Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Endokrininė sistema

Įgimta antinksčių hiperplazija

Sekvenavimas viso genomo leidžia išsamiai ištirti CYP21A2/CYP21A1P pseudogeno regioną su alelių lygio skyra, reikalinga patogeninius variantus atskirti nuo nekenksmingų pseudogeno sekų. Tai pagrindinis diagnostinis iššūkis sergant įgimta antinksčių hiperplazija (CAH).

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Įgimta antinksčių hiperplazija (ĮAH) yra paveldima endokrininė liga, kurią sukelia steroidogenezės fermento nepakankamumas. Ją apibūdina antinksčių nepakankamumas ir įvairaus laipsnio hiperandrogenizmo ar hipoandrogenizmo požymiai, priklausomai nuo ligos tipo ir sunkumo.

Įgimta antinksčių hiperplazija (CAH) – tai grupė autosominių recesyvinių antinksčių steroidogenezės sutrikimų. Dažniausia forma, 21-hidroksilazės trūkumas, sudaro daugiau nei 90 % atvejų ir yra sukeliama patogeninių CYP21A2 geno variantų (koduoja steroidinę 21-hidroksilazę), esančio 6 chromosomos regione 6p21.33. 21-hidroksilazė yra būtina kortizolio ir aldosterono sintezei; jos trūkumas sukelia ACTH skatinamą antinksčių hiperplaziją, androgenų perteklių bei kintamą kortizolio ir mineralokortikoidų trūkumą. Klasikinės formos CAH pasitaiko maždaug 1 iš 14 000–1 iš 18 000 naujagimių visame pasaulyje, o genetiškai izoliuotose populiacijose dažnis yra daug didesnis.

CAH pasireiškia klinikinių apraiškų spektru: sunki klasikinė druskos netekimo forma sukelia naujagimių antinksčių krizę ir 46,XX kūdikių virilizaciją (neaiškias lytinių organų formas); klasikinė paprastoji virilizuojanti forma sukelia virilizaciją išsaugant mineralokortikoidų funkciją; o neklasikinė (vėlyvos pradžios) forma pasireiškia paauglystėje ar suaugus androgenų pertekliaus požymiais, tokiais kaip spuogai, hirsutizmas, menstruacijų sutrikimai ir nevaisingumas. Neklasikinės CAH nešiotojų dažnis yra maždaug 1 iš 40 tarp aškenazių žydų ir 1 iš 60–70 bendroje Europos populiacijoje. Genotipas iš esmės atitinka fenotipą: nulinės mutacijos (delecijos, nonsensinės, rėmelio poslinkio) sukelia sunkią klasikinę druskos netekimo formą; sunkūs missense variantai sukelia paprastąją virilizuojančią formą; o lengvesni missense variantai (ypač p.Val282Leu) sukelia neklasikinę CAH.

Pagrindinis molekulinės diagnostikos iššūkis sergant CAH yra CYP21A2 lokuso genominė struktūra. Aktyvusis CYP21A2 genas yra tiesiai šalia neaktyvaus pseudogeno CYP21A1P, kurio nukleotidų sekos tapatumas su CYP21A2 siekia maždaug 98 %. Dėl šio didelio panašumo dažnai įvyksta genų konversijos (pseudogeno sekų pernešimas į aktyviąją CYP21A2 kopiją) bei pasikartojančios didelės delecijos ir duplikacijos, atsirandančios dėl rekombinacijos tarp dviejų labai panašių sekų. Standartiniai sekvenavimo metodai, kurie specifiškai neįvertina šio regiono, gali pseudogeno variantus priskirti aktyviam genui (klaidingai teigiami rezultatai) arba visiškai nepastebėti didelių perstatymų, todėl gali įvykti diagnostinių klaidų.

Nuo 21-hidroksilazės trūkumo kyla daugiau nei 90 % CAH atvejų. Retesnės formos turi skirtingus biocheminius požymius ir reikalauja specifinio genų tyrimo. Tarp jų – 11-beta-hidroksilazės trūkumas (CYP11B1), 17-alfa-hidroksilazės trūkumas (CYP17A1) ir 3-beta-HSD trūkumas (HSD3B2).

3 sąlygos, kurias tiriame

Įgimta antinksčių hiperplazija

Autosominis recesyvinis

Įgimta antinksčių hiperplazija (ĮAH) yra paveldima endokrininė liga, kurią sukelia steroidogenezės fermento nepakankamumas. Ją apibūdina antinksčių nepakankamumas ir įvairaus laipsnio hiperandrogenizmo ar hipoandrogenizmo požymiai, priklausomai nuo ligos tipo ir sunkumo.

Ką keičia diagnozė

Gliukokortikoidų pakaitinis gydymas (vaikams – hidrokortizonas, suaugusiesiems – prednizonas / deksametazonas); mineralokortikoidų pakaitinis gydymas druskos netekimo atveju (fludrokortizonas); antinksčių pašalinimas (adrenalektomija) sunkiu, vaistais nepasiduodančiu hiperandrogenizmu; gydymo dozių koregavimo protokolai stresinėse situacijose

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

adrenal hyperplasia; adrenal hyperplasia, congenital; adrenogenital disorder; adrenogenital syndrome; CAH; congenital adrenal gland hyperplasia

Apima 12 susijusius poporūšius ↓
  • classic congenital adrenal hyperplasia
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, salt wasting form
  • classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, simple virilizing form
  • classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 11-beta-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 17-alpha-hydroxylase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency
  • congenital adrenal hyperplasia due to cytochrome P450 oxidoreductase deficiency
  • congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
  • non-classic congenital adrenal hyperplasia
  • non-classic congenital lipoid adrenal hyperplasia due to STAR deficency
MONDO:0018479Orphanet 418MedGen 7900

CYP11A1 defektas

Autosominis recesyvinis

Įgimta antinksčių nepakankamumas, kartais su lytinio vystymosi sutrikimais 46,XY asmenims, kurį sukelia CYP11A1 variantai; gali panašėti į lipoidinę įgimtą antinksčių hiperplaziją.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

adrenal insufficiency, congenital, with 46,XY SEX reversal, partial or complete; adrenal insufficiency, congenital, with 46XY sex reversal, partial or complete; cholesterol side-chain cleavage deficiency; p450scc deficiency; XY sex reversal-adrenal failure; XY sex reversal-adrenal failure syndrome

MONDO:0013400OMIM 613743Orphanet 168558MedGen 462405

Antley-Bixler sindromas su sutrikusia steroidogeneze (POR defektas)

Autosominis recesyvinis

Citochromo P450 oksidoreduktazės defektas, sukeliantis kombinuotus steroidinių hormonų defektus, su kaulų sistemos apsigimimais arba be jų.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

ABS1; Antley-Bixler syndrome with genital anomaly and disorder of steroidogenesis

MONDO:0008726OMIM 201750Orphanet 63269MedGen 461449

Kodėl visa genomo seka

Dėl CYP21A2/CYP21A1P pseudogeno struktūros šis lokusas yra vienas techniškai sudėtingiausių klinikinės genetikos lokusų. Standartinės ĮAH tyrimų grupės nepastebi genų konversijų ir sudėtingų pertvarkymų, kurie paaiškina genotipo ir fenotipo neatitikimus.

Standartinė sekoskaita negali patikimai atskirti CYP21A2 nuo beveik identiško pseudogeno

Trumpųjų skaitinių sekvenavimas CYP21A2 lokusui, naudojant standartinius panelių metodus, linkęs klysti dviem būdais: pseudogeno sekos susiejamos su aktyviuoju CYP21A2 genu (sukuriant klaidingai teigiamus variantus) ir tikri CYP21A2 variantai priskiriami pseudogenui (klaidingai neigiami rezultatai). Dėl 98 % sekos tapatumo tarp CYP21A2 ir CYP21A1P trumpi sekvenavimo skaitiniai negali būti nuosekliai priskiriami teisingai genų kopijai. Ilgųjų skaitinių sekvenavimo metodai, vis dažniau įtraukiami į viso genomo sekvenavimo procedūras sudėtingiems lokusams tirti, gali išaiškinti CYP21A2/CYP21A1P haplotipų struktūrą su alelių lygio skyra, kurios standartiniai trumpųjų skaitinių paneliai suteikti negali. Šis techninis skirtumas klinikiniu požiūriu yra labai svarbus: diagnostinė klaida sergant CAH gali lemti arba nereikalingą gydymą, arba praleistą diagnozę potencialiai gyvybei pavojingoje ligoje.

Išsamus CYP21A2 genotipavimas nustato naujagimių gydymo skubumą ir padeda atlikti nešiotojų tyrimus paveiktose šeimose

Naujagimių patikros programose, kurios aptinka padidėjusį 17-hidroksiprogesterono kiekį, patvirtinantis CYP21A2 genotipavimas leidžia atskirti klasikinę druskos netekimo CAH (kuriai reikalingas nedelsiamas druskos papildymas ir steroidinis gydymas, siekiant išvengti antinksčių krizės) nuo paprastosios virilizuojančios ar neklasikinės formos. Konkretus genotipas (nulinis alelis sudėtinės heterozigotės būsenoje arba du lengvi aleliai) lemia tiek gydymo pradžios skubumą, tiek numatomą klinikinę eigą. Žinomose CAH šeimose prenatalinė diagnostika chorioninių gaurelių biopsija su išsamiu CYP21A2 genotipavimu leidžia apsvarstyti prenatalinį deksametazono gydymą 46,XX vaisiams, kol neatsirado virilizacija – tai laiku atliekama intervencija, reikalaujanti galutinio genotipavimo ankstyvuoju pirmojo trimestro laikotarpiu.

Kiti endokrininė sistema conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test