İçeriğe atla
Cadılar Bayramı'nda genom dizilemenizde %10 indirim kazanın

Durum raporu · Endokrin

Konjenital Adrenal Hiperplazi

Tam genom dizilemesi, CYP21A2/CYP21A1P psödogen bölgesini, patojenik varyantları yararsız psödogen dizilerinden ayırt etmek için gereken alel düzeyinde çözümlemeyle inceler. KAH'da temel tanısal zorluk budur.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Konjenital adrenal hiperplazi (KAH), steroid üretiminde görev alan bir enzimin eksikliğinden kaynaklanan, kalıtsal bir endokrin bozukluktur. Adrenal yetmezlik ve hastalığın tipine ve şiddetine bağlı olarak değişen derecelerde hiper veya hipo androjenizm belirtileriyle karakterizedir.

Konjenital adrenal hiperplazi (KAH), adrenal steroidogenezin otozomal resesif bozukluklarından oluşan bir gruptur. En yaygın form olan 21-hidroksilaz eksikliği, vakaların %90'ından fazlasından sorumludur ve 6p21.33 kromozomunda bulunan CYP21A2 genindeki (steroid 21-hidroksilazı kodlar) patojenik varyantlardan kaynaklanır. 21-hidroksilaz, kortizol ve aldosteron sentezi için gereklidir; eksikliği ACTH kaynaklı adrenal hiperplaziye, androjen fazlalığına ve değişken kortizol ve mineralokortikoid yetmezliğine yol açar. Klasik formlar için KAH, dünya genelinde yaklaşık 14.000 ila 18.000 yenidoğandan birini etkiler; genetik olarak izole popülasyonlarda bu oran çok daha yüksektir.

KAH klinik bir spektrum halinde ortaya çıkar: şiddetli klasik tuz kaybettiren form, yenidoğanda adrenal krize ve 46,XX bebeklerde virilizasyona (belirsiz genital görünüm) yol açar; klasik basit virilizan form, mineralokortikoid fonksiyonu korunmuş virilizasyona neden olur; klasik olmayan (geç başlangıçlı) form ise ergenlik veya yetişkinlikte akne, hirsutizm, adet düzensizliği ve infertilite gibi androjen fazlalığı belirtileriyle kendini gösterir. Klasik olmayan KAH'ın taşıyıcı sıklığı Aşkenaz Yahudi popülasyonlarında yaklaşık 40 kişide 1, genel Avrupa popülasyonunda ise 60-70 kişide 1 civarındadır. Genotip, fenotiple kabaca ilişkilidir: null varyantlar (delesyonlar, nonsense, frameshift) klasik tuz kaybettiren formlara; şiddetli missense varyantlar basit virilizan formlara; daha hafif missense varyantlar (özellikle p.Val282Leu) ise klasik olmayan KAH'a yol açar.

KAH'daki temel moleküler tanısal zorluk, CYP21A2 lokusunun genomik yapısıdır. Aktif CYP21A2 geni, nükleotid düzeyinde yaklaşık %98 dizi benzerliği paylaşan inaktif bir psödogen olan CYP21A1P'nin hemen yanında yer alır. Bu yüksek homoloji, sık gen dönüşümü olaylarına (psödogen dizilerinin aktif CYP21A2 kopyasına aktarılması) ve birbirine çok benzer iki dizi arasındaki rekombinasyona bağlı tekrarlayan büyük delesyon ve duplikasyonlara neden olur. Bu bölgeye özel olarak yönelmeyen standart dizileme yaklaşımları, psödogen varyantlarını aktif gene atfedebilir (yanlış pozitifler) veya büyük yeniden düzenlenmeleri tamamen kaçırabilir; bu da tanısal hatalara yol açar.

21-hidroksilaz eksikliği, KAH'ın %90'ından fazlasını oluşturur. Daha nadir formların her biri farklı biyokimyasal özelliklere sahiptir ve spesifik gen değerlendirmesi gerektirir. Bunlar arasında 11-beta-hidroksilaz eksikliği (CYP11B1), 17-alfa-hidroksilaz eksikliği (CYP17A1) ve 3-beta-HSD eksikliği (HSD3B2) yer alır.

Analiz ettiğimiz 3 durum

Konjenital Adrenal Hiperplazi

Otozomal resesif

Konjenital adrenal hiperplazi (KAH), steroid üretiminde görev alan bir enzimin eksikliğinden kaynaklanan, kalıtsal bir endokrin bozukluktur. Adrenal yetmezlik ve hastalığın tipine ve şiddetine bağlı olarak değişen derecelerde hiper veya hipo androjenizm belirtileriyle karakterizedir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Glukokortikoid replasmanı (çocuklarda hidrokortizon, yetişkinlerde prednizon/deksametazon); tuz kaybı için mineralokortikoid replasmanı (fludrokortizon); tıbbi tedaviye yanıt vermeyen ağır hiperandrojenizm için adrenalektomi; stres dozu uygulama protokolleri

Analiz edilen genler

Diğer adları

adrenal hyperplasia; adrenal hyperplasia, congenital; adrenogenital disorder; adrenogenital syndrome; CAH; congenital adrenal gland hyperplasia

12 ilgili alt tip içerir ↓
  • classic congenital adrenal hyperplasia
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, salt wasting form
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, simple virilizing form
  • classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 11-beta-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 17-alpha-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to cytochrome P450 oxidoreductase deficiency
  • congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • non-classic congenital adrenal hyperplasia
  • non-classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
MONDO:0018479Orphanet 418MedGen 7900

CYP11A1 eksikliği

Otozomal resesif

CYP11A1 varyantlarından kaynaklanan, bazı 46,XY bireylerde cinsiyet gelişimi farklılıklarıyla birlikte görülebilen konjenital adrenal yetmezlik; lipoid konjenital adrenal hiperplaziye benzeyebilir.

Analiz edilen genler

Diğer adları

adrenal insufficiency, congenital, with 46,XY SEX reversal, partial or complete; adrenal insufficiency, congenital, with 46XY sex reversal, partial or complete; cholesterol side-chain cleavage deficiency; p450scc deficiency; XY sex reversal-adrenal failure; XY sex reversal-adrenal failure syndrome

MONDO:0013400OMIM 613743Orphanet 168558MedGen 462405

Bozulmuş steroidogenez ile birlikte görülen Antley-Bixler sendromu (POR eksikliği)

Otozomal resesif

Sitokrom P450 oksidoredüktaz eksikliği; iskelet malformasyonlarıyla veya bunlar olmaksızın, birden fazla steroid hormon defektine yol açar.

Analiz edilen genler

Diğer adları

ABS1; Antley-Bixler syndrome with genital anomaly and disorder of steroidogenesis

MONDO:0008726OMIM 201750Orphanet 63269MedGen 461449

Neden tüm genom dizilemesi

CYP21A2/CYP21A1P psödogen yapısı, bu lokusu klinik genetikteki en teknik açıdan zorlu lokuslardan biri haline getirir. Standart KAH panelleri, genotip-fenotip uyumsuzluklarını açıklayan gen dönüşümü olaylarını ve karmaşık yeniden düzenlenmeleri kaçırır.

Standart dizileme, CYP21A2'yi neredeyse özdeş olan psödogeninden güvenilir biçimde ayırt edemez

Standart panel yaklaşımlarıyla CYP21A2 lokusunun kısa okuma dizilemesi iki tür hataya açıktır: aktif CYP21A2 genine eşlenen psödogen dizileri (yanlış pozitif varyantlar oluşturur) ve gerçek CYP21A2 varyantlarının psödogene atfedilmesi (yanlış negatifler). CYP21A2 ile CYP21A1P arasındaki %98 dizi benzerliği, kısa dizileme okumalarının tutarlı biçimde doğru gen kopyasına atanamayacağı anlamına gelir. Karmaşık lokuslar için tam genom dizileme süreçlerine giderek daha fazla dahil edilen uzun okuma yaklaşımları, CYP21A2/CYP21A1P haplotip yapısını, standart kısa okuma panellerinin sağlayamadığı alel düzeyinde çözümleyebilir. Bu teknik ayrım klinik açıdan kritiktir: KAH'daki bir tanı hatası, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durumda ya gereksiz tedaviye ya da tanının kaçırılmasına yol açabilir.

Tam CYP21A2 genotipleme, yenidoğan tedavisinin aciliyetini belirler ve etkilenen ailelerde taşıyıcı taramasına yol gösterir

17-hidroksiprogesteron yüksekliğini saptayan yenidoğan tarama programlarında, doğrulayıcı CYP21A2 genotiplemesi, klasik tuz kaybettiren KAH'ı (adrenal krizi önlemek için derhal tuz takviyesi ve steroid tedavisi gerektiren) basit virilizan veya klasik olmayan formlardan ayırt eder. Spesifik genotip (null alel bileşik heterozigot mu, yoksa iki hafif alel mi olduğu), hem tedaviye başlama aciliyetini hem de öngörülen klinik seyri belirler. Bilinen KAH'lı ailelerde, koryon villus örneklemesiyle ve tam CYP21A2 genotiplemesiyle yapılan prenatal tanı, virilizasyon gerçekleşmeden önce 46,XX fetüslerde prenatal deksametazon tedavisinin değerlendirilmesini sağlar; bu, ilk trimesterin erken döneminde kesin genotiplemeyi gerektiren, zamana duyarlı bir müdahaledir.

Diğer endokrin conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al