Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Seedetrakt

Alagille'i sündroom

Kogu genoomi sekveneerimine hindab nii JAG1 kui ka NOTCH2 geeni (sh suured deletsioonid, mis moodustavad 7% JAG1 juhtudest), tagades molekulaarse diagnoosi, mida standardsed ainult sekveneerimisel põhinevad paneelid võivad jätta märkamata.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Harv geneetiline haigus, mida iseloomustavad mitme elundisüsteemi kahjustused, sealhulgas maks (sageli sapijuhade vähesuse tõttu), süda, silmad ja luustik.

Alagille'i sündroom (ALGS) on autosoomselt dominantne mitmesüsteemne häire, mida põhjustavad patogeensed variandid geenis JAG1 (~97% juhtudest, kromosoom 20p12.2) või geenis NOTCH2 (~2–3%, kromosoom 1p12). JAG1 kodeerib ligandi Notch'i signaalirajas, mis on embrüonaalse arengu ajal oluline sapijuhade, südame, veresoonkonna, luustiku ja silmade rakusaatuse määramisel. Üle 600 erineva JAG1 patogeense variandi on kirjeldatud, sealhulgas missense-, nonsense-, nihkega raamist (frameshift), splaissimiskohtade variante ning terve geeni või mitme eksoni deletsioone (~7% juhtudest). ALGS esineb umbes 1-l 30 000–50 000 sünnist.

Peamised tunnused on sapijuhade vähesus (intrahepaatiline kolestaas koos raske sügelusega, kollatõbi ja ksantoomid), kaasasündinud südamedefektid (perifeerne kopsuarteri stenoos ~90% juhtudest, keerulised südamedefektid ~15% juhtudest), liblikalülid seljaaju röntgenpildil, tagumine embrüotoksoon oftalmoloogilisel uuringul ning iseloomulik näoilme (esiletungiv otsmik, terav lõug, sügaval asetsevad silmad). Kliiniline raskusaste on väga erinev isegi sama JAG1 varianti kandvates samas perekonnas: alates subkliinilisest maksakahjustusest kuni maksapuudulikkuseni, mis nõuab siirdamist umbes 15–20% patsientidest.

Maralixibat (Livmarli), ileaalse sapphapete transporteri (IBAT) inhibiitor, sai FDA heakskiidu 2021. aastal Alagille'i sündroomiga, vähemalt 1-aastaste patsientide kolestaatilise sügeluse raviks. See vähendab seerumi sapphapete taset ja leevendab oluliselt sügelust, mis halvendab elukvaliteeti. Odevixibat (Bylvay) on heaks kiidetud progresseeruva perekondliku intrahepaatilise kolestaasi (PFIC) raviks ning seda uuritakse ALGS-i korral. Maksasiirdamine on endiselt vajalik patsientidele, kellel on progresseeruv maksapuudulikkus või ravimteraapiale allumatu sügelus.

Umbes 50–70% ALGS-i juhtudest on de novo; vanemad on haigusnähtudeta. Kuna avaldumise ulatus on varieeruv, tuleks aga näiliselt tervete vanemate puhul enne de novo staatuse järelduse tegemist hinnata peeneid tunnuseid (tagumine embrüotoksoon, liblikalülid).

Analüüsitav haigus

Autosoomne dominantne

Alagille'i (AGS) sündroomi iseloomustab erineva raskusastmega krooniline kolestaas, mis on tingitud maksasiseste sapijuhade vähesusest, perifeerne kopsuarteri stenoos, selgroolülide segmentatsiooni anomaaliad, iseloomulik näokuju, tagumine embrüotoksoon ehk eesmise silmakambri piirkonna kõrvalekalded, pigmentne retinopaatia ja düsplastilised neerud.

Mida diagnoos muudab

Maralixibat (Livmarli, FDA 2021) kolestaatilise kihelduse raviks; ursodeoksükoolhape; rasvlahustuvate vitamiinide lisamine; maksasiirdamine progresseeruva maksapuudulikkuse korral; kardiokirurgia keerukate südamedefektide korral

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

Alagille-Watson syndrome; Arteriohepatic dysplasia; Cardiovertebral syndrome; hepatic ductular hypoplasia; Hepatofacioneurocardiovertebral syndrome; paucity of interlobular bile ducts; syndromic bile duct paucity; Watson-Miller syndrome

Hõlmab 3 seotud alatüüpi ↓
  • Alagille syndrome due to 20p12 microdeletion
  • Alagille syndrome due to a JAG1 point mutation
  • Alagille syndrome due to a NOTCH2 point mutation
MONDO:0007318Orphanet 52MedGen 39014

Miks terve genoomi sekveneerimine

JAG1 kogu geeni deletsioonid moodustavad 7% Alagille'i sündroomi juhtudest ning jäävad eksonite sekveneerimise paneelidel märkamata. Kogu genoomi sekveneerimine tuvastab ühe testiga nii järjestuse variandid kui ka struktuurilised ümberkorraldused.

7% JAG1 patogeensetest alleelidest on kogu geeni või mitme eksoni deletsioonid, mis standardses sekveneerimises ei ole nähtavad

Umbes 7% Alagille'i sündroomiga patsientidest kannab suuri JAG1 deletsioone, mis ulatuvad ühest eksonist kogu geeni hõlmavateni ja vahel ka külgnevatesse geenidesse. Standardne Sangeri sekveneerimine ega ainult eksoneid katvad NGS-paneelid ei tuvasta koopiaarvu muutusi, mistõttu annavad need patsientidel valenegatiivse tulemuse. Kui patsient vastab ALGS-i kliinilistele kriteeriumidele, kuid JAG1 sekveneerimine on negatiivne, tuleb MLPA või kromosoomi mikrokiibistamine tellida eraldi. Terve genoomi sekveneerimine tuvastab samast andmestikust nii sekventsivariandid kui ka koopiaarvu variandid, kõrvaldades selle diagnostilise lünga ja sellega seotud viivituse.

Molekulaardiagnoos võimaldab planeerida südame jälgimist: 15% ALGS-i patsientidest on keerulised südamedefektid, mis vajavad sekkumist.

Kuigi perifeerne kopsuarteri stenoos (esineb ~90% ALGS-i patsientidest) on üldjuhul hea prognoosiga ja sageli taandub kasvades, on umbes 15% ALGS-i patsientidest keerulised kaasasündinud südamedefektid (Fallot'i tetraloogia, kopsuarteri atreesia, vatsakeste vaheseina defektid), mis vajavad kirurgilist sekkumist. Südame uuring on kõigi äsja diagnoositud ALGS-i patsientide puhul standardne ravi. Molekulaarne kinnitus imikul, kellel esineb vastsündinute kolestaas, käivitab täieliku südameuuringu enne, kui südamedefekt kliiniliselt ilmneb. Ilma molekulaarse diagnoosita võidakse kolestaasiga imikuid hinnata ainult sapiteede haiguse suhtes, jättes märkamata samaaegse südamepatoloogia.

Muud seedetrakt conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test