Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Endocrin

Sindromul Pendred

Secvențierea genomului întreg citește gena SLC26A4 în totalitate (inclusiv variantele profunde intronice, recent demonstrate ca fiind patogene), oferind diagnosticul molecular care distinge sindromul Pendred de DFNB4 nesindromic și ghidează eligibilitatea pentru implant cohlear.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Sindromul Pendred (PDS) este o tulburare genetică cu manifestări clinice variabile, caracterizată prin pierderea auditivă neurosenzorială bilaterală și gușă eutiroidiană.

Sindromul Pendred este o afecțiune autozomal recesivă cauzată de variante patogene bialelice în gena SLC26A4 (cromozomul 7q22.3), care codifică pendrina, un transportor de anioni exprimat în urechea internă, tiroidă și rinichi. În urechea internă, pendrina este esențială pentru homeostazia fluidului endolimfatic; deficitul acesteia provoacă mărirea apeductului vestibular (EVA) și anomalii cohleare (malformație de tip Mondini/partiție incompletă de tip II). Variantele patogene ale SLC26A4 reprezintă cea mai frecventă cauză de pierdere auditivă ereditară sindromică la nivel mondial și sunt responsabile pentru aproximativ 5-10% din toate cazurile de pierdere auditivă neurosenzorială ereditară.

Pierderea auzului în sindromul Pendred este de obicei congenitală sau cu debut precoce, bilaterală, neurosenzorială și adesea progresivă; sunt caracteristice pierderile fluctuante declanșate de traumatisme craniene minore sau barotraumatisme, datorate apeductului vestibular mărit. Componenta tiroidiană constă într-un guşă eutiroidiană sau hipotiroidism subclinic, care apare de obicei în copilăria târzie sau adolescență. Mulți pacienți nu dezvoltă niciodată o guşă vizibilă clinic, ceea ce duce la subdiagnosticare: aceștia sunt clasificați drept având „pierdere auditivă nesindromică cu EVA” (DFNB4), mai degrabă decât sindrom Pendred. Diferența este una moleculară: ambele afecțiuni sunt cauzate de variante ale SLC26A4.

Implantul cohlear este foarte eficient în pierderea auzului din sindromul Pendred/DFNB4, cu rezultate excelente în percepția vorbirii la majoritatea pacienților, adesea mai bune decât rezultatele implantului cohlear în alte cauze de surditate. Totuși, anatomia apeductului vestibular mărit implică considerente chirurgicale (riscul de „gușer” perilimfatic în timpul cohleostomiei) și necesită chirurgi cu experiență în implantare cohleară. Confirmarea moleculară a variantelor SLC26A4 permite monitorizarea tiroidiană proactivă (TSH anual, ecografie tiroidiană), planificarea chirurgicală adecvată a implantului cohlear și consilierea privind natura progresivă a pierderii auditive și evitarea traumatismelor craniene.

Orice copil cu apeduct vestibular mărit (EVA) identificat la CT sau RMN al osului temporal ar trebui supus testării moleculare SLC26A4: EVA este prezent în practic 100% din cazurile cu variante SLC26A4 bialelice și este cea mai constantă constatare radiologică.

Cele 2 afecțiuni analizate de noi

Sindromul Pendred

Autozomal recesivă

Sindromul Pendred (PDS) este o tulburare genetică cu manifestări clinice variabile, caracterizată prin pierderea auditivă neurosenzorială bilaterală și gușă eutiroidiană.

Ce schimbă un diagnostic

Aparate auditive, evoluând ulterior spre implant cochlear; monitorizarea tiroidei (TSH anual, ecografia tiroidei); evitarea traumatismelor craniene; implant cochlear chirurgical cu tehnică specifică pentru EVA; levotiroxină în cazul hipotiroidismului

Gene analizate

Denumită și

autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goiter; autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goitre; deafness with goiter; deafness with goitre; goiter-deafness syndrome; hypothyroidism, congenital, due to dyshormonogenesis, 2B; PDS; TDH2B; thyroid dyshormonogenesis 2B; thyroid hormonogenesis, genetic defect in, 2B

MONDO:0010134OMIM 274600Orphanet 705MedGen 82890

Surditate nesindromică autozomal recesivă 4 (dilatarea aqueductului vestibular)

Autozomal recesivă

Surditate asociată cu SLC26A4, cu dilatarea aqueductului vestibular, fără gușă; face parte din același spectru ca sindromul Pendred.

Gene analizate

Denumită și

autosomal recessive deafness 4 with enlarged vestibular aqueduct; autosomal recessive nonsyndromic deafness 4; autosomal recessive nonsyndromic deafness type 4; DFNB4; enlarged vestibular aqueduct; enlarged vestibular aqueduct, digenic; neurosensory nonsyndromic recessive deafness 4

MONDO:0010933OMIM 600791MedGen 761234

De ce secvențierea întregului genom

SLC26A4 este cea mai frecventă cauză de pierdere neurosenzorială a auzului cu apeduct vestibular mărit. Variantele profunde intronice ale SLC26A4 sunt acum recunoscute ca fiind patogene și nu pot fi identificate prin panourile de secvențiere limitate la exoni.

Variantele profunde intronice SLC26A4 rezolvă problema „alelei a doua lipsă” la pacienții cu EVA

Mulți pacienți cu apeduct vestibular mărit și pierdere auditivă au identificată doar o singură variantă codificatoare SLC26A4 la secvențierea standard a exonilor: problema „alelei a doua lipsă”. Cercetările recente au identificat variante profunde intronice ale SLC26A4 care creează situsuri de splicing aberante, responsabile de o proporție substanțială a acestor cazuri nerezolvate anterior. Aceste variante intronice nu pot fi identificate prin panourile de secvențiere a exonilor, dar sunt citite direct prin secvențierea genomului întreg, care analizează întregul locus SLC26A4, inclusiv toți intronii.

Pierderea auditivă progresivă din sindromul Pendred necesită o abordare diferită de cea a surdității congenitale stabile

Pierderea auzului la pacienții cu SLC26A4 este caracteristic fluctuantă și progresivă: episoadele de scădere bruscă a auzului pot fi declanșate de traumatisme craniene, schimbări de altitudine sau chiar de efort fizic minor. Părinții unui copil cu pierdere auditivă confirmată prin SLC26A4 au nevoie de consiliere specifică: evitarea sporturilor de contact și a activităților cu risc de traumatism cranian, solicitarea imediată a unei evaluări audiologice după orice traumatism cranian și anticiparea faptului că aparatele auditive pot deveni insuficiente în timp, cu eventuală necesitate de implant cohlear. Această traiectorie progresivă este diferită de surditatea congenitală stabilă cauzată de variantele GJB2 și necesită o planificare longitudinală a managementului diferită.

Alte conditions de endocrin

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu