Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Seedetrakt

Crohni tõbi

Kogu genoomi sekveneerimine annab täieliku ülevaate geneetilisest eelsoodumusest põletikulise soolehaiguse suhtes, tuvastades NOD2 ja IL23R variante, mis ennustavad haiguse raskust ja ravivastust.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Krooniline põletikuline soolehaigus, mis võib mõjutada mistahes seedetrakti osa ja põhjustada selliseid sümptomeid nagu kõhuvalu, raske kõhulahtisus, väsimus ja kaalukaotus.

Põletikuline soolehaigus (IBD), sealhulgas Crohni tõbi (CD) ja haavandiline koliit, iseloomustab krooniline soolepõletik, mis põhjustab kõhuvalu, kõhulahtisust, verd roojas, kaalulangust ning võimalikke tüsistusi, sealhulgas striktuure, fistuleid ja jämesoolevähki. Crohni tõve levimus arenenud riikides on ligikaudu 1 juhul 1 000-st ning haigus esineb sagedamini noortel patsientidel (haigestumise tippvanus 15–35 aastat). Geneetiline osa on märkimisväärne: pärilikkuse osakaaluks hinnatakse 50–80% ning valdkonnas on tuvastatud enam kui 200 GWAS-lookust, mis on seotud IBD-ga. Esimene tuvastatud Crohni tõve vastuvõtlikkuse geen oli NOD2/CARD15, mis avastati 2001. aastal. See oli tähtis avastus, mis avas valdkonna arusaamisele Crohni tõve korral häiritud kaasasündinud immuunsusest. NOD2 kodeerib rakusisest mustrituvastusretseptorit, mis tuvastab bakterite muramüüldipeptiidi (MDP) ja käivitab NF-κB signaaliülekande ning põletikulise vastuse. Kolm levinud NOD2 varianti (R702W, G908R, 1007fs) moodustavad Euroopa päritolu Crohni tõve patsientide populatsiooni attribuutiivsest riskist ligikaudu 15–20%.

NOD2 homosügootsed või liitheterosügootsed variandid suurendavad Crohni tõve riski umbes 20–40-kordselt võrreldes kandjateta isikutega. NOD2 funktsiooni kaotavad variandid vähendavad MDP tuvastamist ja bakteritele reageerivat põletikulist vastust. See paradoksaalselt suurendab haigusriski, sest bakterid ei ole piisavalt kontrolli all ning patogeenne mikrofloora pääseb levima (düsbiroos). See vastuoluline mehhanism (miks peaks vähenenud immuunvastus põhjustama põletikku?) on nüüd mõistetav düsbioosi ja barjäärihäire kontekstis. IL23R kodeerib interleukin-23 retseptorit, mis osaleb Th17 rakuliini diferentseerumisel. Kaitsev variant rs11209026 (R381Q) hoopis vähendab Th17 polarisatsiooni, mis viitab sellele, et IL-23/Th17 telje liigaktiivsus soodustab IBD teket. See avastus viis otse terapeutiliste ravimite väljatöötamiseni: IL-23 raja inhibiitorid (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) on nüüd heaks kiidetud Crohni tõve ja haavandilise koliidi raviks ning annavad dramaatilise kliinilise toime patsientide alarühmades.

NOD2 genotüpiseerimine annab prognostilist teavet haiguse kulu kohta: NOD2 homosügootsed kandjad saavad tavaliselt haiguse varem, ulatuslikuma jämesoole kaasatusega ning suurema tüsistuste, sealhulgas striktuuride ja fistulite esinemissagedusega. IL23R kaitsva variandi kandjad prognoosivad paremat ravivastust IL-23 inhibiitoritele, mis viitab sellele, et tulevikus võib farmakogenoomiline ennustamine suunata ravi valikut. IBD geneetiline mõistmine on peamiselt juhtinud ravimite väljatöötamist, mitte muutnud üksikute patsientide ravi. Oluline avastus, et IL23R variandid on kaitsvad, viis otse ustekinumabi, risankizumabi ja guselkumabini, mis on nüüd heakskiidetud ravimid ja mis aitavad laiemat IBD populatsiooni. IBD geneetilise aluse mõistmine nihutab kliinilist vaadet, mille kohaselt on see peamiselt seedetrakti haigus, ning tunnistab selle sügavaid immunoloogilisi juuri.

Analüüsitav haigus

Seedetrakti haigus, mida iseloomustab krooniline põletik kogu soolesseina kõigis kihtides, soolesseina ja piirkondlike lümfisõlmede mittekaseoossed granulomad ning transmuraalne fibroos. Crohni tõbi mõjutab kõige sagedamini niudesoole lõpposa; käärsool on haaratud piirkonnana tavaliselt teisel kohal.

Mida diagnoos muudab

TNF-α inhibiitorid (bioloogilised ravimid), IL-23 inhibiitorid, immunosupressandid, mesalasiin, toitumise muutmine, kirurgiline ravi (tüsistuste korral resektsioon)

Tuntud ka nimetustena

Crohn's disease; Crohn's disease of large bowel; paediatric Crohn's disease; pediatric Crohn's disease; regional enteritis

Hõlmab 11 seotud alatüüpi ↓
  • Crohn disease of the esophagus
  • Crohn ileitis
  • Crohn jejunitis
  • Crohn jejunoileitis
  • Crohn's colitis
  • gastroduodenal Crohn disease
  • ileocolitis
  • oral Crohn disease
  • pediatric Crohn disease
  • perianal Crohn disease
  • small bowel Crohn disease
MONDO:0005011Orphanet 206MedGen 3664

Miks terve genoomi sekveneerimine

Geneetiline testimine ei ole põletikulise soolehaiguse diagnoosimisel standardne meetod, kuid täisgenoomi sekvenieerimine (WGS) hõlmab kõiki üle 200 lookuse, mis on olulised põhjaliku geneetilise riskiprofiili koostamiseks ja haiguse kulu hindamiseks.

IBD-ga on seotud 200+ geneetilist lookust, igaühel väike individuaalne mõju

IBD geneetiline panus jaotub enam kui 200 GWAS-lookuse vahel, millest igaühel on väike individuaalne mõju. Standardsed geenipaneelid ei testi seda polügeenilist arhitektuuri. NOD2 genotüpiseerimist tehakse mõnikord prognostilise hindamise eesmärgil, kuid see ei ole IBD diagnoosimisel rutiinne; diagnoos põhineb endoskoopial, histoloogial ja radioloogial. Geenitest ei asenda kliinilist diagnoosi. Terve genoomi sekveneerimine annab siiski vajaliku ulatusliku GWAS-variantide info tulevaseks polügeense riskiskoori arvutamiseks, mis võimaldab individuaalset geneetilise riski hindamist. See võib lõpuks juhendada ravi intensiivsust, ennustada haiguse raskust ja anda teavet pereliikmete sõeluuringu kohta.

NOD2 variandid ennustavad haiguse kulgu ja ravivõimalusi

NOD2 genotüpiseerimine tuvastab kõrge riskiga patsiendid, kellel on oodata varajase algusega, ulatuslikku haigust koos tüsistustega. Need patsiendid saavad kasu agressiivsemast esmasest ravist ja tihedamast jälgimisest striktuuride ja fistulite tekke suhtes. IL23R geneetilised variandid tuvastavad patsiendid, kes tõenäoliselt reageerivad IL-23 inhibiitoritele. Ustekinumab, risankizumab ja guselkumab on nüüd Crohni tõve raviks heaks kiidetud ning annavad dramaatilise vastuse geneetiliselt vastuvõtlikel alarühmadel. Terve genoomi sekveneerimisel põhinev põhjalik geneetiline hindamine loob aluse tulevaseks kliiniliseks kasutuseks: kui polügeensed riskimudelid küpsevad ja saavad kliiniliselt valideeritud, saavad patsiendid, kelle geneetilised andmed on olemas, kasu uutest ravisoovitustest, mis põhinevad nende individuaalsel geneetilisel profiilil.

Muud seedetrakt conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium