Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Endokrine

Medfødt binyrehyperplasi

Helgenomsekvensering løser CYP21A2/CYP21A1P-pseudogenregionen med den allelspesifikke oppløsningen som trengs for å skille patogene varianter fra benigne pseudogensekvenser. Dette er den sentrale diagnostiske utfordringen ved medfødt binyrebarkhyperplasi (CAH).

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

Medfødt binyrehyperplasi (CAH) er en arvelig hormonsykdom forårsaket av mangel på et steroidogent enzym. Den kjennetegnes av binyreinsuffisiens og ulik grad av hyper- eller hypoandrogenisme, avhengig av sykdommens type og alvorlighetsgrad.

Medfødt binyrehyperplasi (CAH) er en gruppe autosomalt recessive lidelser i binyrenes steroidogenese. Den vanligste formen, 21-hydroksylasemangel, står for over 90 % av tilfellene og skyldes patogene varianter i CYP21A2-genet (som koder for steroid 21-hydroksylase) på kromosom 6p21.33. 21-hydroksylase er avgjørende for syntesen av kortisol og aldosteron; mangel fører til ACTH-drevet binyrehyperplasi, androgenoverskudd og varierende mangel på kortisol og mineralokortikoider. For de klassiske formene rammer CAH omtrent 1 av 14 000 til 1 av 18 000 nyfødte over hele verden, med betydelig høyere forekomst i genetisk isolerte populasjoner.

CAH viser seg som et kliniske spekter: den alvorlige klassiske saltutskillende formen gir akutt binyresvikt hos nyfødte og virilisering av 46,XX-spedbarn (tvetydige kjønnsorganer); den klassiske enkle virilliserende formen gir virilisering med bevart mineralokortikoidfunksjon; og den ikke-klassiske (sen-debuterende) formen viser seg i ungdomsalder eller voksen alder med tegn på androgenoverskudd som akne, hirsutisme, menstruasjonsuregelmessigheter og infertilitet. Ikke-klassisk CAH har bærerfrekvens på omtrent 1 av 40 i jødiske populasjoner av askenasisk opprinnelse og 1 av 60–70 i den generelle europeiske befolkningen. Genotypen korrelerer i stor grad med fenotypen: nullvarianter (delesjoner, nonsens, rammeskift) gir klassisk saltutskillende CAH; alvorlige missense-varianter gir enkel virilliserende CAH; og mildere missense-varianter (særlig p.Val282Leu) gir ikke-klassisk CAH.

Den primære molekylærdiagnostiske utfordringen ved CAH er den genomiske oppbyggingen av CYP21A2-lokuset. Det aktive CYP21A2-genet ligger rett ved siden av et inaktivt pseudogen, CYP21A1P, som deler omtrent 98 % sekvensidentitet på nukleotidnivå. Denne høye homologien fører til hyppige genkonverteringshendelser (overføring av pseudogensekvenser til den aktive CYP21A2-kopien) og gjentatte store delesjoner og duplikasjoner som oppstår ved rekombinasjon mellom de to svært like sekvensene. Standard sekvenseringsmetoder som ikke tar spesifikt hensyn til denne regionen kan tilskrive pseudogenvarianter til det aktive genet (falske positive) eller helt overse store omorganiseringer, noe som fører til diagnostiske feil.

21-hydroksylasemangel står for mer enn 90 % av CAH. Sjeldnere former har hver sin karakteristiske biokjemiske signatur og krever spesifikk genundersøkelse. Disse omfatter 11-beta-hydroksylasemangel (CYP11B1), 17-alfa-hydroksylasemangel (CYP17A1) og 3-beta-HSD-mangel (HSD3B2).

De 3 tilstandene vi analyserer

Medfødt binyrehyperplasi

Autosomal recessiv

Medfødt binyrehyperplasi (CAH) er en arvelig hormonsykdom forårsaket av mangel på et steroidogent enzym. Den kjennetegnes av binyreinsuffisiens og ulik grad av hyper- eller hypoandrogenisme, avhengig av sykdommens type og alvorlighetsgrad.

Hva en diagnose endrer

Erstatningsbehandling med glukokortikoider (hydrokortison hos barn, prednisolon/deksametason hos voksne); erstatningsbehandling med mineralokortikoider ved saltttap (fludrokortison); adrenalektomi ved alvorlig hyperandrogenisme som ikke responderer på medisinsk behandling; protokoller for stressdosering

Analyserte gener

Også kjent som

adrenal hyperplasia; adrenal hyperplasia, congenital; adrenogenital disorder; adrenogenital syndrome; CAH; congenital adrenal gland hyperplasia

Inkluderer 12 beslektede undertyper ↓
  • classic congenital adrenal hyperplasia
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, salt wasting form
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, simple virilizing form
  • classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 11-beta-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 17-alpha-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to cytochrome P450 oxidoreductase deficiency
  • congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • non-classic congenital adrenal hyperplasia
  • non-classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
MONDO:0018479Orphanet 418MedGen 7900

CYP11A1-mangel

Autosomal recessiv

Medfødt binyreinsuffisiens, noen ganger med forstyrrelser i kjønnsutviklingen hos individer med 46,XY, forårsaket av varianter i CYP11A1; det kan ligne på lipoid medfødt binyrehyperplasi.

Analyserte gener

Også kjent som

adrenal insufficiency, congenital, with 46,XY SEX reversal, partial or complete; adrenal insufficiency, congenital, with 46XY sex reversal, partial or complete; cholesterol side-chain cleavage deficiency; p450scc deficiency; XY sex reversal-adrenal failure; XY sex reversal-adrenal failure syndrome

MONDO:0013400OMIM 613743Orphanet 168558MedGen 462405

Antley-Bixler syndrom med forstyrret steroidogenese (POR-mangel)

Autosomal recessiv

Cytokrom P450-oksidoreduktasemangel, som gir kombinerte defekter i steroidhormoner, med eller uten skjelettmisdannelser.

Analyserte gener

Også kjent som

ABS1; Antley-Bixler syndrome with genital anomaly and disorder of steroidogenesis

MONDO:0008726OMIM 201750Orphanet 63269MedGen 461449

Hvorfor helgenomsekvensering

Oppbygningen av CYP21A2/CYP21A1P-pseudogenet gjør dette til et av de mest tekniske krevende locusene i klinisk genetikk. Standard CAH-paneler overser genkonverteringshendelser og komplekse omorganiseringer som kan forklare avvik mellom genotype og fenotype.

Standard sekvensering kan ikke pålitelig skille CYP21A2 fra det nesten identiske pseudogenet

Kortlesesekvensering av CYP21A2-lokuset med standard panelmetoder er utsatt for to typer feil: pseudogensekvenser som kartlegges til det aktive CYP21A2-genet (som gir falske positive varianter) og ekte CYP21A2-varianter som tilskrives pseudogenet (falske negative). 98 % sekvensidentitet mellom CYP21A2 og CYP21A1P innebærer at korte sekvenseringsleser ikke konsekvent kan tilordnes riktig genkopi. Langlesesekvensering, som i økende grad inngår i helgenomsekvenseringsprosesser for komplekse lokus, kan løse haplotypestrukturen til CYP21A2/CYP21A1P med den allelspesifikke oppløsningen som standard kortlesepaneler ikke kan gi. Denne tekniske forskjellen er klinisk kritisk: en diagnostisk feil ved CAH kan føre til enten unødvendig behandling eller oversett diagnose ved en potensielt livstruende tilstand.

Fullstendig CYP21A2-genotyping avgjør hvor raskt nyfødte må behandles og gir veiledning for bærerundersøkelser i berørte familier

I nyfødtscreeningprogrammer som oppdager forhøyet 17-hydroksyprogesteron, skiller bekreftende CYP21A2-genotyping mellom klassisk saltutskillende CAH (som krever umiddelbar saltbehandling og steroidbehandling for å forhindre binyrekrise) og enkle virilliserende eller ikke-klassiske former. Den spesifikke genotypen (nullallel i sammensatt heterozygositet kontra to milde alleler) avgjør både hvor raskt behandlingen må igangsettes og det forventede kliniske forløpet. I kjente CAH-familier muliggjør prenatal diagnostikk ved korionvillusprøve med fullstendig CYP21A2-genotyping vurdering av prenatal behandling med deksametason hos 46,XX-fostre før virilisering inntreffer, et tidskritisk tiltak som krever en sikker genotyping tidlig i første trimester.

Andre endokrine conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test