Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna Halloween på sekvensering av hela genomet

Tillståndsrapport · Gastrointestinal

Alagilles syndrom

Helgenomsekvensering undersöker både JAG1 och NOTCH2 (inklusive de stora deletioner som står för 7 % av JAG1-fallen) och ger den molekylära diagnos som panelar med enbart sekvensering kan missa.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av defekter i flera organsystem, bland annat levern (ofta på grund av brist på gallgångar), hjärtat, ögonen och skelettet.

Alagille-syndrom (ALGS) är en autosomalt dominant multisystemsjukdom orsakad av patogena varianter i JAG1 (cirka 97 % av fallen, kromosom 20p12.2) eller NOTCH2 (cirka 2–3 %, kromosom 1p12). JAG1 kodar för en ligand i Notch-signalvägen, som är avgörande för celldifferentiering under fostrets utveckling av gallgångar, hjärta, kärlsystem, skelett och ögon. Över 600 olika patogena varianter i JAG1 har rapporterats, inklusive missense-, nonsense-, frameshift- och splitsningsvarianter samt deletioner av hela genen eller flera exon (cirka 7 % av fallen). ALGS förekommer hos ungefär 1 av 30.000–50.000 födda.

De främsta kännetecknen är gallgångsbrist (intrahepatisk kolestas med svår klåda, gulsot och xantom), medfödda hjärtfel (perifer pulmonell stenos hos cirka 90 %, komplexa hjärtfel hos cirka 15 %), butterfly-kotor på ryggradsröntgen, posterior embryotoxon vid ögonundersökning samt ett karakteristiskt ansiktsutseende (framträdande panna, spetsig haka, djupt placerade ögon). Den kliniska svårighetsgraden varierar kraftigt, även inom samma familj med exakt samma JAG1-variant, från subklinisk leverpåverkan till leversvikt som kräver levertransplantation hos cirka 15–20 % av patienterna.

Maralixibat (Livmarli), en hämmare av den ileala gallsyratransportören (IBAT), godkändes av FDA 2021 för behandling av kolestatisk klåda hos patienter med Alagille-syndrom från 1 års ålder. Det sänker nivåerna av gallsyror i blodet och förbättrar avsevärt den försvagande klådan, som försämrar livskvaliteten. Odevixibat (Bylvay) är godkänt för progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC) och undersöks för ALGS. Levertransplantation är fortfarande nödvändig för patienter med progressiv leversvikt eller klåda som inte går att behandla trots medicinsk behandling.

Cirka 50–70 % av ALGS-fallen är de novo; föräldrarna är inte drabbade. På grund av variabel expressivitet bör dock till synes opåverkade föräldrar undersökas med avseende på subtila tecken (posterior embryotoxon, butterfly-kotor) innan de novo-status fastställs.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt dominant

Alagilles (AGS) syndrom kännetecknas i varierande grad av kronisk kolestas på grund av brist på intrahepatiska gallgångar, stenos i perifera lungartärer, missbildningar av kotsegmenten, karakteristiska ansiktsdrag, posterior embryotoxon/avvikelser i främre segmentet, pigmentell retinopati och dysplastiska njurar.

Vad en diagnos förändrar

Maralixibat (Livmarli, FDA 2021) mot kolestatisk klåda; ursodeoxikolsyra; tillskott av fettlösliga vitaminer; levertransplantation vid progressiv leversvikt; hjärtkirurgi vid komplexa hjärtfel

Analyserade gener

Även känd som

Alagille-Watson syndrome; Arteriohepatic dysplasia; Cardiovertebral syndrome; hepatic ductular hypoplasia; Hepatofacioneurocardiovertebral syndrome; paucity of interlobular bile ducts; syndromic bile duct paucity; Watson-Miller syndrome

Inkluderar 3 relaterade undertyper ↓
  • Alagille syndrome due to 20p12 microdeletion
  • Alagille syndrome due to a JAG1 point mutation
  • Alagille syndrome due to a NOTCH2 point mutation
MONDO:0007318Orphanet 52MedGen 39014

Varför helgenomsekvensering

Deletioner av hela JAG1-genen står för 7 % av Alagilles syndrom och missas av panelar som undersöker exon. Helgenomsekvensering upptäcker både sekvensvarianter och strukturella omlagringar i ett och samma test.

7 % av de patogena JAG1-allelerna är deletioner av hela genen eller av flera exon som inte syns vid vanlig sekvensering

Cirka 7 % av patienterna med Alagille-syndrom har stora deletioner i JAG1, från en enstaka exon till hela genen, och ibland sträcker de sig in i närliggande gener. Standard Sanger-sekvensering eller NGS-paneler som endast täcker exon missar kopietalsförändringar och ger ett falskt negativt resultat hos dessa patienter. Om en patient uppfyller kliniska kriterier för ALGS men sekvensering av JAG1 är negativ måste MLPA eller kromosomal mikroarray beställas separat. Helgenomsekvensering identifierar både sekvensvarianter och kopietalsvarianter från samma data, vilket eliminerar denna diagnostiska lucka och den därmed förknippade tidsfördröjningen.

Molekylär diagnos möjliggör planering av hjärtkontroller: 15 % av patienterna med ALGS har komplexa hjärtfel som kräver ingrepp.

Även om perifer pulmonell stenos (förekommer hos cirka 90 % av patienterna med ALGS) i allmänhet är ofarlig och ofta försvinner med tillväxten, har cirka 15 % av patienterna med ALGS komplexa medfödda hjärtfel (tetralogi av Fallot, pulmonell atresi, ventrikelseptumdefekter) som kräver kirurgiskt ingrepp. Hjärtutredning är standardvård för alla nydiagnostiserade patienter med ALGS. Molekylär bekräftelse hos ett spädbarn med neonatal kolestas utlöser en fullständig hjärtundersökning innan hjärtfelet ger kliniska symtom. Utan molekylär diagnos kan kolestatiska spädbarn enbart utredas för gallsjukdom, och samtidig hjärtpatologi kan då missas.

Andra gastrointestinal conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test