thyroid hormonogenesis, genetic defect in, 2B

MONDO:0010134OMIM 274600Orphanet 705MedGen 82890

Autosoomne retsessiivne mittesündroomiline kuulmislangus 4 (laienenud vestibulaarne akveduktus)

Autosoomne retsessiivne

SLC26A4-ga seotud kuulmislangus, millega kaasneb laienenud vestibulaarne akveduktus, kuid mitte struuma; kuulub samasse spektrisse, mis Pendredi sündroom.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

autosomal recessive deafness 4 with enlarged vestibular aqueduct; autosomal recessive nonsyndromic deafness 4; autosomal recessive nonsyndromic deafness type 4; DFNB4; enlarged vestibular aqueduct; enlarged vestibular aqueduct, digenic; neurosensory nonsyndromic recessive deafness 4

MONDO:0010933OMIM 600791MedGen 761234

Miks terve genoomi sekveneerimine

SLC26A4 on kõige levinum sensorineuraalse kuulmiskahjustuse põhjus koos laienenud vestibulaarse akveduktiga. Sügavaid SLC26A4 intronivariante tunnustatakse nüüd patogeensetena ning need jäävad eksoonidele keskenduvate paneelide abil märkamata.

SLC26A4 sügavad intronilised variandid lahendavad EVA-ga patsientide "puuduva teise alleeli" probleemi

Paljudel laienenud vestibulaarse akveduktiga ja kuulmiskahjustusega patsientidel tuvastatakse standardse eksoonide sekveneerimise käigus ainult üks SLC26A4 kodeeriv variant: nn "puuduva teise alleeli" probleem. Hiljutised uuringud on tuvastanud sügavad SLC26A4 intronivariandid, mis loovad aberrantseid splaissimiskohti ja moodustavad varem lahendamata juhtude märkimisväärse osa. Need intronivariandid jäävad eksoonide sekveneerimise paneelidele märkamata, kuid genoomi terviksekveneerimine loeb need otse, hinnates kogu SLC26A4 lookust koos kõigi intronitega.

Pendredi sündroomi progresseeruv kuulmiskahjustus nõuab teistsugust käsitlust kui stabiilne kaasasündinud kurtus

SLC26A4 patsientide kuulmiskahjustus kõigub ja progresseerub iseloomulikult: äkilise kuulmise langemise episoode võivad esile kutsuda peavigastus, kõrguse muutused või isegi kerge füüsiline koormus. SLC26A4 järgi kinnitatud kuulmiskahjustusega lapse vanemad vajavad konkreetset nõustamist: vältida kontaktspordi ja peavigastuse riskiga tegevusi, pöörduda pärast igasugust peavigastust viivitamatult audioloogi poole ning arvestada, et kuulmisabivahendid võivad aja jooksul osutuda ebapiisavaks ning lõpuks võib tekkida vajadus kohleaarimplantaadi järele. See progresseeruv kulg erineb GJB2 variantidest põhjustatud stabiilsest kaasasündinud kurtusest ning nõuab teistsugust pikaajalist jälgimise planeerimist.

Muud endokrinoloogia conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test