Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Γαστρεντερικά

Σύνδρομο Alagille

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εξετάζει τόσο το JAG1 όσο και το NOTCH2 (συμπεριλαμβανομένων των μεγάλων διαγραφών που αντιστοιχούν στο 7% των περιπτώσεων JAG1), παρέχοντας τη μοριακή διάγνωση που τα τυπικά πάνελ αλληλούχισης μόνο εξονίων ενδέχεται να παραλείψουν.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Σπάνια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από ανωμαλίες σε πολλαπλά όργανα, όπως το ήπαρ (συχνά λόγω έλλειψης χοληφόρων πόρων), η καρδιά, τα μάτια και ο σκελετός.

Το σύνδρομο Alagille (ALGS) είναι μια αυτοσωμική επικρατής πολυσυστηματική διαταραχή που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο JAG1 (~97% των περιπτώσεων, χρωμόσωμα 20p12.2) ή στο NOTCH2 (~2–3%, χρωμόσωμα 1p12). Το JAG1 κωδικοποιεί έναν συνδέτη της οδού σηματοδότησης Notch, η οποία είναι καθοριστική για τον προσδιορισμό της τύχης των κυττάρων κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη των χοληφόρων πόρων, της καρδιάς, του αγγειακού συστήματος, του σκελετού και των οφθαλμών. Έχουν αναφερθεί πάνω από 600 διαφορετικές παθογόνες παραλλαγές του JAG1, συμπεριλαμβανομένων των missense, nonsense, frameshift και παραλλαγών θέσης σύνδεσης (splice site), καθώς και διαγραφών ολόκληρου του γονιδίου ή πολλαπλών εξονίων (~7% των περιπτώσεων). Το ALGS εμφανίζεται περίπου σε 1 στις 30.000–50.000 γεννήσεις.

Τα κύρια χαρακτηριστικά είναι η ελάττωση των χοληφόρων πόρων (ενδοηπατική χολόσταση με έντονο κνησμό, ίκτερο και ξανθώματα), οι συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες (περιφερική πνευμονική στένωση σε ~90%, σύνθετες καρδιακές ανωμαλίες σε ~15%), οι σπονδύλοι «πεταλούδας» στις ακτινογραφίες σπονδυλικής στήλης, το οπίσθιο εμβρυοτοξόνιο κατά την οφθαλμολογική εξέταση και ένα χαρακτηριστικό προσωπικό φαινότυπο (εξέχον μέτωπο, μυτερό πηγούνι, βαθιά τοποθετημένοι οφθαλμοί). Η κλινική βαρύτητα ποικίλλει σημαντικά, ακόμη και μέσα στην ίδια οικογένεια με την ίδια παραλλαγή του JAG1, και κυμαίνεται από υποκλινική εμπλοκή του ήπατος έως ηπατική ανεπάρκεια που απαιτεί μεταμόσχευση σε περίπου 15–20% των ασθενών.

Το Maralixibat (Livmarli), έναν αναστολέα του ειλεϊκού μεταφορέα των χολικών οξέων (IBAT), ενέκρινε ο FDA το 2021 για τη θεραπεία του χολοστατικού κνησμού σε ασθενείς με σύνδρομο Alagille ηλικίας 1 έτους και άνω. Μειώνει τα επίπεδα των χολικών οξέων στον ορό και βελτιώνει σημαντικά τον εξουθενωτικό κνησμό που επηρεάζει την ποιότητα ζωής. Το Odevixibat (Bylvay) είναι εγκεκριμένο για την προοδευτική οικογενή ενδοηπατική χολόσταση (PFIC) και βρίσκεται υπό διερεύνηση για το ALGS. Η μεταμόσχευση ήπατος παραμένει αναγκαία για ασθενείς με προοδευτική ηπατική ανεπάρκεια ή ανθεκτικό κνησμό παρά τη φαρμακευτική θεραπεία.

Περιπου 50–70% των περιπτώσεων ALGS είναι de novo· οι γονείς δεν εμφανίζουν τη νόσο. Ωστόσο, λόγω της μεταβλητής εκφραστικότητας, οι φαινομενικά υγιείς γονείς θα πρέπει να εξετάζονται για λεπτές εκδηλώσεις (οπίσθιο εμβρυοτοξόνιο, σπονδύλους «πεταλούδας») πριν συναχθεί συμπέρασμα για de novo κατάσταση.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός επικρατής

Το σύνδρομο Alagille (AGS) χαρακτηρίζεται με μεταβλητό τρόπο από χρόνια χολόσταση λόγω έλλειψης ενδοηπατικών χοληφόρων πόρων, περιφερική στένωση της πνευμονικής αρτηρίας, ανωμαλίες τμηματοποίησης των σπονδύλων, χαρακτηριστική μορφολογία προσώπου, οπίσθιο εμβρυοτοξικό/ανωμαλίες πρόσθιου τμήματος του οφθαλμού, χρωστική retinopathy και δυσπλαστικούς νεφρούς.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Maralixibat (Livmarli, FDA 2021) για χολοστατικό κνησμό· ursodeoxycholic acid· συμπλήρωση λιποδιαλυτών βιταμινών· μεταμόσχευση ήπατος για προοδευτική ηπατική ανεπάρκεια· καρδιοχειρουργική επέμβαση για σύνθετες καρδιακές ανωμαλίες

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

Alagille-Watson syndrome; Arteriohepatic dysplasia; Cardiovertebral syndrome; hepatic ductular hypoplasia; Hepatofacioneurocardiovertebral syndrome; paucity of interlobular bile ducts; syndromic bile duct paucity; Watson-Miller syndrome

Περιλαμβάνει 3 συναφείς υποτύπους ↓
  • Alagille syndrome due to 20p12 microdeletion
  • Alagille syndrome due to a JAG1 point mutation
  • Alagille syndrome due to a NOTCH2 point mutation
MONDO:0007318Orphanet 52MedGen 39014

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Οι διαγραφές ολόκληρου του γονιδίου JAG1 αντιστοιχούν στο 7% των περιπτώσεων του συνδρόμου Alagille και δεν ανιχνεύονται από πάνελ αλληλούχισης εξονίων. Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση ανιχνεύει τόσο τις αλληλουχιακές παραλλαγές όσο και τις δομικές αναδιατάξεις σε μία μόνο εξέταση.

Το 7% των παθογόνων αλληλομόρφων του JAG1 είναι διαγραφές ολόκληρου του γονιδίου ή πολλαπλών εξονίων, που δεν είναι ορατές με τυπική αλληλούχιση

Περίπου 7% των ασθενών με σύνδρομο Alagille φέρουν μεγάλες διαγραφές του JAG1, που κυμαίνονται από διαγραφή ενός εξονίου έως διαγραφή ολόκληρου του γονιδίου, και περιστασιακά επεκτείνονται σε γειτονικά γονίδια. Η τυπική αλληλούχιση Sanger ή τα πάνελ NGS που καλύπτουν μόνο τα εξόνια δεν ανιχνεύουν μεταβολές του αριθμού αντιγράφων, με αποτέλεσμα ψευδώς αρνητικό αποτέλεσμα σε αυτούς τους ασθενείς. Όταν ένας ασθενής πληροί τα κλινικά κριτήρια για ALGS, αλλά η αλληλούχιση του JAG1 είναι αρνητική, πρέπει να ζητηθεί ξεχωριστά εξέταση MLPA ή χρωμοσωμική μικροσυστοιχία. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος ανιχνεύει τόσο παραλλαγές αλληλουχίας όσο και παραλλαγές αριθμού αντιγράφων από τα ίδια δεδομένα, εξαλείφοντας αυτό το διαγνωστικό κενό και τη σχετική χρονική καθυστέρηση.

Η μοριακή διάγνωση επιτρέπει τον σχεδιασμό της καρδιολογικής παρακολούθησης: το 15% των ασθενών με ALGS έχει σύνθετες καρδιακές ανωμαλίες που απαιτούν παρέμβαση

Ενώ η περιφερική πνευμονική στένωση (παρούσα σε ~90% των ασθενών με ALGS) είναι γενικά καλοήθης και συχνά υποχωρεί με την ανάπτυξη, περίπου 15% των ασθενών με ALGS έχει σύνθετες συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες (τετραλογία του Fallot, πνευμονική ατρησία, διαφραγματικά ελαττώματα κοιλιών) που απαιτούν χειρουργική παρέμβαση. Η καρδιολογική εκτίμηση αποτελεί τυπική πρακτική για όλους τους νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με ALGS. Η μοριακή επιβεβαίωση σε βρέφος με νεογνική χολόσταση οδηγεί σε πλήρη καρδιολογικό έλεγχο προτού εμφανιστεί κλινικά η καρδιακή ανωμαλία. Χωρίς μοριακή διάγνωση, τα βρέφη με χολόσταση μπορεί να εξετάζονται αποκλειστικά για χολική νόσο, με αποτέλεσμα να διαφεύγει η ταυτόχρονη καρδιακή πάθηση.

Άλλα conditions για γαστρεντερικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας