Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Endokrinoloogia

Polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS)

Kogu genoomi sekveneerimine paljastab PCOS-i geneetilise eelsoodumuse täieliku ulatuse, võimaldades tulevikus isikupärastatud riskihinnangut ja sihipärase ravi väljatöötamist.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Haigus, mida iseloomustavad mitmed munasarjade tsüstid. See põhjustab hormonaalse tasakaalu häireid ning viib ebaregulaarsete ja ebanormaalsete menstruatsioonideni, liigse karvakasvuni, aknet ja rasvumiseni.

Poltsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS) on kompleksne endokriinne häire, mida iseloomustavad hüperandrogenism (kõrgenenud androgeenid), ovulatsioonihäired ja polütsüstiline munasarjade morfoloogia. Olenevalt diagnostilistest kriteeriumidest ja uuritavast populatsioonist esineb PCOS-i umbes 6–20%-l reproduktiivses eas naistest, mistõttu on see üks levinumaid endokriinseid häireid.

Haigus avaldub erineval viisil: mõnel naisel esinevad ebaregulaarsed menstruatsioonid ja viljatus; teistel esineb raske hirsutism, akne ja meessoost tüüpi kiilaspäisus; paljudel tekib metaboolne düsfunktsioon, sealhulgas insuliiniresistentsus, düslipideemia ja suurenenud kardiovaskulaarne risk. Diagnoos põhineb kliinilistel ja ultraheliuuringu kriteeriumidel (Rotterdami kriteeriumid, NIH kriteeriumid), mitte geneetilisel testimisel. Etioloogia on multifaktoriaalne: see hõlmab geneetilist eelsoodumust koos keskkonnateguritega (toitumine, füüsiline aktiivsus, stress) ning peamist patofüsioloogiat, mis keskendub insuliiniresistentsusele ja häiritud androgeenide sünteesile.

PCOS-il on kompleksne polügeenne arhitektuur, mis on tuvastatud genoomi hõlmavate assotsiatsiooniuuringute (GWAS) abil; seni on leitud üle 11 sõltumatu vastuvõtlikkuse lookuse. Nende lookuste geenid on DENND1A (osaleb rakusiseses transpordis), THADA (osaleb ainevahetuses ja kilpnäärme talitluses) ja INSR (insuliiniretseptor, insuliinisignaali peamine sensor). Igal lookusel on individuaalne mõjusuurus, mida väljendatakse šansisuhtega 1,05–1,2 alleeli kohta: üksikuna on mõju väga väike, kuid kumulatiivselt suurendab see haigusele vastuvõtlikkust. Oluline on, et need on vastuvõtlikkuse lookused, mitte haigust põhjustavad geenid; enamik riskialleelide kandjatest ei haigestu PCOS-i ning paljudel PCOS-i patsientidel puudub mitu riskialleeli, mis rõhutab keskkonnateguritest tulenevat olulist rolli.

PCOS-i geneetiline mõistmine on muutnud kliinilist käsitlust: PCOS-i ei peeta enam peamiselt reproduktiivhäireks, vaid tunnustatakse selle sügavaid metaboolseid juuri. Insuliiniresistentsuse tugev seos PCOS-iga ning INSR-variantide tuvastamine vastuvõtlikkuse lookustena on ajendanud ravialaseid uuringuid, mis on suunatud insuliinirajale. Kuigi individuaalne geneetiline testimine ei suuda veel ennustada PCOS-i tekkimist, on geneetilise aluse mõistmine aidanud tuvastada ravisihtmärke ja võimaldanud arendada PCOS-spetsiifilisi sekkumisi. Tulevased polügeense riskiskoori mudelid võivad võimaldada isikupärastatud riskihindamist ja ennetavat sekkumist suurema riskiga naistel, kes on tuvastatud perekonnaanamneesi või geneetilise sõeluuringu kaudu.

2 haigust, mida analüüsime

Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom

Autosoomne dominantne

Viljatusravis munasarjade ovulatsiooni stimuleerimisega seotud tüsistus. Seda liigitatakse sümptomite raskuse järgi, milleks on munasarjade suurenemine, mitmed munasarjafolliikulid, munasarjatsüstid, astsiit ja üldine turse. Täielikult väljakujunenud sündroom võib viia neerupuudulikkuseni, hingamisraskusteni ja isegi surmani. Ülestimuleeritud munasarjade poolt erituvad veresooni aktiivsed ained, nagu vaskulaarne endoteeli kasvufaktor, suurendavad kapillaaride läbilaskvust.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

OHSS

MONDO:0011972OMIM 608115Orphanet 64739MedGen 38966

Miks terve genoomi sekveneerimine

Geneetiline testimine ei ole PCOS-i diagnoosimisel ega riski ennustamisel veel standardne. WGS võimaldab tulevikus polügeenset riskihinnangut, kui valdkond areneb.

PCOS-i geneetiline arhitektuur on polügeenne, mitte monogeenne

Erinevalt üksikgeenihaigustest jaotub PCOS-i geneetiline risk üle enam kui 11 GWAS-lookuse, millest igaühel on väike individuaalne mõjusuurus. Tavapärased geenipaneelid ja traditsiooniline üksikgeenitestimine ei suuda seda polügeenset arhitektuuri hõlmata. Kõiki GWAS-lookuseid arvestavad polügeensed riskiskoorid on mõõduka ennustusvõimega ega ole veel rutiinses ravis kliiniliselt kasutusele võetud. Terve genoomi sekveneerimine (WGS) annab siiski aluse, mida on vaja tulevaste polügeensete riskiskooride arvutamiseks. Kui PCOS-i geneetika areneb, saab WGS-i andmeid uuesti analüüsida, et lisada uusi GWAS-avastusi ja võimaldada isikupärastatud geneetilist riskihindamist. Need andmed ei ole kättesaadavad praegustest standardpaneelidest.

Geneetilise eelsoodumuse mõistmine suunab tulevast isikupärastatud meditsiini

PCOS-i uuringud on tuvastanud insuliiniresistentsuse keskse patofüsioloogilise mehhanismina, kusjuures INSR-variandid on seotud haigusele vastuvõtlikkusega. THADA-variandid mõjutavad ainevahetust ja kilpnäärme talitlust. DENND1A variatsioonid mõjutavad androgeenide sünteesi või signaaliülekannet. Need avastused juhivad juba ravimite arendamist: tekkimas on INSR-raja modulatsioon, THADA-ga seotud metaboolsed sekkumised ja androgeenirajale suunatud ravi. Terve genoomi sekveneerimisel põhinev põhjalik geneetiline hindamine loob aluse tulevaseks kliiniliseks kasulikkuseks. Kui polügeensed riskimudelid arenevad ja on kliiniliselt valideeritud, saavad patsiendid, kelle geneetilised andmed on olemas, kasu uutest raviseisukohtadest, mis põhinevad nende individuaalsel geneetilisel profiilil.

Muud endokrinoloogia conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test